欣普貝生應用于50例足月胎膜早破引產的臨床觀察

黃利輝，李文霞

（長沙市婦幼保健院，湖南 長沙 410000）

足月胎膜早破孕婦24 h仍未臨產時,感染率則會激增5～10倍，嚴重危及胎兒和產婦的安全，因此，引產為常需運用的方法，宮頸的成熟度是決定引產是否成功的一個重要因素。在妊娠晚期，由于胎兒或孕婦原因需要終止妊娠，而引產是常用的方法之一，如何對足月妊娠但宮頸條件不夠成熟的孕婦進行引產一直是產科醫生的難題。對宮頸條件不成熟的孕婦,需在引產前促宮頸成熟。催產素是公認安全有效并早已用于臨床的藥物，而欣普貝生是一種含前列腺素E 2的持續控釋栓劑，其在足月胎膜早破孕婦中促宮頸成熟和引產的臨床效果及安全性尚需研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇長沙市婦幼保健院產科2010年3月—2011年3月期間住院的初產婦50例為研究組，年齡為（27±2.6）歲，孕期為（39±2.16）周，Bishop評分＜6分，平均（4.12±1.61）分，無妊娠合并癥，頭位、胎兒情況正常、單胎、無陰道試產禁忌。同期選擇40例條件相同的初產婦作為對照組，年齡為（28±1.7）歲，孕期為（38±2.63）周，Bishop評分為(4.26±1.47)分。兩組孕婦基本條件相同，差異無統計學意義（P＜0.01）。兩組孕婦用藥前均詳細告知藥物名稱、使用方法、可能發生的問題、價格等相關因素，醫生建議，由孕婦自行選擇用藥；同時給予兩組孕婦預防感染治療，所選抗生素抗菌譜類似。

1.2 方法

欣普貝生組于宮頸評分后于宮頸后穹窿給藥，給藥前以生理鹽水沾濕，橫置于后穹窿處，置藥后每4 h聽胎心1次，產生宮縮后改為1 h 1次，并行胎心監護，同時要進行觀察。以10 min內出現3次以上宮縮，每次宮縮持續30 s以上，如果在觀察期患者出現明顯腹痛，宮頸管消失80%以上，宮口開大1～2cm作為臨產標志。臨產者或給藥達24 h仍未臨產者需取出藥物。催產素組根據宮頸評分，以催產素2.5 U加入生理鹽水500mL中，以5滴/min開始，根據宮縮調整滴速和藥物濃度，直至規則宮縮出現。使用藥物第12 h和24 h進行Bishop宮頸評分。觀察給藥后兩組孕婦的臨產開始時間、胎心、羊水及宮縮的情況、臨產時血常規及CRP、分娩方式、新生兒情況及產后出血量。

1.3 統計學方法

采用SPSS 1.13統計學軟件包進行t檢驗及x 2檢驗。

2 結果

2.1 兩組用藥后不同時間宮頸Bishop評分變化

見表1。用藥后24 h欣普貝生組臨產39例，其中26例已分娩，其余產婦經檢查宮頸評分提高2～4分，46例評分均已＞6分，誘導宮頸成熟率達92%。用藥后24 h縮宮素組臨產14例，其中2例已分娩，其余產婦宮頸評分提高1～3分，23例評分＞6分，誘導宮頸成熟率57.5%。經繼續縮宮素使用，48 h及72 h后，分別有30例及33例孕婦宮頸評分＞6分，其總誘導宮頸成熟率82.5%。

2.2 兩組孕婦開始用藥到出現宮縮及分娩時間

欣普貝生組給藥后到有效宮縮出現在4～12h之間，平均6 h 40 min，縮宮素組開始用藥到出現有效宮縮在5～26h之間,平均11 h 15 min。兩組間差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 用藥后不同時間分娩情況和Bishop評分變化

2.3 兩組其他情況比較

見表2。

表2 兩組其他情況比較

2.4 兩組新生兒Apgar評分

兩組差異無統計學意義，均未出現Apgar評分<3分的重度窒息新生兒。

3 討論

3.1 傳統藥物縮宮素的運用

傳統藥物縮宮素運用于足月胎膜早破妊娠引產已有很長的歷史，其價格低廉、使用方便、半衰期短、使用安全，小劑量縮宮素持續靜點可增加宮頸評分，故運用于誘導宮頸成熟。但在臨床工作中，觀察到縮宮素引產成功率較低，尤其宮頸評分較低的孕婦有較高的剖宮產率，其剖宮產的原因以胎兒宮內窘迫和引產失敗為主。所以長時間的持續靜脈用藥，造成了孕婦的疲勞和焦慮，許多孕婦因而放棄陰道試產，造成引產失敗。究其原因，是因為縮宮素本身并不會造成胎兒窘迫。這一點國內外都有相當的證據來說明，但是縮宮素引產過程中，孕婦長時間宮縮，進而擠壓，可以造成胎兒慢性缺氧，在該醫院就發生過好幾例，特別在宮頸成熟度<6分的孕婦中，因為她們不僅要誘導宮縮，還要誘導宮頸成熟，從而延長了引產時間，直接的結果就是造成了較高的胎兒窘迫率。欣普貝生是一種前列腺素E 2控釋陰道栓劑，置入陰道內吸收陰道內的液體后，其通過控釋系統以每小時約0.3mg的速度緩慢釋放前列腺素E 2。但在足月妊娠胎膜早破孕婦的促宮頸成熟及引產效果、安全性報道甚少。該院對50例有引產指征、宮頸成熟度＜6分的孕婦用欣普貝生后，24 h誘導宮頸成熟有效率為92%，而縮宮素組24 h誘導宮頸成熟有效率57.5%，72 h 82.5%，差異有統計學意義。本組研究中欣普貝生組有43例陰道分娩，7例剖宮產，剖宮產指征以異常胎位和胎兒窘迫為主。而縮宮素組陰道分娩36例，14例剖宮產，兩者差異有統計學意義（P＜0.01）。兩組的胎兒宮內窘迫率分別為6%和12.5%，差異有統計學意義（P＜0.01）。欣普貝生在胎膜早破患者上促宮頸成熟效果顯著，與國內有關報道結果相似[2]，明顯縮短了引產到臨產時間，避免孕婦及家屬因胎膜早破恐懼剖宮產或胎兒窘迫，從而使孕婦及家屬配合治療，增加陰道分娩信心，降低了社會因素剖宮產率[3]。兩組臨產時血象及C R P值升高提示感染，兩組感染率差異無統計學意義（P＞0.05），提示欣普貝生用于胎膜早破的孕婦引產不會增加逆行性感染概率。欣普貝生在分娩過程中未發現增加母兒并發癥，本研究組中并未見到藥物引起的胃腸道反應、心血管反應，新生兒無窒息。研究組有3例因用藥后2 h內出現子宮收縮過頻或過強，其中1例因胎心減速轉剖宮產手術，另外2例取出藥物后宮縮逐漸消失，宮頸評分提高＜2分，1例選擇剖宮產終止妊娠，1例予催產素靜滴10 h后臨產經陰道分娩。研究組用藥后過頻宮縮發生率6%，在文獻曾經報道的范圍內（0.6%～6.0%）。

3.2 適應癥

適用于妊娠足月時(從妊娠第38周開始)促宮頸成熟，其宮頸Bishop評分小于或等于6分，單胎頭先露，有引產指證且無母嬰禁忌癥。

3.3 禁忌癥

（1）已臨產。

（2）正在使用催產素時。

（3）在病人不宜出現宮縮過強而又延長的情況，如：①有子宮大手術史，例如剖宮產、子宮肌瘤剔除術等。②頭盆不稱。③胎先露異常。④懷疑或證實有胎兒宮內窘迫。⑤3次以上足月產（在本科室經產婦即禁用）。⑥有宮頸手術史或宮頸破裂史。

（4）正患盆腔炎，除非在使用本品前已接受足夠的治療。

（5）對地諾前列酮或任何賦形劑成分過敏者。

（6）在本次妊娠期內有前置胎盤或無法解釋的陰道出血。

3.4 需謹慎使用的情況

（1）胎膜早破。

（2）既往有子宮張力過高、青光眼、哮喘病史者。

（3）多胎妊娠。

（4）年齡大于或等于35歲、合并有妊娠并發癥的孕婦，例如妊娠糖尿病、動脈性高血壓和甲狀腺機能減退癥、以及孕周超過40周的女性，有較高的產后出現D I C的風險。

3.5 當宮頸完全成熟或出現下列情況時應取出終止給藥

（1）臨產：定義為出現每3 min一次的規律性疼痛的宮縮，不考慮宮頸變化。

（2）自然破膜或人工破膜。

（3）出現有任何子宮過度刺激或子宮強直性收縮的跡象。（4）胎兒宮內窘迫的證據。

（5）孕婦對本品發生系統性不良反應的癥狀，如惡心、嘔吐、低血壓和心動過速。

（6）至少在開始靜脈內滴注催產素前30 min。

[1]曲曉紅,李智,陳詠玫e t a l.地諾前列酮栓劑用于127例足月妊娠引產效果的初步觀察〔J〕.中國臨床醫學，2004，11(5):906

[2]Mazoni C，Provensal M，Menard JP，et al.Evaluation of controlled relese dinoprostone propess for labor in duction [J].Gyneclobstet Fertil，2006，34(23):489-492.

[3]秦鮮.剖宮產指征10年變化分析[J].中國基礎醫藥，2007，14(7):1193-1194.