復方川芎膠囊聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病患者的療效觀察

張梅香

（江蘇省吳江第一人民醫院，江蘇 吳江 215228）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是一種常見的糖尿病慢性并發癥，在臨床上已經成為慢性腎功能衰竭的主要原因之一，若不及時救治將會嚴重影響到糖尿病患者的生活質量甚至導致死亡[1]。在糖尿病腎病的治療措施中，減少尿白蛋白的排泌對于中止進行性腎損害，延緩腎功能衰竭有極為重要的作用。既往有研究證實傳統中藥川芎能夠改善腎臟微循環，增加腎臟血流，改善腎功能的報道[2]。PRIME（厄貝沙坦病死率和發病率評估研究）的研究結也提示厄貝沙坦有獨立于降壓作用之外的腎臟保護作用[3]。因此，為了觀察兩藥聯合治療對糖尿病腎病患者的腎臟保護作用，我們使用該方案對323例糖尿病腎病患者進行了治療比較，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2006年12月至2010年6月在吳江第一人民醫院住院治療323例糖尿病腎病患者。所有患者的診斷均符合世界衛生組織糖尿病診斷標準（1999年）和美國糖尿病協會（ADA）對DN的診斷標準（1997年）。其中男性172例，女性151例，年齡45～73歲，平均年齡（68.4±6.1）歲。其中根據ADA標準將DN分Ⅲ期，早期：151例，中期：126例；晚期：46例。所有本研究中的患者均同意并簽署了知情同意書。采用隨機編組的方法分為兩組，試驗組161例，對照組162例。

1.2 檢測儀器及方法

研究中使用的儀器包括Heal Force Neofuge 23R離心機（上海力申科學儀器有限公司）；Axiom Artis型心臟造影機（德國西門子有限公司）；AU400型全自動生化分析儀（日本奧林巴斯有限公司），血清光抑素C（Cys C）檢測試劑盒由北京九強公司生產。

所有入選患者均采集一般病史資料，包括吸煙史、高血壓病史、高脂血癥史、糖尿病史及術前用藥史等，記錄體質量指數（BMI），進行DN分期。對照組給予口服厄貝沙坦片（安博維，杭州賽諾菲）150mg，1片/日，試驗組服用復方川芎膠囊（山東鳳凰）4粒/次，每日3次，此外試驗組繼續服用厄貝沙坦，劑量用法同對照組。兩組在用藥前和療程結束（8周）后均測定空腹血糖、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量、血清光抑素C。隨訪期間每天測量血壓2次。

療程結束后對每位患者進行療效評價，主要根據患者的主訴、癥狀、體癥和實驗室檢查結果。療效分為顯效、有效、無效。標準分別如下：顯效指癥狀及體征消失，24h尿蛋白減少50%以上，血肌酐減少10%以上，空腹血糖接近正常；有效指癥狀及體征減輕，血肌酐（Scr）、尿蛋白較前減少；無效指未達到上述標準或癥狀及尿蛋白加重。

1.3 統計學分析

全部數據由第三方人員獨立分析。采用SAS9.1統計分析軟件進行統計學分析。計量數據用均數±標準差表示，根據變量的分布組間比較用t檢驗或Wileoxon非參數檢驗。計數數據采用Pearson卡方檢驗或FisherS確切檢驗進行分析。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的基線特征比較

兩組患者在病例數、性別、年齡、DN分期、術前血肌酐、光抑素C、既往病史及血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）應用情況等均無顯著性差異（表1）。

表1 兩組患者的基線特征比較

2.2 兩組患者治療前后腎功能各指標的變化結果比較

兩組治療前Cys-c、Scr、24h尿蛋白定量水平間差別無統計學意義（P＞0.05）；治療后Cys-c、Scr、24h尿蛋白定量均較治療前明顯下降，且治療組效果更佳，兩組比較均有統計學意義（P＜0.05），（表2）。

表2 兩組患者治療后腎功能結果的比較

2.3 療程結束后兩組患者的療效評價

兩組患者療程結束后，試驗組顯效和有效的患者人數明顯較對照組增加，且存在統計學意義（表3）。

表3 療程結束后兩組患者的療效評估

3 討 論

DN發生和進展是糖尿病患者體內多種因素共同作用的結果，高血壓、高血糖和高血脂在其中發揮了重要作用。而蛋白尿是這類患者腎臟病變進展的重要因素。傳統中醫學認為，DN主要是因為氣陰兩虛，痰濁阻滯，瘀血陰滯，從而導致蛋白尿、多尿、口渴、多飲等癥狀。氣陰兩虛、瘀血阻在整個DN的病理生理過程中起重要作用[5]。西醫學認為，糖尿病腎病多見于病程在10年以上的糖尿病患者，蛋白尿是其最早表現，發病機制較為復雜，主要包括：①腎血流動力學異常，腎小球內高灌注，高濾過狀態，腎小球上皮細胞從基底膜上脫落。②高血糖癥，高血糖及糖基化終產物生成增多后引起系膜細胞增生，細胞外基質增多，腎小球基底膜增厚。③糖尿病腎病的發生發展還與遺傳因素有關。④患者原有高血壓會加速糖尿病腎病進展和腎功能的惡化，加重尿白蛋白的排出[6]。

在中醫角度認為，DN的治療應以益氣養陰，活血通絡，溫陽益陰為基本原則。本研究中采用中藥川芎和厄貝沙坦聯合來治療DN患者。川芎為多年生草本傘形科藁木屬植物，其藥用部分為干燥的根莖。川芎性溫，味辛，微苦。在臨床上是一種以疏通血脈，促進血行，消散淤血為主要作用的藥物。藥理學的研究發現，川芎的主要成分為揮發油、生物堿和酚類物質等。川芎嗪是從川芎中提取的一種有效成分。既往對川芎對腎臟疾病的影響進行了較多的研究。有動物實驗證實，川芎可能通過減少腎小球上皮下免疫復合物的沉積、減輕足細胞損傷、抑制腎小球基底膜增厚及降低血肌酐、尿素氮水平而對腎功能起保護作用。也可以降低III型前膠原的表達，對腎臟起保護作用[7]。還有學者將川芎經皮注射在腎周脂肪囊內，從而起到治療腎小球疾病的目的[8]。本研究的結果也同樣證實了川芎改善腎功能的療效，可能與川芎有抑制血液凝固，促進纖溶，抑制血小板的聚集，達到了改善腎臟微循環，增加腎血流量的效果，使腎小球濾過增加。

糖尿病患者血漿中腎素-血管緊張素系統（RAS）活性明顯增高，而RAS的激活對DN的發生、發展起著重要的作用。血管緊張素Ⅱ是RAS中的主要活性肽產物，因此AngⅡ受體的拮抗劑可以用于治療DN。PRIME研究的結果證實，厄貝沙坦對2型糖尿病腎病患者有腎臟保護作用，且這種保護作用獨立于其降壓作用之外。2007年SFDA也批準了厄貝沙坦（安博維）用于治療合并高血壓2型糖尿病腎病。厄貝沙坦是一種強效非競爭性長時間作用的AngⅡ受體拮抗藥，其可阻斷由AT1 受體介導的AngⅡ的全部活性，降低腎內囊壓力，擴張腎小球動脈、增加腎血流量，減緩DN的進展，對腎臟起到保護作用[3]。

綜上所述，厄貝沙坦、川芎對DN患者均有不同程度的腎臟保護作用，且本研究的結果證實了兩者聯用有協同作用。由于本研究中采用的為川芎膠囊，與川芎注射液相比較，可以使患者的依從性更好，適合在臨床上推廣應用。但本研究是隨訪時限較短，目前尚無研究明確證實這兩種藥物聯用的中期或長期獲益。但本研究的結果為DN患者的治療提供了一種新的視點，長期效果仍需實施進一步的大規模臨床研究來確定適于DN患者的安全而又有效的腎臟保護方案。

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[2] Lu ZM,Yu YR,Tang H,et al.The protective effects of Radix Astragali and Rhizoma Ligustici chuanxiong on endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients with microalbuminuria[J].Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban,2005,36(4): 529-532.

[3] Ruilope LM.What is the impact of PRIME on real-life diabetic nephropathy?[J].Int J Clin Pract,2004,58(3): 268-276.

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[5] 高巖.中西醫結合治療糖尿病腎病的研究和展望[J].山西醫學教育,2010(2):57-60.

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[8] 韓久海,杜金英,林曉明.川芎嗪局部給藥治療腎臟疾病的價值探討[J].中國醫學工程,2006,14(6): 611-615.