更昔洛韋對嬰兒巨細胞病毒性肝炎療效的影響評價

劉璟

巨細胞病毒(CMV)屬于皰疹病毒科，巨細胞病毒感染在我國廣泛流行，有研究顯示1～3歲組幼兒CMV感染率83.0%，4～7歲感染率83.6%，8～14歲組感染率87.4%。病毒在受染細胞內復制早期產生前早期抗原，3小時后產生早期抗原，嬰幼兒感染以肝炎多見［1］。近年來，我們采用更昔洛韋(GCV)治療嬰兒巨細胞病毒性(CMV)肝炎25例，效果滿意，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料:選擇2009年6月至2011年1月我們住院的嬰兒巨細胞病毒性(CMV)肝炎患兒45例，隨即分為觀察組25例和對照組20例。全部符合《巨細胞病毒感染診斷方案》的診斷標準，其中的抗HAV-IgM，抗HCV-IgM及肝炎標志全部為陰性，且EBV-IgM、風疹病毒IgM陰性，除外相關病毒的感染或合并相關病毒感染所致的嬰兒肝炎。本組患兒中男23例，女22例，年齡30～60d。兩組患兒的血清膽紅素、轉氨酶水平，肝臟大小等一般情況經統計學分析差異無顯著性意義(P＞0.05)

2.方法:

觀察組:誘導期給予GCV(注射用更昔洛韋鈉，湖北潛龍藥業有限公司，國藥準字:H20041910)治療，靜脈滴注，5mg/kg/次，一天兩次，連用三周;在此基礎上給予還原型谷胱甘肽等綜合治療。對照組僅給予綜合治療。

3.觀察項目:住院第一天檢測血常規、肝功能、血CMV-IgM，常規做肝、膽、脾彩超。觀察黃疸的消退，肝臟的縮小情況及有關副作用。誘導治療期3d測1次血常規，治療期3d測1次血常規，每周測1次肝腎功能。

結 果

1.治療后2組療效比較 觀察組的療效明顯優于對照組(P＜0.01)，見表1。

2.CMV轉陰情況比較見表2

觀察組CMV轉陰率為80.0%，對照組CMV轉陰率為35.0%，兩組差別有統計學意義(P＜0.05)。

3.GCV治療CMV肝炎的副作用:有少數患兒在誘導治療時出現了骨髓抑制，有3例出現轉氨酶升高，有3例出現了白細胞下降 (WBC＜2×109/L)，有2例的血小板降低(PLT＜10×109/L)，經對癥治療血象恢復正常。對照組無上述現象發生。

討 論

巨細胞病毒(CMV)是一種皰疹病毒，分布廣泛。CMV感染可引起泌尿生殖系統、中樞神經系統、肝臟、肺、血液循環系統等病變，并與惡性腫瘤的發生可能有關［2］。巨細胞病毒感染較廣泛，大多數人一生中不同時期均可獲得感染。新生兒的先天性CMV感染伴有溶血性貧血和肝炎，在新生兒黃疸中占有一定的地位。先天性CMV感染的嚴重后果據報道是肝炎后纖維化、門脈高壓或膽道閉塞［3］。更昔洛韋本品為一種2＇-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復制，其作用機理是:更昔洛韋首先被巨細胞病毒(CMV)編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的量比非感染細胞中的量高100倍，提示本品在感染的細胞中可優先磷酸化［4］。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成:競爭性地抑制病毒DNA聚合酶;摻入病毒及宿主細胞的DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止，更昔洛韋對病毒DNA聚合酶作用絞對宿主聚合酶強［5］。臨床已證實，本品對巨細胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效［6］。更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少癥(中性粒細胞減少癥)、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時需進行劑量調整，包括停藥［7］。本研究結果顯示，觀察組的血CMV-IgM陰轉率達80.0%，觀察組的轉氨酶降低、肝臟回縮、黃疸消退等方面明顯優于對照組，兩組比較差異性顯著(P＜0.05)。觀察組中出現的白細胞及血小板降低、轉氨酶升高的比例分別為14.3%、5.7%，12.0%，沒有其他不良反應。表明GCV治療CMV肝炎療效好，沒有明顯不良反應，近期未發現其他毒副作用。

表1 兩組治療后的療效比較(±s)

表1 兩組治療后的療效比較(±s)

注:*與對照組比較，P＜0.01

轉氨酶(U/L)肝臟腫大(cm)組別 例數總膽紅素(umol/L)直接膽紅素(umol/L)治療前 治療后觀察組 25 98±15 31±12* 2.9±1.1 1.6±0.3* 188±38 38±21* 87±21 21±12治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后*對照組 20 99±13 83±14 2.7±1.3 2.3±0.8 184±32 128±33 85±21 59±16

表2 兩組患者CMV轉陰情況比較例

1 朱鳳蓮，李晶，趙軍華，等.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎療效評價［J］.中國誤診學雜志，2010，15(10):97.

2 中華醫學會兒科學會感染消化學組.巨細胞病毒感染診斷方案［S］.中華兒科雜志，2009，37(7):441.

3 許曉蓮.更昔洛韋致小兒白細胞減少2例［J］.藥物不良反應雜志，2009，12(2):128.

4 吳茅，商國美，王建富，等.3種抗病毒藥物對家兔骨髓細胞抑制的比較［J］.中國醫院藥學雜志，2010，26(6):687-689.

5 孟桐，趙一平.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎68例臨床觀察［J］.四川醫學，2008，17(8):49-50.

6 卓惠嫻，趙萍，郭秀東.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎臨床療效觀察［J］.河北醫藥，2009，27(8):409-410.

7 王衛，劉曉江.更昔洛韋在先天性巨細胞病毒感染安全性和不良反應的臨床研究［J］.中華兒童保健雜志，2010，10(8):230.