針刺治療對肥胖模型大鼠血清瘦素、胰島素水平的影響

唐紅珍，李紅陽，龐勇，李麗帆

（廣西中醫學院，廣西 南寧 530001）

肥胖是一種常見代謝性疾病，隨著經濟社會的快速發展，生活方式的改變和飲食的富營養化，其發病率不斷上升［1］。肥胖已成為繼艾滋病、吸毒、酒精中毒這三大醫學社會問題后的第四大醫學社會問題，在可預防的死因中居第二位［2］。由于肥胖的發病機制迄今尚未完全闡明，依據已闡明機制研制的減肥藥物，如二甲雙胍、西布曲明等長期使用可導致厭食、失眠、肝、腎功能異常等危害嚴重的副作用［3］；一些植物（中藥）提取物大多含有瀉泄成分，用藥不當可能引起脫水、電解質失衡［4］；而美容中心采用的方法，由于缺乏醫學根據，亦難以形成規范的治療方法在醫學領域推廣［5］，致使臨床缺乏有效防治策略及干預方法。中醫針刺在肥胖防治中具有整體治療優勢，且具有多層次、多靶點干預效應，因此探索針刺減肥療法作用機制，對肥胖病癥臨床防治具有重要意義。本研究在前期工作的基礎上，進一步探討了特定穴位針刺法對肥胖大鼠血清瘦素、胰島素（FINS）水平的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

SPF／VAF級雄性SD大鼠60只，4周齡，體重（70±10）g，購于北京維通利華實驗動物技術有限公司［許可證號：SCXK（京）2007－0001］。

1.2 飼料配方

基礎飼料100g加奶粉10g、豬油10g、雞蛋1個、濃魚肝油10滴（含維生素A17000U、維生素D1700U）、新鮮黃豆芽250g。

1.3 實驗動物的飼養與分組

大鼠適應性馴養3d后，按照體質量隨機分成特定經穴針刺治療組、非特定穴位對照組、模型對照組，正常對照組，每組15只。除正常對照組進行普食喂養外，其余各組均按照高脂飼料配方喂養，各組自由飲食攝水13周。

1.4 實驗試劑

FINS放免分析藥盒，中國人民解放軍總醫院科技開發中心放免研究所，批號051126；瘦素放免藥盒，中國人民解放軍總醫院科技開發中心放免研究所，批號051126。

1.5 干預方法

①正常對照組及模型對照組不進行任何干預治療；②特定穴位針刺治療組：取足三里、三陰交、天樞、中脘、豐隆、關元（取穴部位參照華興邦等研制的《大鼠穴位圖譜》，平補平瀉法捻轉1min，10min／次，隔日1次，從造模第5周開始治療，至13周結束；③特定穴位針刺治療組：取足三里、三陰交、天樞、中脘、豐隆、關元旁開1寸非經穴處進行針刺，行針手法、時間及治療療程同特定穴位針刺治療組。

1.6 觀察指標及檢測方法

采用放射免疫分析（RIA）法測定空腹血清FINS、瘦素。胰島素敏感指數（ISI）：按李光偉［6］引入的方法。ISI為空腹血糖（FBG）與空腹FINS乘積的倒數，因其呈非正態分布，故分析時取其自然對數。

1.7 統計方法

采用SPSS 11.0進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單向方差分析（先行方差齊性檢驗，再進行方差分析，后進行樣本均數間的多重比較），P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

正常對照組大鼠血清瘦素、FINS水平低于模型對照組（P＜0.01），ISI低于模型對照組（P＜0.01）；特性穴位針刺治療組大鼠血清瘦素、FINS水平低于模型對照組（P＜0.01），ISI指數低于模型對照組（P＜0.01）；而非特定穴位針刺組大鼠血清瘦素、FINS、ISI與模型對照組無明顯統計學差異（P＞0.05）（表1）。

表1 各組大鼠血清瘦素、FINS及ISI的比較Tab.1 Comparison of the blood serum leptin，insulin and ISI between groups

3 討論

在肥胖的發病機制研究中，FINS抵抗及瘦素抵抗是公認的肥胖發生的重要危險因素。FINS抵抗在肥胖者體內普遍存在，是肥胖發病機制中最關鍵的環節之一。FINS可刺激脂肪組織分泌瘦素，而血清瘦素濃度的升高一方面可作用于下丘腦，抑制下丘腦的弓狀核分泌神經肽Y（NPY），減少攝食、增加機體的能量消耗；另一方面，胰島B細胞上存在一定的瘦素受體，瘦素可直接作用于受體而抑制FINS的分泌［7］從而減輕高FINS血癥。所以，一旦FINS和瘦素的雙向調節作用被破壞，就有可能發生肥胖。

肥胖者大多不缺乏瘦素，而是高瘦素血癥。Segal等［8］研究發現，按FINS敏感性的不同將肥胖和消瘦男性進行分組：肥胖FINS抵抗組、消瘦FINS抵抗組、消瘦FINS敏感組，結果顯示，FINS抵抗的兩組人群血漿瘦素水平顯著升高，提示上升的FINS水平與FINS抵抗有關，推測可能是長期的高FINS水平刺激了瘦素基因的表達。另有研究［9］認為，代謝綜合征患者存在內源性的瘦素抵抗，從而影響瘦素生理作用的充分發揮，使瘦素抑制FINS分泌的能力下降，正常的胰島－脂肪細胞軸反饋機制受到破壞，而后發生FINS抵抗、中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、高血糖等多種代謝異常的發生［9］。瘦素抵抗在肥胖患者體內亦普遍存在，瘦素的減肥功能在Leptin信號通路傳導受阻時被抑制，導致肥胖患者體內Leptin水平上升，此現象被認為是肥胖的標志之一［10］。

本實驗同期研究發現，特定穴位針刺具有較好的減肥功效，可顯著降低大鼠體重及肥胖lee＇s指數等指標，且可顯著上調下丘腦ob mRNA表達［11］。本次實驗發現，特定穴位針刺可顯著降低大鼠血清瘦素、FINS、ISI。綜合前期研究及本次實驗結果，我們推斷特定穴位針刺的減肥降脂作用可通過降低血清瘦素、FINS、ISI而實現。

［1］朱喬志，杜冰，蘇小軍，等.職業人群1617名超重和肥胖的流行病學調查［J］.職業與健康，2010，26（18）：2114－2116.

［2］Jauregui LI.Overweight and obesity as risk factors of eating disorders［J］.Med Clin（Barc），2011，136（14）：625－626.

［3］Lee TH.Ask the doctor.I took the diet drug sibutramine（Meridia）for two months but stopped when I heard that its use had been linked to some deaths.During this time I developed mitral valve regurgitation.Could this have been a side effect of Meridia？［J］.Harv Heart Lett，2003，13（7）：8.

［4］茅益民.非酒精性脂肪性肝病與調脂藥物、減肥藥物的合理應用［J］.內科理論與實踐，2008，3（1）：27－30.

［5］方忠宏.肥胖治療現狀與肥胖發生機理假說［J］.上海醫藥，2003，24（9）：402－406.

［6］李光偉.糾正肥胖與胰島素抵抗對2型糖尿病防治的重要性［J］.中國糖尿病雜志，2003，11（2）：77.

［7］Seufert J，Kieffer TJ，Leech CA，et al.Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets：implications for the development of adipogenic diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，1999，84（2）：670－676.

［8］Segal KR，Landt M，Klein S.Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men［J］.Diabetes，1996，45（7）：988－991.

［9］Lofgren I，Herron K，Zern T，et al.Waist circumference is a better predictor than body mass index of coronary heart disease risk in overweight premenopausal women［J］.J Nutr，2004，134（5）：1071－1076.

［10］汪啟迪，陳名道，胡仁明，等.糖皮質激素、胰島素對血清瘦素及其晝夜節律的影響［J］.中華內科雜志，2002，41（2）：35－39.

［11］李紅陽，唐紅珍.針刺治療對肥胖模型大鼠下丘腦ob mRNA表達的影響［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2011，17（4）：423－424.