婦科晚期惡性腫瘤術中腹腔灌注化療臨床療效分析

王云燕，楊 琦

(鎮平縣人民醫院婦產科，河南鎮平474250)

婦科晚期惡性腫瘤嚴重威脅著女性的健康，手術聯合放療和化療的綜合治療是治療其有效的方法［1］。目前以手術加化療最常用且有效。腹腔灌注化療是一種選擇性區域化療，作為婦科晚期惡性腫瘤患者的術后輔助治療手段已逐漸應用于臨床。本文結合169例婦科惡性腫瘤患者術后的臨床資料，探討術中腹腔灌注化療是否比常規化療更有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2003年10月至2010年6月收治169例婦科晚期惡性腫瘤患者，術中聯合腹腔灌注化療者86例為試驗組，年齡46～69歲，平均53.8歲;其中卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期56例，子宮內膜癌Ⅱ期以上11例，宮頸癌Ⅰb～Ⅱa期16例，子宮肉瘤3例。86例中子宮頸及子宮惡性腫瘤患者有淋巴轉移，40例卵巢癌患者，6例子宮內膜癌患者腹水及沖洗液細胞學陽性。其中伴有合并癥:2型糖尿病3例，高血壓5例，慢性支氣管炎1例，卵巢癌合并慢性腹水42例。術后聯合靜脈化療者83例為對照組，年齡44～67歲，平均52.7歲;其中卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期49例，子宮內膜癌Ⅱ期以上9例，宮頸癌Ⅰb～Ⅱa期21例，子宮肉瘤4例。83例中，34例子宮頸及子宮惡性腫瘤患者有淋巴轉移，30例卵巢癌合并腹水患者、3例子宮內膜癌腹水及沖洗液細胞學陽性。其中伴有合并癥:2型糖尿病4例，高血壓5例，卵巢癌合并明顯腹水30例;術中采用PC、PAC方案進行靜脈化療。

1.2 治療方法 麻醉方式:試驗組49例采用全麻，另37例連續硬膜外麻醉;對照組45例采用全麻，另38例連續硬膜外麻醉。兩組采取的術式為卵巢癌腫瘤細胞減滅術及盆腔淋巴清掃術，子宮內膜癌行筋膜外子宮切除、次廣切或廣泛性子宮切除術或加盆腔淋巴清掃術;子宮肉瘤行次廣泛或加盆腔淋巴清掃術;宮頸癌行廣泛子宮切除術+盆腔淋巴清掃術。術中均行經陰道腹膜后T型管引流。放置鎮痛泵48～72 h。試驗組在手術即將結束縫合腹腔前，患者術中情況穩定，分別將溶好的鉑類:順鉑70～90 mg或卡鉑300～500 mg，卡鉑用質量分數5%葡萄糖稀釋;阿霉素30～50 mg，環磷酰胺600～800 mg，用生理鹽水稀釋60 mL腹腔內灌注化療，術后水化，利尿，24 h內輸液4 000～5 000 mL，使尿液維持在2 000～2 500 mL，并適當補鉀。使用卡鉑不需水化。對照組采用PC、PAC方案常規靜脈化療，療程間隔3～4周，總療程為6～12個。

1.3 觀察指標 兩組手術時間、切口愈合率、術后感染、毒副反應，腹水消退情況，術前、術后檢測CA125、CEA及生存期。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0行統計學分析，各組數據均以ˉ±s表示，手術時間、腹水消退情況和術前、術后腫瘤標志物水平比較采用t檢驗，切口愈合率、術后感染、毒副反應比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 手術時間及傷口愈合情況 手術時間2.5～4.5 h。手術均采取縱切口，術后1例發生脂肪液化，1例發生切口裂開，1例于術后2年形成腹壁切口疝。見表1。

2.2 術后感染情況 術后常規給予抗生素預防感染，劑量與時間兩組相同，無一例患者發生嚴重感染。

2.3 毒副反應 化療和手術往往是導致患者出現消化道反應兩大主要因素，試驗組術中、術后6 h很少有嘔吐，出現惡性嘔吐者，只需簡單處理，如肌注胃復安、愛茂爾，12 h后多數停止，無一例出現頻繁嘔吐。術后胃腸功能恢復情況:腸鳴音恢復時間及排氣時間與對照組患者無明顯差別。見表1。

2.4 肝腎功能及血液毒性 試驗組與對照組患者定期復查肝腎功能、血常規。所有患者均無肝腎功能損害，血液毒性輕微，對癥治療后好轉，對下一療程化療無影響。見表2。

表1 試驗組與對照組術后一般情況比較

表2 試驗組與對照組血常規變化情況比較 例

2.5 腹水 試驗組及對照組術中抽吸腹水(410±102)mL、(390±118)mL，差異無統計學意義(P＞0.05);但術后5 d引流量試驗組(980±372)mL，明顯少于對照組(1 500±470)mL，差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組腹水消退客觀有效率100%。

2.6 腫瘤標志物 術前CEA與CA125水平兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，術后兩組 CEA與CA125比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組術前、術后腫瘤標志物水平比較

2.7 隨訪 術后隨訪時間為6個月至6年，試驗組平均生存期約為3.1年，6年存活率為45%;對照組平均生存期約為2.8年，6年存活率為33%。

3 討論

目前治療婦科晚期惡性腫瘤較理想的方法是手術加化療或放療的綜合療法，術后及時化療可以提高卵巢癌患者的生存率［2］，腹腔注射化療藥物可有效提高腹腔組織的藥物濃度，其作用較靜脈注射高。術中腹腔灌注化療使靶器官產生最大的抗腫瘤生物效應，長時間、高濃度作用于癌變組織，造成局部化療藥物的高濃度，全身的低濃度［3］。抗腫瘤藥物研究證明藥物對腫瘤細胞的殺傷力與其血藥濃度和作用時間呈正相關［4］。術中腹腔灌注化療將高濃度的化療藥物灌注到盆腔，可減少藥物與血漿蛋白的結合，增加藥物的濃度，從而增加藥物對腫瘤細胞的殺滅作用，減少化療的全身毒副反應，提高抗腫瘤效果［5］。將手術與化療同時進行，減少介入化療帶來的并發癥，且盆腔內生殖器以及其他組織大多來自髂內動脈血液供應，化療的目的性強。

由于術后第1個24 h內的切口抗拉力低，如果持續嘔吐可致腹壓增加而影響切口的愈合，需對癥處理治療［6］。本文試驗組術中同時行腹腔灌注化療，術后嘔吐情況無明顯加重，故未影響切口愈合。本組術中腹腔灌注化療切口愈合良好。

對順鉑有效的腫瘤患者，使用卡鉑同樣有效，其腎毒性遠低于順鉑，胃腸道反應輕，幾乎無聽力損傷［7］，故在目前腫瘤化療中卡鉑有取代順鉑的趨勢，且術后不需水化。對于晚期卵巢癌的患者采用鉑類聯合紫杉醇的化療方法，取得了很好的結果［8］。卡鉑聯合紫杉醇比卡鉑聯合環磷酰胺的患者無進展生存期及總生存期都有顯著性延長［9］。婦科晚期惡性腫瘤行術中腹腔灌注化療是安全、實用、經濟的方法，所采用的化療藥物及化療劑量仍需進一步研究。

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