封閉抗體與原發和繼發反復自然流產的關系

許紅 孫東蘭 高虹 李紅 雷靈梅

國際上將連續自然流產2次或以上者稱為反復性自然流產，其中，無活嬰存在的自然流產稱為原發性反復自然流產;已有活嬰存在的稱為繼發性反復自然流產。導致流產的原因除外常見的遺傳因素、黃體功能不足、解剖結構異常及感染等因素以外［1］，尚有部分復發性流產患者原因不明，考慮與免疫因素有關，封閉抗體(blocking antibodies，BA)作為一種體液免疫因素，其缺乏被認為是導致RSA的一個重要因素。本研究探討封閉抗體在原發性反復自然流產和繼發性反復自然流產患者中陰性率是否存在差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 160例為2009年1月至2010年5月在我院婦產科門診或生殖醫學門診就診或住院的患者，連續自然流產≥2次，經婦科檢查證實生殖器官無器質病變，內分泌檢查無異常，無內科疾病，夫婦染色體顯帶核型分析正常，其配偶精液檢查各項參數正常，診斷為原因不明的流產。其中原發性反復自然流產患者115例，年齡25～38歲，平均年齡(27.3±0.4)歲;繼發性反復自然流產患者45例，年齡26～40歲，平均年齡(28.2±0.3)歲。年齡比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:采集患者及對照人群的靜脈血3 ml，離心析出血清。

1.2.2 封閉抗體檢測:應用北京索奧生物技術公司酶聯免疫吸附法(ELISA)。檢測步驟按說明書進行。

1.3 統計學分析應用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

原發性反復自然流產封閉抗體陰性率為97.39%，繼發性反復自然流產為95.56%，兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

3 討論

封閉抗體是人類白細胞抗原 (HLA)、滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原(TLX)等刺激母體免疫系統，所產生的一類IgG型抗體［2］，是維持正常妊娠最重要的特異性免疫抑制因子之一，它能抑制混合淋巴細胞反應，并與滋養細胞表面的 HLA抗原結合，覆蓋來自父方的HLA抗原，從而封閉母體淋巴細胞對滋養層細胞的細胞毒作用，保護胚胎或胎兒免受排斥［3］。如果妊娠時母體缺乏足夠的 BA，則母體會引起同種免疫識別保護功能低下，母體免疫系統容易對胎兒作異物排斥，而造成流產［2］。

表1 2組封閉抗體檢測結果 例(%)

既往已有研究表明:反復自然流產的發生可能與封閉抗體缺乏有關，經免疫治療可以有效阻止部分患者的反復流產［4］。但關于封閉抗體在原發反復自然流產和繼發反復自然流產患者中陰性率是否存在差異的研究尚不多見。張運麗等［5］的研究顯示原發反復自然流產患者封閉抗體的陰性率(99.28%)明顯高于繼發反復自然流產患者(51.02%)，認為封閉抗體缺失在原發性反復自然流產患者中更為明顯。我們的研究結果并未得出相似的結論，本研究結果顯示:原發反復自然流產患者封閉抗體的陰性率為97.39%，繼發反復自然流產患者封閉抗體陰性率為 95.56%，兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，提示封閉抗體在原發反復自然流產和繼發反復自然流產患者中陰性率無明顯差異。原發反復自然流產和繼發反復自然流產的病因是否存在明顯的免疫學因素還有待于進一步的研究。

1 Pandey MK，Rani R，Agrawal S.An update in recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet，2005，272:95-108.

2 Pandey MK，Saxena V，Agreawal S.Characterizati on of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies(MLR-Bf)in human pregnancy.BMC Pregnancy Childbirth，2003，3:2.

3 陸麗華，戴鐘英.復發性流產的原因及治療初步探討.實用婦產科雜志，2001，17:213-214.

4 羅曉紅，張金華，李曉園，等.反復自然流產患者免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義.中國衛生檢驗雜志，2007，17:1897-1898.

5 張運麗，郭婧婧，金燕，等.反復自然流產患者封閉抗體檢測的臨床意義.實用預防醫學，2009，16:1917-1918.