拉米夫定聯合阿德福韋脂治療乙型肝炎肝硬化有效性和安全性研究

周勇強

選擇我院就診和住院的乙型肝炎患者89例，分別采用拉米夫定單獨用藥和拉米夫定聯合阿德福韋酯治療，比較2組療效，對拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的有效性和安全性進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年2月至2010年2月來我院就診和住院的乙型肝炎患者89例，其中男73例，女16例;年齡32～68歲，平均年齡44.9歲，所有患者血清 HBeAg以及 HBV DNA均呈陽性。Child-Pugh分級為:B級56例，C級32例。入選患者接受治療前均未服用過任何抗病毒藥物，入組前排除肝腎綜合征、肝癌以及其他嗜肝病毒感染病例，診斷符合2005年我國《慢性乙型肝炎防治指南》。

1.2 治療方法 入選病例隨機分為對照組和研究組，對照組44例，Child-Pugh分級B級29例，C級15例，采用拉米夫定單獨用藥，給服拉米夫定100 mg/d(英國葛蘭素史克公司);研究組45例，使用拉米夫定和阿德福韋酯的聯合療法，Child-Pugh分級B級27例，C級17例，給服拉米夫定100 mg/d，阿德福韋酯10 mg/d(聯邦珠海藥業公司)。2組患者性別比、年齡、病理差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.3 觀察方法 采用熒光定量PCR儀(購自杭州博日)和試劑(購自廣州安達基因有限公司)檢測HBV DNA;采用美國BECKMAN全自動生化分析儀及配套試劑來檢測肝腎功能;采用酶聯免疫吸附法檢測HBeAg。觀察周期為30周，60周。

1.4 療效判定 好轉(經治療后肝功能得到明顯改善，HBV DNA及HBeAg轉陰)、存活(治療后患者病情有所緩解，但并未取得顯著療效)和死亡，評定效果根據患者的檢查情況及治療后Child-Pugh分級判斷。

2 結果

2.1 HBV DNA變化情況 經過30周治療后，研究組HBV DNA轉陰率為40%(18/45)，對照組對應的轉陰率為22.73%(10/44)，2組比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，治療60周后，研究組HBV DNA轉陰率57.78%(45例)，對照組36.36%(16/45)，2組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療后HBVDNA變化copies/ml，

表1 2組治療后HBVDNA變化copies/ml，

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療30周 治療60周對照組(n=44)7.6±1.4 3.8±1.1 3.5±0.8研究組(n=45) 7.8±1.4 3.3±1.2 3.1±1.0*

2.2 HBeAg轉陰及 HBeAg/HBeAb血清學轉換情況 2組HBeAg轉陰及HBeAg/HBeAb血清轉換例數均有明顯增加，但差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 2組患者HBeAg及HBeAb血清轉換情況 例(%)

2.3 Child-Pugh分級比較 患者經過治療后，Child-Pugh分級均有所提高，但研究組比對照組提高更加明顯，處于C級的病例明顯提高到了A級、B級，而對照組則不顯著。見表3。

表3 2組治療后Child-Pugh分級情況 例(%)

2.4 整體療效比較 經過治療后，2組患者均有好轉，對照組與研究組好轉、存活、死亡發生率差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組中，好轉患者胸、腹水消失3例，胸、腹水明顯減少5例，ALT恢復正常20例，死亡4例，其中死亡于消化道出血1例，死亡于肝功能衰竭2例，死于肝性腦病1例。研究組中，好轉16例，胸、腹水消失7例，胸、腹水明顯減少9例，ALT恢復正常25例，無死亡。見表4。

表4 2組患者治療后療效比較

2.5 安全性比較 對照組出現惡心2例，出現腹瀉癥狀1例;不良反應發生率6.8%(3/44);研究組出現惡心1例，出現腹瀉癥狀1例，不良反應發生率4.4%(2/45)，2組經調理后癥狀好轉。2組不良反應發生率經比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

拉米夫定屬于核苷類似物，可以在細胞內磷酸化，具有終止DNA鏈合成的功能，在乙型肝炎肝硬化中，它通過終止HBV DNA的合成，從而達到抗病毒的作用［1］。阿德福韋酯為腺嘌呤磷酸酯類化合物，能夠較強地抑制HBV DNA的復制［2］。阿德福韋酯本身含有磷酸基因，具有較強的抑制病毒功能，具有較強的抗HBV效力［3］。根據毒理學及藥理學的研究發現，阿德福韋酯無論是體內，還是體外，都能有效拮抗HBV病毒，并且對HBV的耐藥株有作用。

耐藥性上，阿德福韋酯與自然底物DAPT有著非常相似的結構，而且具有磷酸鍵與靈活的開鏈連接，因此較少產生耐藥性，而且它對于拉米夫定耐藥的病毒株還有顯著的抑制作用［4］，因此，聯合拉米夫定與阿德福韋酯同時治療乙型肝硬化，口服拉米夫定所產生的耐藥病毒株將會被抑制。如果對患者單獨用拉米夫定進行治療，患者的HBV DNA濃度會重新回到使用拉米夫定治療前的3～6個月的水平，而聯合阿德福韋酯進行治療，則可降低該濃度，并在治療期間維持整體下降水平。在對本案89例患者的觀察中，尚未發現產生耐藥的病毒變異。由此可見，拉米夫定聯合阿德福韋酯用藥對治療乙型肝炎肝硬化的療效比單獨用藥顯著，是一種安全有效的療法。

1 王素平，陳翠英，耿建章，等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察.河北醫藥，2009，31:1065-1066.

2 張健，李冰，李梵，等.阿德福韋酯及拉米夫定治療乙肝肝硬化的研究.醫學研究雜志，2010，39:40.

3 杜美英.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效觀察.實用臨床醫學，2009，10:18-20.

4 楊紅梅，張倫理.拉米呋啶聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的臨床觀察.實用中西醫結合臨床，2008，8:48-49.