骨化三醇對糖尿病腎病患者蛋白尿及高敏C反應蛋白的影響

丁 紅，湛 川，王宗謙，李艷濃，閔 睿

(中國醫科大學附屬四院，沈陽110032)

骨化三醇是體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一，正常情況下由其前體25-羥膽骨化醇在腎臟合成。近年研究發現，其除具有調節腎臟鈣磷代謝外，還具有抑制炎癥反應等腎臟保護作用［1］。2008年8月～2010年8月，我們觀察了骨化三醇對糖尿病腎病(DN)患者蛋白尿、高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇在我院收治的DN患者46例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。入選標準:①Mogensen分期均為Ⅳ期;②無原發性及其他繼發性腎病所致蛋白尿，無急性感染、心衰、藥物應用、酮癥酸中毒等因素的影響;③均并發高血壓。隨機將患者分為兩組:治療組24例，男12例、女12例，年齡40～67(53±7．89)歲;對照組22例，男12例、女10例，年齡42～65(51±8．52)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1．2 方法 兩組患者原糖尿病治療方案不變，即采用飲食控制和運動療法，合并高血壓者予鈣離子拮抗劑和(或)ACEI類藥降壓，控制血壓在140/90 mmHg以下，糖尿病患者予胰島素或口服降糖藥降糖，控制糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7%。在此基礎上治療組給予骨化三醇0．5 μg/d口服，療程6個月。分別在治療前后觀察兩組患者的血壓、HbA1c、肌酐(sCr)、血磷(P3+)、血鈣(Ca2+)、hs-CRP 水平及 24 h尿蛋白定量(24 h pro)。血清學指標采用全自動生化分析儀進行檢測，尿蛋白定量應用免疫比濁法，hs-CRP檢測采用免疫熒光干式定量法。

1．3 統計學方法 采用SPSS17．0統計軟件，結果以±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者治療前后各指標比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0．01;與對照組治療后比較，△P＜0．01

組別 n SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)Ca2+(mmol/L)P3+(mmol/L)sCr(μmol/L)hs-CRP(mg/L)24 h pro(g/24 h)對照組22治療前 131 ±12 87 ±7 6．43 ±0．63 2．14 ±0．29 0．89 ±0．19 84．25 ±12．00 3．03 ±1．17 2．05 ±0．89治療后 129 ±13 85 ±8 6．32 ±0．60 2．16 ±0．27 0．90 ±0．16 81．53 ±13．56 2．90 ±1．02 1．98 ±0．65治療組 24治療前 133 ±12 88 ±6 6．52 ±0．66 2．10 ±0．25 0．90 ±0．22 84．74 ±13．77 3．14 ±1．13 2．16 ±0．83治療后 134 ±14 86 ±8 6．32 ±0．54 2．13 ±0．28 0．90 ±0．17 82．07 ±11．48 2．33 ±0．80＊△ 1．51 ±0．67＊△

2．2 不良反應 對照組和治療組各有2例、1例因出現咳嗽改用ARB類降壓藥，治療組有3例患者出現輕度惡心，未做特殊處理，繼續治療。各組患者治療期間未出現嚴重不良反應。

3 討論

一項5年隨訪的研究表明，出現正常蛋白尿、微量蛋白尿、大量蛋白尿和終末期腎病的糖尿病患者5年病死率分別為11%、26%、44%和71%，故降低蛋白尿是保護DN患者腎功能的關鍵。hs-CRP作為經典的急性時相蛋白，在機體有急性炎癥、創傷時可明顯升高。有研究表明，CRP水平與DN的發生呈正相關［2］。

維生素D是體內調節鈣平衡的主要激素，其活性形式為1，25-(OH)2D3，而骨化三醇的有效成分即是1，25-(OH)2D3。其生物學功能是由維生素D受體(VDR)介導，后者是類固醇核受體超家族中一員，為配體依賴的轉錄因子。遺傳導致的VDR失活會引起鈣穩態的失衡，導致低鈣血癥、繼發性甲狀旁腺功能亢進和佝僂病等。除調節鈣平衡外，還可防治系統性紅斑狼瘡和炎性腸病等自身免疫性疾病。研究發現，VDR敲除的糖尿病小鼠更容易因腎小球基底膜增厚及足細胞凋亡而發生嚴重的蛋白尿及腎小球硬化;維生素D亦可減輕慢性腎臟病患者的蛋白尿［3］。動物實驗也表明，維生素D可通過抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統激活、調節免疫抑制炎癥因子等途徑發揮腎臟保護作用［4］。

本研究結果顯示，骨化三醇治療6個月后，治療組24 h pro由(2．16 ±0．83)g/24 h降至(1．51 ±0．67)g/24 h，且與對照組比較 P ＜0．01;hs-CRP 由(3．14 ±1．13)mg/L 降至(2．33 ±0．80)mg/L(P ＜0．01)，亦明顯低于對照組;其他指標無明顯改變。說明骨化三醇能減輕DN患者蛋白尿，其作用機制可能與抑制炎癥反應有關。

［1］Zhang Z，Zhang Y，Ning G，et al．Combination therapy with AT1 blocker and vitamin D analog markedly ameliorates diabetic nephropathy:blockade of compensatory renin increase［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2008，105(41):15896-15901．

［2］Friedman AN，Hunsicker LG，Selhub J，et al．C-reactive protein as a predictor of total arteriosclerotic outcomes in type 2 diabetic nephropathy［J］．Kidney Int，2005，68(2):773-778．

［3］Zhang Z，Sun L，Wang Y，et al．Renoprotective role of the vitamin D receptor in diabetic nephropathy［J］．Kidney Int，2008，73(2):163-171．

［4］Zhang Y，Kong J，Deb DK，et al．Vitamin D receptor attenuates renal fibrosis by suppressing the renin-angiotensin system［J］．Am Soc Nephrol，2010，21(6):966-973．