左卡尼汀對糖尿病腎病血液透析患者微炎癥狀態(tài)的改善作用觀察

張洪源，欒 森，肖 英，張紅霞，唐玉蓉，伊心浩

(勝利油田中心醫(yī)院，山東東營257034)

糖尿病腎病(DN)維持性血液透析患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，而微炎癥狀態(tài)是導(dǎo)致DN血液透析患者營養(yǎng)不良、難治性貧血、心血管疾病發(fā)生及透析療效差的重要原因。左卡尼汀(左旋肉毒堿)能使長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行氧化，產(chǎn)生供肌肉和其他組織代謝所必需的能量。本研究觀察了左卡尼汀對DN血液透析患者微炎癥狀態(tài)的改善作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2007年2月～2010年10月在本院接受血液透析的DN患者60例，男32例，女28例;年齡(58．5±7．23)歲。患者病情穩(wěn)定。采用費森尤斯4008S透析機(jī)，F(xiàn)resenius F6聚砜膜透析器，碳酸氫鹽透析液，透析液流量為500 ml/min，超濾量(600～1 000)ml/h，低分子肝素抗凝;血液透析時間＞6個月;透析頻率每周3次、每次4 h，尿素清除率(Kt/V)＞1．3。患者未使用降脂藥、抗氧化劑;無急慢性感染、心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛及手術(shù)史，排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎等自身免疫性疾病以及腫瘤、甲狀腺疾病、病毒性肝炎等。將60例患者隨機(jī)分為A、B組，各30例。另選20例健康體檢者作對照(C 組)，男11例，女9例;年齡(53．21 ±8．65)歲。

1．2 左卡尼汀給藥方法 B組每次透析結(jié)束前將左卡尼汀1．0 g稀釋于生理鹽水20 ml緩慢靜注，每周3次，共3個月;A組每次透析結(jié)束前靜脈注入20 ml生理鹽水。兩組皆應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素，治療劑量為75～150 IU/kg，維持劑量為50～75 IU/kg。

1．3 觀察指標(biāo) A、B組治療前及治療3個月抽取靜脈血，C組統(tǒng)一采血。用ELISA法檢測血清IL-6、TNF-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP);全自動生化分析儀檢測血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計軟件。計量資料比較用t檢驗。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 A、B 組治療前后及 C 組的血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較 結(jié)果見表1。

表1 A、B、C 組血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較(ˉx ±s)

2．2 A、B 組治療前后及 C 組的 BUN、Scr、Alb、Hb比較 結(jié)果見表2。

2．3 不良反應(yīng) B組應(yīng)用左卡尼汀3個月，未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

微炎癥狀態(tài)是指機(jī)體在內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等的刺激下，以單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活及 IL-1、IL-6、TNF-α等促炎癥細(xì)胞因子釋放為中心的緩慢發(fā)生并持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)，其實質(zhì)是免疫性炎癥。一般認(rèn)為檢測血清IL-6、TNF-α、hs-CRP即可以滿足本病的診斷。微炎癥狀態(tài)可造成DN進(jìn)展、惡化，并促進(jìn)心血管病變、營養(yǎng)不良、神經(jīng)變性等多種并發(fā)癥的發(fā)生［1］。血液透析時透析膜與血液相互作用，通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放氧自由基，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生并釋放一系列炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子而激發(fā)炎癥反應(yīng)。長期血液透析治療中，透析膜和透析液的生物不相容性、透析液中內(nèi)毒素的污染、反復(fù)穿刺瘺管等因素均可激活補(bǔ)體系統(tǒng)和炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。有研究認(rèn)為，維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)成倍加重［2］。因此，DN血液透析患者長期處于微炎癥狀態(tài)。本觀察結(jié)果也證實了這一點。

表2 A、B、C 組 BUN、Scr、Alb、Hb 水平比較(ˉx ±s)

左卡尼汀主要在肝、腎、腦組織中合成，從飲食中也可攝入部分左卡尼汀。左卡尼汀的分子質(zhì)量小，水溶性好，不與血漿蛋白結(jié)合，易在透析過程中被清除。血液透析期間血漿左卡尼汀的清除率為130 ml/min(正常人腎臟對左卡尼汀的清除率為1～3 ml/min)，每次透析過程中大約可清除基礎(chǔ)值的50%～70%。DN維持性血液透析患者由于攝食不足、惡心嘔吐、消化吸收不良、合成減少，也可引起左卡尼汀缺乏。DN患者在血液透析期間其血漿左卡尼汀水平迅速下降至基礎(chǔ)水平的40%［3］。本觀察發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充左卡尼汀后，DN血液透析患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯降低，說明其微炎癥狀態(tài)得到改善;同時患者血清Alb、Hb水平升高，與左卡尼汀能抑制負(fù)性時相蛋白合成，促進(jìn)正性時相蛋白產(chǎn)生，從而改善患者的微炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)不良有關(guān)。另外，B組腎功能改善，與患者體力、食欲的改善及貧血、營養(yǎng)狀態(tài)的糾正相關(guān)。應(yīng)用左卡尼汀無不良反應(yīng)。

［1］Mora C，Navarro JF．Inflammation and diabetic nephropathy［J］．Curr Diab Rep，2006，6(6):463-468．

［2］Zimmermann J，Herrlinger S，Pruy A，et al．Inflammation enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis［J］．Kidney Int，1999，55(2):648-658．

［3］Calvani M，Benatti P，Mancinelli A，et al．Carnitine replacement in end-stage renal disease and hemodialysis［J］ ．Ann N Y Acad Sci，2004，1033(11):52-66．