石骨癥并發骨折9例臨床分析

楊德炎 李嘉坤

（廣西玉林市骨科醫院，廣西 玉林 537000）

石骨癥又稱泛發性脆性骨硬化癥、大理石骨病、硬化性增生性骨病等。1904年由Albers-Schonberg首先報道，1926年Karshner根據其骨骼特點命名為石骨癥。石骨癥是一種罕見的疾病[1]，其在北美人群中的發病率約為1/50萬，在我國尚無確切數字統計。臨床上患石骨癥的病人并發骨折并不少見，我院于1991年3月至2010年9月收治9例石骨癥并發骨折患兒，經治療取得一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組9例，其中男4例，女5例。年齡8個月～11歲，平均5歲4個月，其中8～11個月2例，1～2歲2例，4～7歲3例，9～11歲2例。自發骨折2例，其余均為外傷性骨折，其中2例為上肢骨折，7例為下肢骨折。3例家庭中有類似疾病于嬰幼兒期死亡，2名女性患兒系同胞姐妹。9例患兒父母均非近親婚配。

1.2 臨床癥狀和體征

9例患者均自嬰幼兒期出現面色蒼白，營養差，生長發育遲緩，其中2例智力發育落后，1例聽力障礙。易患呼吸道或消化道感染，多汗、易驚或間斷抽搐。體征：均呈中至重度貧血貌，3例皮膚及鞏膜輕度黃染。7例有方顱、肋緣外翻、肋骨串珠或前囟大、閉合晚等佝僂病體征。5例雙肺呼吸音粗，2例肺部可聞及干濕羅音。2例心臟可聞及Ⅱ～Ⅲ級收縮期雜音。9例均有肝脾腫大，質硬，肝肋下3 cm者4例，～5 cm 3例，～7 cm 2例；脾肋下3 cm者3例，～5 cm 3例，～10 cm 3例。

1.3 實驗室檢查

血象：外周血三系明顯下降，有時可見幼稚紅細胞、幼稚粒細胞，紅細胞形態異常。4例血清鈣低。堿性磷酸酶（ALP）在正常范圍。3例肝功示總膽紅素增高，以間接膽紅素增高為著，ALT正常。

1.4 骨髓檢查

骨髓均增生活躍，粒系增生，幼稚階段比例減少；紅系增生，各階段比例大致正常，少數巨幼樣變；血小板少見。類似于再生障礙性貧血的表現。

1.5 X線檢查

基本X線表現為廣泛骨密度增高硬化，骨小梁變粗、模糊，皮質增厚，髓腔狹窄，甚至消失。顱骨穹隆顱底均增厚硬化，以顱底骨質增生最明顯；髂骨呈年輪樣改變，胸腰椎椎體上下終板明顯硬化、密度增高、中央密度低呈“夾心蛋糕”樣改變；上下肢骨可見深淺不同的橫紋，骨密度均明顯增高；掌指、跖趾關節及肋骨等常見“骨中骨”表現。見圖1和圖2。

1.6 治療及轉歸

圖1 為入院時檢查照片：見椎體呈“夾心蛋糕”樣改變，髂骨呈現年輪征，右側股骨頸骨折，股骨上端骨髓腔變窄，密度增高

圖2 為10個月后復查X線片，右股骨頸骨折線已模糊

對良性型，一般給予對癥治療，如控制感染、輸血、加強護理、對骨折采用保守治療（如牽引及石膏固定等），給予低鈣并磷酸纖維素食物，可延緩骨硬化過程。對惡性型除前述治療外，還使用激素、干擾素等治療。

2 結 果

本組9例經隨訪4～36個月，平均19個月，所有病例骨折均愈合，愈合時間10～42周，平均16周。原發病的癥狀均得到不同程度的緩解。

3 討 論

石骨癥病因尚未明確，有人認為可能與家族遺傳或鈣磷代謝不平衡有關。本病的病理基礎是成骨過程中破骨細胞缺乏、鈣化吸收減弱，鈣化的軟骨及骨樣組織不能被正常骨組織所替代，使骨內礦物質含量過多而發生蓄積，從而使骨髓腔變窄甚至閉塞，骨皮質明顯增厚變脆；髓外造血功能代償性增強，表現為肝、脾、淋巴結腫大。顱骨硬化增生，導致顱底孔變小，影響腦脊液及靜脈循環而發生腦積水，亦可壓迫腦神經使其發生萎縮或麻痹，視神經、聽神經、面神經受累較常見。亦有學者[2]研究發現LRP5（低密度脂蛋白受體相關蛋白基因）變異在骨密度的調節中起重要作用。這發現對以往認為石骨癥僅是因破骨細胞功能缺陷引起的病因提出了挑戰[3]。

石骨癥通常有家族遺傳史，其遺傳方式有常染色體顯性和隱性遺傳兩種，不同的遺傳方式其臨床表現有很多區別。臨床上男女發病率相仿，也符合常染色體遺傳規律。本病可分為兩種類型：幼兒型又稱惡性型，為常染色體隱性遺傳，主要表現為骨髓腔小或閉塞而導致的進行性貧血，肝、脾、淋巴結大，重者可出現白細胞及血小板減少，病情重，進展快，存活率低；成年型又稱良性型，為常染色體顯性遺傳，癥狀發生較晚，進行較慢，約半數患者無自覺癥狀，往往因輕微外傷或意外骨折就診發現，其骨折愈合與常人無明顯差別，預后較好。

石骨癥診斷主要是依靠X線檢查，其具有確診意義。本病X線特點是全身骨骼泛發性致硬化，其中髂骨、脊柱骨和短管狀骨有特征性改變：髂骨的致密帶與髂嵴平行，形如年輪征；脊椎骨上下終板增厚致密，中間區域相對較稀疏透亮，似“夾心蛋糕”樣改變，椎間隙一般無明顯影響；在短管狀骨內有一雛形小骨，稱“骨中骨”。長管狀骨骨質顯著致密，病變骨無法區分皮質、骨骺板、骨松質及骨髓腔，生長迅速的干骺端尤為明顯；肋骨的皮質通常會有皮質顯著增厚、髓腔狹窄的現象；顱骨普遍性骨密度增高，板障消失。

在獲得X線檢查結果后，仍需與一些疾病進行鑒別，不能只根據骨密度增高就簡單下結論。尤其當疾病在早期骨密度增高僅見于局部時，須與以下疾病相鑒別：嬰兒特發性高鈣血癥、維生素D中毒、氟骨癥、全身性脆骨性骨硬化癥、新生兒生理性骨硬化癥、致密骨發育障礙等。這些疾病除有各自X線表現特點外，均無造血血統障礙，如全面考慮問題進行鑒別則不難。

石骨癥無特效治療，對于有癥狀的患者，一般僅給予對癥治療。對脾腫大脾功能亢進患者則進行脾切除術；對于骨折患者，較多是進行保守治療，因其骨折愈合與常人無明顯差別，手術治療較少報道[4]。貧血者反復多次輸血改善貧血、控制出血、預防感染，有報道采用骨髓和脾細胞移植方法取得成功，為本病的治療開創了有治愈希望的新途徑。對于無移植條件或因基質細胞缺陷發生的石骨癥可以采用皮質醇、干擾素、維生素D單獨或聯合治療，部分患者可以獲得暫時或部分緩解。

[1] 吳瑞萍,胡亞美,江載芳.實用兒科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2000:2310.

[2] Koay MA,Brown MA.Genetic disorders of the LRP5-Wnt signaling pathway affecting the skeleton[J].Trends Mol Med,2005;11(3):129-137.

[3] 楊林海,王寧玲,李春,等.兒童石骨癥1例并文獻復習[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2007,12(4):173-175.

[4] 高文凌,王亮,黃相杰.石骨癥并左股骨粗隆下骨折1例報告[J].中國矯形外科雜志,2009,17(4):319-32.