血清胱抑素C與尿素氮和肌酐在糖尿病腎病中的比較分析

任小英 李曉芳 徐春林 茅為濤 姜 雨

（1 成都市第一人民醫院中醫院部檢驗科，四川 成都 610017；2 成都市第一人民醫院消化科，四川 成都 610017）

糖尿病腎病是糖尿病嚴重的慢性微血管并發癥，也是糖尿病患者的主要死因之一。在早期腎損害中有相當一部分患者無明顯癥狀，常規檢測尿素氮和肌酐也在正常水平，這是因為腎臟有強大的儲備能力和代償能力。這給診斷和治療都帶來很大的難度[1,2]。本文通過同時檢測血清胱抑素C、尿素氮和肌酐，并進行比較分析，探討糖尿病腎病從早期到嚴重的進程中血清胱抑素水平的變化特點及趨勢。發現對尿素氮和肌酐而言，血清胱抑素C具有更高的敏感性和特異性，具有廣泛的臨床應用價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

來自成都市第一人民醫院糖尿病專科、腎內科及門診患者共228例，其中男134例，女94例，年齡15～78歲。平均50.3歲。糖尿病診斷是依據1999年WHO診斷標準，無心肺功能不全，無糖尿病酮癥酸中毒及惡性腫瘤，無感染存在。腎功能損害程度的分組是依據肌酐清除率的變化。其中單純糖尿病患者48例，糖尿病早期腎損害（Ccr是51～70mL/min）患者60例，糖尿病性中度腎損害（Ccr是25～50mL/min）患者40例。糖尿病重度腎損害（Ccr是0～25ml/L）患者29例。健康對照組51例均是來自成都市第一人民醫院的健康體檢者，其中男29例，女22例，年齡12～69歲。

1.2 儀器、試劑和方法

用免疫比濁法測定血清胱抑素C，用酶法測定尿素氮和肌酐。采用羅氏P800全自動生化儀測定。所用試劑，標準品和質控品均購自寧波瑞源生物科技有限公司。對每位研究對象均早上空腹采血測定胱抑素C、尿素氮和肌酐（P）。同時測定尿肌酐（U）和計算出每分鐘尿量（V），據Ccr=U×V/P（mL/min）計算出肌酐清除率，并據此分組。然后對各組所測定的血清胱抑素，尿素氮和血肌酐進行比較分析。異常值的判斷標準：CysC＞1.05mg/L；BUN＞7.14mmol/L；Cr＞97μmol/L。

1.3 統計方法

數據資料以均數±標準差表示。用SPSS12.0軟件包做統計分析，P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 分析4組研究對象的血清胱抑素C、尿素氮和肌酐濃度水平，各項目分別與健康對照組比較，具有統計學意義的是各患病組的CysC以及中度和重度腎損害組的BUN、Cr，見表1。

表1 4組人群CystaticC、BUN、Cr測定結果（±s）

表1 4組人群CystaticC、BUN、Cr測定結果（±s）

與健康對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01

組別 例數 CysC（mg/L ）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）健康對照組 51 0.69±0.10 4.23±0.59 59.61±8.3單純DM組 48 0.85±0.35* 4.85±1.02 72.1±10.9 DM早期腎損害 60 1.93±0.36* 6.01±1.35 90.1±11.92 DM中度腎損害 40 2.39±0.69** 9.4±2.03* 156.3±21.3*DM重度腎損害 29 4.12±1.05** 16.3±3.7** 363.5±78.6**

2.2 血清胱抑素C的陽性率與同組的BUN和Cr的陽性率比較，發現除健康對照組及重度腎損害外。其他各組均有統計學意義，見表2。

表2 4組人群CystaticC、BUN、Cr陽性率 [%（n/N）]

3 討 論

糖尿病是一種比較常見的內分泌代謝綜合征。隨著社會的發展、生活模式的現代化及社會老齡化，糖尿病的發病率在不斷增加，相應的慢性致殘性并發癥也在增多。嚴重危害著人類健康。其中糖尿病腎病占其并發癥的20.5～30%[3]。有超過30%的患者發展為腎功能衰竭及需要腎透析，因此糖尿病腎病的早發現、早診斷、早治療至關重要，有利于阻止腎臟疾病的惡化，以逆轉損傷的腎功能。傳統習慣是把BUN和Cr作為腎功能檢測的常規項目，但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中BUN及Cr仍可維持在正常水平。只有當腎小球損害嚴重，一般腎小球濾過率降低50%以上時，血中BUN、Cr濃度才會明顯升高，其敏感性較差。近年來很多報道指出血清胱抑素C與腎小球濾過率密切相關，可作為腎小球濾過功能指標。

血清胱抑素C是一種由120個氨基酸殘基組成，相對分子質量為13×103，其基因為看家基因，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑這一蛋白質超大家族的成員之一。腎臟是清除循環中CystatinC的唯一器官，CysC的濃度幾乎不受腎前因素的影響，能自由通過腎小球濾過，沒有腎小管的重吸收及排泄，也沒有腎外的排泄途徑。因此它的濃度主要由腎小球的濾過率決定而不受其他外源性因素影響，如性別、年齡、肌肉量、脂血、肝臟疾病、炎癥等[4,5]。因其影響因素少，生成速度和血液濃度穩定，加之獨特的理化性質和生物學特性使血清胱抑素C成為一個理想反映腎小球濾過功能受損的最佳內源性指標。而常規檢測的尿素氮及肌酐存在諸多不足，尿素氮易受飲食中蛋白質和機體代謝的影響，肌酐除經腎小球濾過外還經腎小管分泌，部分還經腎外途徑排泄，肌肉質量減少也會使肌酐測定值降低。同時在測定的過程中也受到各種因素的影響，如性別、年齡、藥物等，不能真實反映腎小球濾過功能[6]。本研究結果發現血清胱抑素C濃度的變化與腎臟功能受損程度密切相關，即便在單純糖尿病患者中也有一定的升高，與健康對照組比較有統計性意義。在早期腎損傷階段其濃度就明顯升高，與健康對照組比較具有統計學意義。而尿素氮和肌酐濃度水平卻沒有明顯升高，與健康對照組比較沒有統計性意義。血清胱抑素C的敏感性高，其陽性檢出率在單純糖尿病組及糖尿病早期腎損害組與尿素氮和肌酐的陽性檢出率比較均有統計性意義，在早期腎損害階段其陽性檢出率高達50%以上。

隨著病情的加重，在中度及重度腎損害階段血清胱抑素C的濃度大幅提高，與健康對照組比較有了顯著性差異。尿素氮和肌酐的濃度也逐漸提高，與健康對照組比較有統計學意義。而在中度腎損害階段血清胱抑素C的陽性檢出率與BUN和Cr的陽性檢出率比較仍有統計性意義。直到重度腎損害期階段，其陽性檢出率的比較才無統計性意義。由此說明血清胱抑素C在不同腎損害階段均能準確的判斷，尤其對腎小球早期輕度損害的診斷較其他指標敏感。在臨床上也常用肌酐清除率（Ccr）反映腎臟損害，比血清肌酐敏感，但其測定過程中易受代謝物、藥物、飲食習慣等的影響。同時存在腎小管的肌酐分泌和24h尿液標本收集的不準確性。Ccr的測定過程中影響因素多，操作繁瑣，因此其在反映腎臟損傷及臨床應用方面不夠理想，有文獻報道在Ccr正常的腎病患者中有49%CysC出現異常[7,8]。

4 結 論

血清胱抑素C在反映糖尿病腎損害方面其敏感性和特異性均優于其他生化檢測指標。而且測定過程操作簡單，影響因素少。免疫比濁法可在全自動生化儀上進行，有簡單，快速而準確的優點[9,10]。在臨床上可廣泛使用，對糖尿病腎病的早發現，診斷，治療及療效觀察有重要的臨床價值和實用價值。

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