議2010年版中國藥典中標準統一的問題

陶 競 江 燕 高鴻慈

（1 湖北中醫藥大學藥學院，湖北 武漢 430065；2 湖北省食品藥品監督檢驗研究院，湖北 武漢 430064

2010年版中國藥典已經出版發行，即將付諸實施，筆者在學習過程中對照國際標準和國家標準，發現一些問題值得提出來討論。

1 縮寫 ppm、ppb

2010年版中國藥典一、二、三部凡例中“計量”項下給出縮寫ppm、ppb，表示百萬分比、十億分比，系指重量或體積比值。

ppm、ppb、ppmh在藥學書刊中沿用已久，這是一類語言文字的分數詞縮寫，既非單位名稱又非數字符號，按照藥典的說法可以是指質量比值，也可以是體積的比值。國際標準化組織在修訂的《有關量、單位和符號的一般原則》（ISO31-1：1991）的國際標準中，明確表示不能使用ppm等縮寫。我國國家標準中也明文規定禁止使用。以前說含某物質10ppm或某物質的濃度10ppm，其概念是模糊的，有時在ppm后附加上（v/v）或（w/w）、（w/v）等符號，但根據標準化的原則這是不允許的。10ppm若為體積比值，現應改為體積分數（或體積比值），也允許用10μL/L這類兩個類同單位之比的形式表示；若為質量比值，可改為質量分數（或質量比值），允許用10mg/kg這類兩個類同單位之比的形式表示。2010年版中國藥典氯化鈉原料藥的質量標準中，鐵鹽規定不得過0.0003%，可以用質量分數表示為：≤3mg/kg，大輸液行業的行業標準規定為：≤1mg/kg。若為質量與體積之比，這時ppm應改為質量濃度內，例如，國家飲用水標準（GB5749－2006）中毒理學指標砷、鉛、汞等限值均以“mg/L”為單位。

2 優先數和優先數系

國家標準GB312-80（優先數和優先數系）中有4個基本系列：R5、R10、R20、R40，另有許多派生系列，如R40/3系列。1985～2010年版《中國藥典》凡例中的藥篩項下，均稱“選用國家標準R40/3系列”，卻沒有給出國家標準編號或名稱，讀者無法查詢。

3 特性粘數

中國國家標準中沒有收載“特性粘數（度）”這個量。2010年版中國藥典和一些國內外書刊采用“[η]”作為特性粘數量的符號。中國藥典2005、2010年版二部附錄關于特性粘數中均稱“根據高聚物的特性粘數可以計算其平均分子量”。實際上是1995年版中國藥典采用測定特性粘數計算高聚物平均相對分子質量，2000年～2010年版中國藥典不再采用這一方法，但日本藥局方第15改正版仍在使用這一方法。

表1 量的名稱、符號及定義等

3.1 既然中國藥典正文中已經改用分子排阻色譜法測定高聚物的相對分子質量，附錄中似沒有必要再收載“特性粘數”測定法。

3.2 中國藥典1995～2010年版對 的單位沒有給出是不妥當的，中國藥品生物制品檢定所主編的《中國藥品檢驗操作規程2000年版》266頁“用烏氏粘度計測定特性粘數”項下舉例，也沒有給出單位。中國藥典給出計算特性粘數的公式是：

注釋c的單位為g/mL。按照國家標準規定，質量濃度單位應該寫作kg/L，那么“[η]”的單位就應該是“L/kg”。1995年版中國藥典規定低分子右旋糖酐40特性粘數為16.0～19.0，應改寫為16.0～19.0L/kg；第十五改正版日本藥局方，在右旋糖酐40特性粘數項下，規定為0.16～0.19，也沒有給出單位，但在粘度測定法中，給出了特性粘數的單位為“dL/g”。兩本藥典因單位不同，數值相差100倍，很容易引起人們的誤解。

3.3 在1985～1995年版的《中國藥典》中，均收載了粘度測定法，使用“粘度”一詞。而在2000版藥典中將“粘”字全部換成了“黏”字，2005、2010年版均使用“黏”字。自此，藥學期刊和高等醫藥院校規劃教材都要求用“黏”字，化學工業出版社出版藥學書籍，要求將“粘”字全部換成了“黏”字。

查《新華詞典》在“黏”字項下，注釋“黏”今為“粘”。在“粘”字項下，載有“粘度”、“粘膜”等詞匯。國家一系列標準中也都使用“粘”字，如GB3102·3-93，3-23、3-24中的“[動力]粘度、運動粘度”；2009年2月1日實施的國家標準GB/T22235-2008《液體粘度的測定》，也使用“粘”字。《中國藥典》改版時希望能統一采用“粘”字保持與國家標準一致。

4 刪除術語“有效位”與“有效位數”

2010年版中國藥典及以前各版本二部凡例中“檢驗方法與限度”項下均稱“規定的這些數值不論是百分數還是絕對數字，其最后一位數字都是有效位”。

4.1 凡例中術語“有效位”和國家標準GB8170-87中的術語“有效位數”可能是一個同義語。2008年7月16日中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局、中國國家標準化管理委員會發布《數值修約規則與極限數值的表示和判定》國家標準，編號為GB/T8170-2008，代替GB/T1250-1989和GB/T8170-1987。國標GB/T8170－2008在前言中指出“刪除了術語有效位數”。例如老標準3.2中“……書寫位數應適當，它的有效位數應全部寫出。”現改為“……書寫位數應適當，其有效數字應全部寫出。”，這樣改似更合乎邏輯，因為前面說了“位數應適當”，后面當然是位數適當的“有效數字”。“位數”和“數位”兩個術語新標準中仍然存在。

GB/T8170-2008規定2009年1月1日實施。這個標準是在原《數值修約規則》和《極限數值的表示和判定方法》兩個國家標準的基礎上整合修訂而成的。此標準適用于各種標準或其他技術規范的編寫和測試結果的判定。中國藥典作為國家監督管理藥品質量的法定技術標準應該關注這一新標準，可能是時間差的原因，2010年版中國藥典凡例中“有效位”沒有來得及修改。

4.2 有效數字沿用已久的說法是包括測量值的可靠數字和末位可疑數字（欠準數字）。貫徹實施ISO的《測量不確定度表示指南》《GUM》和我國《測量不確定度評定與表示》規范后，這個說法需要改變。因為，《GUM》認定，對于所報告的測量不確定度，可以最多給出兩位有效數字，在這一情況下，給出的量值（測量結果） ，其末兩位均屬可疑數字了，而不是末一位。國際常數委員會（CODATA）公布的物理常數一直用兩位有效數字，如阿伏加德羅常數[1]L=（6.022 136 7±0.000 003 6）×1023mol-1。

測量不確定度一般表示為“x±U”（測量值±擴展不確定度），被測量的估計值的位數進行修約時，原則上與修約后擴展不確定度數值的位數對齊，如果U是兩位有效數字，則測量值的末兩位也是有效數字。

5 熱力學溫度

中國藥典2010年版凡例中法定計量單位和單位符號項下，給出了“溫度攝氏度（℃）”，但是也應該給出熱力學溫度，因為二部附錄66頁范特霍夫方程中，使用了熱力學溫度。

熱力學溫度，它是SI 7個基本量之一，攝氏溫度和熱力學溫度量的名稱、符號、定義，單位名稱、符號、定義由國家標準GB3102·4-93給出。見表1。

從表1中知，熱力學溫度T0準確地比水的三相點熱力學溫度低0.01K。藥典凡例中“溫度攝氏度（℃）”應改為兩個溫度，即“熱力學溫度K；攝氏溫度℃”。

6 濃度

在國家標準中GB3102·8-93中，量的名稱“物質的量濃度”簡稱“濃度”，單位符號是“mol/ L”

6.1 藥典凡例中說“本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示……”。

6.1.1 量的名稱“物質的量濃度（簡稱濃度）”和單位符號“mol/L”，應該在法定計量單位和單位符號項下出現，因為“濃度”和單位符號“mol/L”是屬于法定計量單位中量的名稱和單位符號。

6.1.2 按國家標準規定“中文符號只在小學、初中教科書和普通書刊中在有必要時使用”，（摩爾/升）可以刪除。

6.2 藥典二部附錄66頁范特霍夫方程中，公式項下注釋“X為雜質的濃度（摩爾分數）”。因為“濃度是物質的量濃度的簡稱”，所以似可以注釋為“X為雜質的含量（摩爾分數）”，雜質的含量是用摩爾分數或物質的量分數表示。

7 量的單位和非純數不能取對數

7.1 中國藥典第三部很多地方是量的單位取對數，如159頁“病毒滴度應不低于6.5lg EID50/mL”；165頁“病毒滴度應不低于6.5lg CCID50/mL”。這兩個例子中，常用對數符號“lg”后面EID50/mL、CCID50/mL是量的單位，不能取對數，按數學規則只有是純數才能取對數。

7.2 WHO要像IUPACA重新定義pH那樣，重新定義病毒滴度的單位。沿用數個世紀的pH定義，也因為不符合數學原理，不得不作修改。在pH=-lg[H+]中，[H+]是有單位的，不是純數，不能取對數。IUPACA推薦定義式改寫為pH=-lg[αH+][2]，2010年版的中國藥典參照IUPACA的寫法，使用了這一正確的定義式。

8 標準滴定溶液

中國藥典一部、二部附錄中收載了藥典中需要使用的標準滴定溶液配制方法，三部附錄沒有收載，只在各個測定方法中加以述說或用附注形式給出。

8.1 一部和二部的碘滴定溶液（0.05mol/L）的標定方法不統一。一部是用三氧化二砷作為基準試劑來標定碘標準滴定溶液濃度，而二部是采用硫代硫酸鈉標準滴定溶液標定碘標準滴定溶液濃度。三部一些測定方法中也使用碘標準滴定溶液，如附錄Ⅵ L游離甲醛測定法項下。但三部附錄中不收載標準碘滴定溶液配制方法。

8.2 國家標準GB/T601-2002《化學試劑標準滴定溶液的制備》中，碘標準滴定溶液標定項下，方法一是采用三氧化二砷作為基準試劑來標定碘標準滴定溶液濃度（與老標準GB601-1988相同）；方法二是GB/T601-2002新增加的內容，即用硫代硫酸鈉標準滴定溶液標定碘標準滴定溶液濃度，雖然采用方法一、方法二都可以，但是同一版本中國藥典的一、二部似可以統一采用方法一或方法二方法。GB/T601-2002和2000年版中國藥典中碘標準滴定溶液是用（I）作為基本單元，而中國藥典2005、2010年版是用（I2）作為基本單元，前者0.1mol/L相當于后者0.05mol/L。

8.3 二部和三部的溴標準滴定溶液配制方法不一致。二部是用硫代硫酸鈉標準滴定溶液標定；三部在附錄ⅥM苯酚測定法中……“精密加入0.02mol/L溴溶液（稱取溴酸鉀0.56g，加溴化鉀3g，加水溶解并稀釋至1000mL）……”。從精密加入0.02mol/L溴溶液知，此系標準滴定溶液，但括號中配制方法不是溴標準滴定溶液的配制法，沒有對溶液進行標定。另按括號中所提供的數據計算，溴溶液是用（作為基本單元，但是二部中國藥典附錄溴標準滴定溶液是用Br2作為基本單元。

8.4 GB/T601-2002中要求標準滴定溶液濃度平均值的擴展不確定度一般不應大于0.2%；USP31～33版＜41＞節天平與砝碼中對稱量不確定度也有要求。中國藥典一、二、三部都沒有對不確定度作出要求，顯得有一些滯后。

9 其 他

9.1 藥典中很多地方使用mg/mL單位，國家標準規定質量濃度的單位是kg/L，把mg/mL的分子和分母均擴大1000倍，即可變為g/L；

9.2 藥典中許多處時間單位，在阿拉伯數字后面有的用“分”，有的用“min”，應該統一使用后者；

9.3 GB3101·1-93中6.2.1稱“單位符號一律用正體字母，除來源于人名的單位符號第一字母要大寫外，其余均為小寫字母（升的符號L例外）。按照這一條規則，藥典中內毒素單位等非來源于人名的單位符號應采用小寫“eu”。

9.4 上述范特霍夫方程中R注釋為氣體常數應改為“摩爾氣體常數”。我國依據國際標準ISO，于1982年、1986年、1993年分別發布了3個版本的GB3101～3102《量和單位》，這是基礎性的強制性標準，也是國家法定計量單位的具體應用形式。希望中國藥典再版時關于量的名稱和單位能全部采用國家標準來表達。

[1]CODATA Bulletin 63 (1986)

[2]Siggaard Ardersen,Durst RA,Mass AHJ.Physico—chemical quantities and units in clinical chemistry with special emphasis on activity coefficients[J].Pure & Appl chem,1984,56(5):567.