吸入長效激素與腎上腺素受體激動劑聯合制劑治療COPD穩定期療效觀察

嚴巨琳

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種具有氣流受限特征的慢性呼吸系統疾病，發病率和病死率高。COPD的發病機制尚未完全明了，目前普遍認為與吸煙、空氣污染、感染等個體因素和環境因素有關，其氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，隨著病程的延長，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。COPD患者由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各種有害因素的影響，經常反復發作，而逐漸產生各種心肺并發癥;即便在急性發作期過后，臨床癥狀雖有所緩解，但其肺功能仍在繼續惡化。我科采用吸入長効激素與腎上腺素受體激動劑聯合制劑治療COPD穩定期，其臨床療效較為滿意，現介紹如下。

對象和方法

1.對象:選取2008年9月～2010年5月于我科就診的COPD穩定期患者共80例，COPD穩定期符合中華醫學會呼吸病學診斷標準［1］。排除支氣管哮喘、支氣管擴張、活動性肺結核、變應性鼻炎、血嗜酸細胞計數升高、近期心肌梗死史、心力衰竭、嚴重高血壓、糖尿病等嚴重全身性疾病者。將納入患者隨機分為兩組，觀察組和對照組各40例。觀察組男27例，女13例，男女之比為2.1:1;年齡41～75歲，平均60.7±10.4歲;病程3 ～12 年，平均5.6 ±5.0年;肺功能中度下降者30例，重度下降者10例。對照組男 25例，女 15例，男女之比為 1.7:1;年齡45～77歲，平均62.3±11.6歲;病程5～15年，平均6.4±3.2年;肺功能中度下降者28例，重度下降者12例。治療前兩組患者在性別、年齡、病程和病情等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法:全部患者均予戒煙、預防呼吸道感染、家庭長期氧療等COPD常規治療和預防。觀察組:沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑(商品名:舒利迭，葛蘭素史克公司;每吸泡內含50μg沙美特羅和250μg丙酸氟替卡松)，1吸/次，2次/d，連用3個月;對照組給予茶堿等一般平喘類藥物口服。治療期間出現急性加重者給予常規方法治療，待病情基本恢復到急性加重前的水平，即停止治療。

3.觀察指標:觀察用藥前后兩組患者的咳嗽、咳痰等癥狀、體征變化和第 1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼吸氣量占預計值的百分比(FEV1%)和FEV1/用力呼氣肺活量(FVC)等肺功能指標改善情況。

4.療效判定標準顯效:咳嗽、咳痰、氣短明顯減輕，肺部啰音基本消失，FEV1增加26～35%;有效:咳嗽、咳痰、氣短較前有所減輕減輕，肺部啰音減輕，FEV1增加15% ～25%;無效:臨床癥狀、體征無改善，FEV1增加小于15%或降低。

5.統計學處理:采用SPSS11.0統計分析軟件，計數資料比較采用X2檢驗，計量資料比較以(±s)表示，組間比較采用X2檢驗，α=0.05。

結 果

1.療效比較 見表1治療后觀察組和對照組總有效率分別為97.5%和82.5%，經統計學檢驗，差異有明顯統計學意義(P＜0.05)。

表1 觀察組和對照組療效比較(n，%)

2.肺功能比較 見表2

由表2可見，觀察組和對照組治療后較治療前FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均有明顯改善，治療后觀察組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC改善明顯優于對照組，經統計學檢驗，差異有明顯統計學意義(P＜0.05)。

3.不良反應事件治療組3例出現輕度咽部刺激癥狀2例，囑其噴藥后注意經常漱口，無真菌感染發生，未影響治療。兩組患者均未出現嚴重不良反應。

討 論

COPD的發病機制尚未完全明了，目前普遍認為COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，感染、吸煙、空氣污染等多種因素激活炎癥細胞，釋放出包括白三烯B4(LTB4)、白細胞介素8(1L-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等多種介質，能破壞肺的結構和(或)促進中性粒細胞炎癥反應。支氣管黏液腺增生肥大、管壁增厚，小氣道壁慢性炎癥，炎性遞質介導的支氣管痙攣，氣道壁損傷后的重構，肺泡壁彈性纖維的降解使得肺泡回縮力下降，肺氣腫形成后細支氣管的肺泡附著點減少導致支氣管的萎陷等［2］。有研究證實即使緩解期其氣道炎癥仍持續存在［3］。糖皮質激素具有很強的抗炎作用，對各種炎癥均有效，能抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又能抑制白細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。舒利迭是吸入型長效β2-受體激動劑沙美特羅與吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松的復方制劑。丙酸氟替卡松為糖皮質激素類藥物，具有強效的局部抗炎與抗過敏作用，能改善支氣管黏膜炎性細胞浸潤、減少黏液分泌等。沙美特羅是新型選擇性長效β2受體激動劑，是目前公認的最有效的支氣管擴張藥之一，作用快而強，一次劑量其支氣管擴張作用可持續12小時，能抑制肥大細胞釋放過敏反應介質作用，可抑制吸入抗原誘發的早期和遲發相反應，降低氣道高反應性。本研究采用沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉吸入治療COPD穩定期患者40例，并與常規治療組相對照，其結果:治療后觀察組總有效率明顯優于對照組(P＜0.05);治療后觀察組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC改善明顯優于對照組(P＜0.05);兩組患者均未出現嚴重不良反應。說明，沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑能有效改善COPD穩定期患者的癥狀、體征和肺功能，臨床療效確切，安全性好，值得基層醫院推廣應用。

表2 觀察組和對照組治療前后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC變化(±s)

表2 觀察組和對照組治療前后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC變化(±s)

組別 n 時間 FEV1 FEV1% FEV1/FVC(%)觀察組40 治療前1.3±0.3 50.5±5.3 52.1±5.4治療后 1.6±0.3*# 58.3±0.03*# 59.4±6.3*對照組#40 治療前 1.3±0.2 50.7±5.5 51.9±6.1治療后 1.4±0.4 54.8±6.0* 55.1±6.5*

1 中華醫學會呼吸病學分會，慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2002，25(8):453-460.

2 陳曉，唐猛，張友林，等.吸入糖皮質激素治療中重度穩定期慢性阻塞性肺疾病36例［J］.現代中西醫結合雜志，2005，14(12):1535-1536.

3 何智輝，陳平.慢性阻塞性肺疾病患者體內白介素26和C反應蛋白質量濃度的變化及意義［J］.中國實用內科雜志，2006，26(13)989-991.