血漿B型鈉尿肽水平對慢性心力衰竭的早期診斷價值

譚家晶

（廣東省江門市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東 江門 529030）

慢性心力衰竭（CHF）是多種心臟疾病的終末階段，其物理檢查以及化驗的結(jié)果常無診斷特異性。因此尋找快速而準(zhǔn)確的診斷CHF的方法非常重要。目前診斷CHF還沒有早期、迅速、客觀的檢測手段，主要憑借醫(yī)生的臨床經(jīng)驗及一些間接的檢測方法來佐證，導(dǎo)致對CHF的診治特異性不強，因此CHF仍然有很高的病死率及再住院率[1]。通過生物醫(yī)學(xué)及檢驗醫(yī)學(xué)專家的共同努力，一個能夠早期診斷CHF以及指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后的血液學(xué)新指標(biāo)B型鈉尿肽（BNP）被提出來。BNP是心室肌細(xì)胞合成和分泌的一種肽類物質(zhì)，也被認(rèn)為是一種心臟神經(jīng)激素，有排鈉、利尿、擴血管等作用，它的血漿含量與心室的壓力、呼吸困難的程度、神經(jīng)激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)的狀況呈正比。2003年美國臨床生化學(xué)會（NACB Guidelines）把BNP作為早期檢測CHF的標(biāo)志物[2]。本研究就是探討血漿BNP檢測對慢性心力衰竭患者的早期診斷、病情評估和療效評價的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年8月至2011年4月間以胸悶、呼吸困難為主訴的疑似心力衰竭患者92例，部分患者伴咳嗽、氣喘及水腫。有明確的胸部外傷、心包填塞、心絞痛、腎功能不全、慢性阻塞性肺病、糖尿病、血壓＞140/90mmHg及18 歲以下者除外。其中男性50例，年齡（48～62）歲，平均（55.4±13.6）歲，病程平均（1.5～3.2）年；女性42例，年齡（51～70）歲，平均（58.3±15.2）歲，病程平均（1.2～4.5）年。根據(jù)心電圖、超聲心動圖、化驗結(jié)果等，共有58例患者經(jīng)臨床確診為心力衰竭，非心力衰竭患者34例（包括肺部疾病14例，其他疾病20例）。根據(jù)美國心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級方法，58例心力衰竭患者中Ⅰ級6例，Ⅱ級9例，Ⅲ級22例，Ⅳ級21例。對照組為在我院做健康體檢的人員30名，經(jīng)查各器官功能正常，其中男性14例，平均年齡（54.8±12.5）歲，女性16例，平均年齡（60.1±13.9）歲。

1.2 方法

對所有入選患者先分別采集病史，體格檢查并做胸片、心電圖、心臟彩超及其他血液學(xué)檢測。然后采用加拿大瑞邦公司生產(chǎn)的銳普心力衰竭熒光干式定量分析儀測定其血漿BNP濃度，抽取2mL靜脈血，EDTA-K2抗凝，嚴(yán)格按照說明書操作，在15min內(nèi)完成檢測。心功能Ⅲ～Ⅳ級的43例患者經(jīng)常規(guī)抗心力衰竭治療后約20天時再次檢查心電圖、心臟彩超及血液學(xué)化驗，并測定血漿BNP濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

診斷為心力衰竭患者（按照NYHA心功能分級分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級）的BNP濃度；未診斷為心力衰竭患者的BNP濃度；正常對照組人員的血漿BNP濃度。

1.4 療效評價

Belovieova等[3]指出，早期診斷CHF的理想BNP界值是80～100ng/L，當(dāng)以100ng/L為界值時，血漿BNP測定的臨床敏感性、特異性和準(zhǔn)確性最好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 BNP診斷與臨床診斷的比較

以Belovieova等提出的BNP值≥100ng/L為CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，BNP診斷心力衰竭與臨床診斷心力衰竭的符合率為98.3%，其敏感性為93.1%，特異性為91.2%，陽性預(yù)測值為94.7%，陰性預(yù)測值為88.6%。見表1。

表1 BNP診斷與臨床診斷的比較

2.2 實驗各組BNP濃度比較

見表2。

表2 實驗各組BNP濃度比較表（±s）

表2 實驗各組BNP濃度比較表（±s）

*表示與正常對照組相比，P＜0.01

例數(shù)BNP濃度（ng/L）正常對照組3042±36非心力衰竭組3454±48心力衰竭組58647±438*

2.3 不同心功能分級BNP濃度比較

見表3。

表3 不同心功能分級BNP濃度比較表（±s）

表3 不同心功能分級BNP濃度比較表（±s）

*表示與Ⅰ級相比，P＜0.05；△表示與Ⅱ級相比，P＜0.05；# 表示與Ⅲ級相比，P＜0.05

心功能分級例數(shù)BNP濃度（ng/L）Ⅰ級6110±105Ⅱ級9421±178*Ⅲ級22762±406*△Ⅳ級21857±429*△#

2.4 心功能Ⅲ～Ⅳ級患者治療前后BNP濃度比較

見表4。

表4 心功能Ⅲ～Ⅳ級患者治療前后BNP濃度比較表（±s，ng/L）

表4 心功能Ⅲ～Ⅳ級患者治療前后BNP濃度比較表（±s，ng/L）

心功能分級例數(shù)治療前治療后t值P值Ⅲ級22762±406298±1552.845＜0.05Ⅳ級21857±429439±2803.618＜0.05

3 討 論

B型鈉尿肽（BNP）又稱腦鈉肽，是一種含32個氨基酸的多肽類神經(jīng)激素，BNP主要由心室肌細(xì)胞合成，當(dāng)心室容積負(fù)荷和壓力負(fù)荷增加時可刺激BNP的分泌，引起排鈉、利尿、擴張血管和抑制腎素--血管緊張素--醛固酮系統(tǒng)的效應(yīng)，并且可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放及交感神經(jīng)的過度反應(yīng)，參與調(diào)節(jié)血壓、血容量和鹽平衡[4]。有學(xué)者認(rèn)為BNP是左室收縮功能不全的最強的具有特異性的標(biāo)志物，可以作為早期診斷心力衰竭的一個獨立判斷指標(biāo)[5]。本研究也證實了該理論，58例心力衰竭患者中54例BNP值≥100ng/L，4例BNP值＜100ng/L；34例非心力衰竭患者中31例BNP值＜100ng/L，3例BNP值≥100ng/L，敏感性為93.1%，特異性為91.2%，陽性預(yù)測值為94.7%，陰性預(yù)測值為88.6%。

如何發(fā)現(xiàn)早期無臨床癥狀的心室功能不全，并盡早進(jìn)行干預(yù)治療，避免出現(xiàn)心力衰竭癥狀，一直是臨床上十分關(guān)心的問題。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)由接診的急診科醫(yī)師根據(jù)臨床表現(xiàn)和經(jīng)驗診斷出心力衰竭的敏感性只有49%，特異性為96%。如果以BNP＞100ng/L作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感性為90%，特異性為73%。如果把臨床經(jīng)驗與血漿BNP值結(jié)合起來，則診斷的準(zhǔn)確率由74%上升到81%[6]。BNP的檢測能夠從那些沒有臨床癥狀或者臨床癥狀輕微的左心功能不全患者中，鑒別出需要臨床治療的患者，早期干預(yù)慢性心力衰竭的病程進(jìn)展。

由上述結(jié)果可以看出，心功能分級Ⅰ～Ⅳ級的患者血漿BNP水平均高于正常對照組，而且隨著等級的增加BNP濃度逐漸增高，BNP值與NYHA心功能分級呈正相關(guān)。通過對Ⅲ～Ⅳ級心力衰竭患者的治療發(fā)現(xiàn)經(jīng)過一定時間的治療后，血漿BNP水平明顯降低，因此也可以將BNP水平作為觀察慢性心力衰竭治療效果及預(yù)后的指標(biāo)之一。總之，隨著對BNP認(rèn)識的逐步加深，其臨床應(yīng)用價值也受到越來越多的重視，血漿BNP值不僅可作為早期診斷CHF的一項重要指標(biāo)，其對CHF患者病情嚴(yán)重程度評估也具有重要的意義。

[1] Cowie MR,Jourdain P,Maisel A,et al.Clinical applications of B-type natriuretic peptide(BNP) testing[J].Eur Heart,2003,24(19):1710.

[2] Seiao Y,Ogawa A,Yamashita T,el a1.Application of NTpmBNP and BNP measurements in cardiac care:a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure[J].Eur J Heart Fail,2004,6(6):295-300.

[3] Belovieova M,Kinova S,Hmsovsky S.Brain natriuretie peptide(BNP) in differential diagnosis of dyspnea[J].Bratisl Lek Listy,2005,106(6/7):203-206.

[4] 張國華,胡韻,史曉敏,等.B型鈉尿肽的生物學(xué)特性及其在心臟病學(xué)中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2004,27(5):262.

[5] Groenning BA,Nilsson JC,sondergaard L,et al.Evaluation of impaired left ventricular ejection fraction and increased dimensions by multiple neurohumoral plasma concentrations[J].Eur J Heart Fail,2001,3(6):699.

[6] 李宏義,鄢盛愷,方全,嚴(yán)曉偉,等.B型尿鈉肽的檢測在心血管疾病診治中的應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2003,18(3):57-62.