左氧氟沙星在55例老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期治療中的效價(jià)分析

吳美芹 蔡 振

（如東縣中醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南通 226400）

慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）[1]主要指臨床上出現(xiàn)連續(xù)2年以上，每年咳嗽、咳痰、氣喘（喘息型）持續(xù)＞3個(gè)月（＜3個(gè)月但有明確X線、肺功能等依據(jù)），并排除慢性鼻咽、肺結(jié)核、支氣管哮喘、塵肺、心功能不全等同樣具有咳嗽、咯痰喘息癥狀的其他疾病的一種常見的慢性非特異性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高、病情反復(fù)。緩解期一般給予增強(qiáng)體質(zhì)等支持治療，急性發(fā)作期主要給予祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘（喘息型）、抗菌治療。如何為患者選擇效價(jià)比最高的抗菌藥物在治療中的重要性也逐步凸顯出來(lái)。本文章主要選取了如東縣中醫(yī)院門診收治的符合要求的慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者55例，隨機(jī)分為左氧氟沙星組（n=28）和氟羅沙星組（n=27），氟羅沙星與左氧氟沙星都是治療呼吸道感染的廣譜喹諾酮類（qunolones）常用抗菌藥[2]，通過(guò)對(duì)比兩組臨床有效率、細(xì)菌清除率及平均治療費(fèi)用上的差異，進(jìn)一步為慢性支氣管炎的治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

表1 兩組療效比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)慢性支氣管炎急性發(fā)作期（非喘息型）診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]（在1周內(nèi)出現(xiàn)膿性或黏液膿性痰，痰量明顯增加，或伴有發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)，或1周內(nèi)“咳”、“痰”等任何一項(xiàng)癥狀顯著加劇，或重癥患者明顯加重者）篩選符合條件的患者55例（男性25例，女性30例）。隨機(jī)分為兩組，一組給予左氧氟沙星治療，另一組給予氟羅沙星治療。兩組患者都已排除心血管、 肝腎、 造血等系統(tǒng)合并癥，在年齡、性別、體質(zhì)量、既往吸煙史、病情狀況等的組成上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法及途徑

每組在給予氨溴索0.09g靜脈滴注，每天1次的基礎(chǔ)上，氟羅沙星組患者予氟羅沙星0.4g靜脈滴注，每天1次，連續(xù)14d[4]。左氧氟沙星組予左氧氟沙星0.4g靜脈滴注，每天1次，連續(xù)14d[5]。所有患者均給予禁煙、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等支持治療。

1.2.2 觀察指標(biāo)

入院后每日密切觀察患者體溫，呼吸道癥狀變化情況，治療前后進(jìn)行胸部X線，咽試子或痰液細(xì)菌培養(yǎng)。所有患者均以咳嗽、咳痰等臨床癥狀消失或減輕，精神、食欲正常，胸片正常，體溫穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)為慢性支氣管炎治愈標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2004年衛(wèi)生部國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》按照①臨床癥狀、體征；②實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)情況；③胸部X片病灶吸收情況；④病原菌清除情況將慢性支氣管炎療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)評(píng)定[6]：痊愈（上述4項(xiàng)全部恢復(fù)正常）、顯效（上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)不正常，但病情明顯好轉(zhuǎn)）、進(jìn)步（雖然用藥后病情好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有2項(xiàng)未恢復(fù)）、無(wú)效（入院3d后，病情無(wú)改善或加重）。細(xì)菌學(xué)療效以細(xì)菌清除數(shù)計(jì)算細(xì)菌清除率[7]。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用Stata10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)2組數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效及細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)

嚴(yán)格按照以上的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算，左氧氟沙星組的臨床有效率為94.6%、細(xì)菌清除率為95.8%，而氟羅沙星組則分別為72.1%和73.6%。進(jìn)一步通過(guò)χ2檢驗(yàn)比較兩組臨床有效率和細(xì)菌清除率的差異，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在治療慢性支氣管炎急性發(fā)作中，左氧氟沙星的臨床有效率和細(xì)菌清除率要優(yōu)于氟羅沙星，見表1。

2.2 不良反應(yīng)

全部治療過(guò)程，兩組均有1例患者出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐，余病例均未出現(xiàn)肝、腎功能異常等不良反應(yīng)，所有觀察對(duì)象無(wú)中途退出者。

2.3 治療費(fèi)用

3 討 論

3.1 慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）是一種慢性非特異性炎癥，常侵及氣管、支氣管黏膜和周圍組織，常因急性期治療失誤或不徹底遷延而成，如很多患者在起病前都曾有急性支氣管炎、流感或肺炎等急性呼吸道感染史。寒冷季節(jié)發(fā)病率高，春暖后緩解，對(duì)勞動(dòng)力和健康影響嚴(yán)重。臨床上以咳嗽、咳痰（尤以晨起為著，痰為白色泡沫痰，黏稠不易咳出）或氣喘反復(fù)發(fā)作的慢性過(guò)程為特征。本病早期多無(wú)體征（長(zhǎng)期發(fā)作的病例可有肺氣腫的體征），病變主要累及在內(nèi)徑＜2mm的小氣道，偶可在肺底部可到干、濕音，喘息型支氣管炎在咳嗽或深吸氣后可聽到哮鳴音。其病理特點(diǎn)主要為支氣管腺體增生、黏液分泌增多，多種炎性細(xì)胞、黏附分子都參與了這一過(guò)程，目前較為廣泛接受的是肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷在這一疾病的發(fā)病中起主要作用[8]。關(guān)于慢性支氣管炎的病因，大氣污染、吸煙、機(jī)體免疫功能狀態(tài)、病原體感染及過(guò)敏因素等都與其發(fā)病密切相關(guān)[9]，在對(duì)本研究所入選患者的基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，我們也發(fā)現(xiàn)，有吸煙史患者的比例達(dá)到了所有患者的86.9%，吸煙已成為慢性支氣管炎最主要的發(fā)病因素。

3.2 喹諾酮類抗菌藥[10]（4-quinolones）又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，含有4-喹酮母核，屬全合成抗菌藥，抗菌作用強(qiáng)、生物利用度高、與其他類抗生素?zé)o交叉耐藥性，自1962年發(fā)現(xiàn)萘啶酸后，喹諾酮類抗菌藥已成為臨床抗感染的一線用藥。與其他抗菌藥的作用點(diǎn)不同，喹諾酮類以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，妨礙細(xì)菌的DNA螺旋酶（細(xì)菌的Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶，具有獨(dú)特的超螺旋及舒張活性）而阻斷DNA的復(fù)制，從而造成細(xì)菌DNA的不可逆損害，同時(shí)，本類藥物還不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響。第二代喹諾酮類抗菌藥以吡哌酸為代表。左氧氟沙星和氟羅沙星同屬于第三代氟喹諾酮類抗菌藥，又常稱之為氟喹諾酮類（fluoroquinolones），是因?yàn)樵诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)萘啶環(huán)的7位上連有哌嗪環(huán)、6位處又引入了氟原子。此結(jié)構(gòu)使得喹諾酮類抗菌藥不僅抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌也有抗菌作用，對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，左氧氟沙星在慢性支氣管炎的治療率和細(xì)菌清除率上要優(yōu)于左氧氟沙星，這可能與左氧氟沙星的體內(nèi)生物利用度比較高有關(guān)（口服后吸收完全，相對(duì)生物利用度接近100%）。有資料顯示，左氧氟沙星作為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，在治療呼吸道感染中具有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。其生物半衰期為6～7h，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，在體內(nèi)分布廣泛，組織和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，PAE（抗生素后效應(yīng)）可達(dá)3～4h。該藥在肺泡巨噬細(xì)胞和氣道上皮分泌物中藥物濃度≥血清濃度，痰內(nèi)濃度≥血漿濃度，尤其適合于治療呼吸道感染[12]。第四代喹諾酮類抗菌藥雖然抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，抗菌療效也進(jìn)一步提高，但鑒于其價(jià)格的昂貴，目前并不宜在臨床廣泛推廣普及。

3.3 本實(shí)驗(yàn)顯示，左氧氟沙星不僅在慢性支氣管炎的治療率和細(xì)菌清除率上優(yōu)于氟羅沙星，同時(shí)還因?yàn)槠鋬r(jià)格優(yōu)勢(shì)而使總治療費(fèi)低于氟羅沙星。從為患者選擇最理想，最經(jīng)濟(jì)有效的治療方案出發(fā)，我們認(rèn)為左氧氟沙星更適合慢性支氣管炎的臨床用藥。當(dāng)然，鑒于本研究的樣本量仍較小，人群較集中，治療時(shí)間較短，今后將進(jìn)行大樣本觀察以進(jìn)一步證實(shí)。

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