孟魯司特添加治療難治性哮喘的療效分析

李晶

支氣管哮喘是臨床上較為常見的癥狀之一，是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性非特異性炎癥性疾病［1］。往往表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇，常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，病情較重者則產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄，從而嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。臨床上大約有5%～10%的哮喘患者，經(jīng)常規(guī)治療(包括最大推薦劑量的吸入型糖皮質(zhì)激素治療)后癥狀仍難以控制，因此曾被描述為“難控制性”、“致死性或接近致死性”、“重癥持續(xù)性”、“脆性”、“激素抵抗或依賴性”哮喘等，后來統(tǒng)一稱之為“難治性哮喘”［2］。特對(duì)本院2009年10月至2010年6月收治的難治性哮喘患者進(jìn)行了孟魯司特添加治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法。

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2010年6月在本院兒科住院、符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒78例。其中男49例，女29例，年齡5～13歲，隨機(jī)分成研究組及對(duì)照組，每組39例，兩組在性別、年齡、病情、病程、臨床表現(xiàn)等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 至少符合1項(xiàng)以下特征:①持續(xù)性口服激素治療;②每日除吸入激素作為控制性藥物外，需加用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑;③需要每日使用短效β2激動(dòng)劑緩解癥狀;④口服或吸入激素劑量減少25%即出現(xiàn)加重。

1.3 治療方法 2組均有常規(guī)治療(激素和 β2受體激動(dòng)劑)，治療組在基礎(chǔ)上加用孟魯司特片，每晚10 mg口服，2周為一個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 監(jiān)測(cè)肝腎功能、呼吸功能，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，①顯效:服藥2周后喘憋消失，氣促緩解，肺部喘鳴音消失，應(yīng)用激素及β2受體激動(dòng)劑減少50%以上;②有效:服藥2周后喘憋好轉(zhuǎn)，氣促緩解，肺部喘鳴音減少，應(yīng)用激素及β2受體激動(dòng)劑較治療前減少25% ～50%;③無效:服藥2周后仍咳嗽，肺部喘鳴音未減少。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較 與對(duì)照組相比，研究組患者的顯效率和總有效率均明顯提高，而無效率明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者治療后FEV1、PEF值占估計(jì)值百分比的比較與對(duì)照組相比，研究組患者FEV1、PEF值占估計(jì)值的百分比均明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表2、3。

表1 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、引流時(shí)間及住院時(shí)間比較(例，%)

表2 研究組和對(duì)照組哮喘患兒治療前后FEV1/FVC%比較

表3 研究組和對(duì)照組哮喘患兒治療前后PEF比較

2.3 不良反應(yīng) 治療組39例服用孟魯司特后，肝腎功能無明顯改變，有3例現(xiàn)出一過性頭疼，2例嘔吐，2例大便次數(shù)增多，均給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

支氣管哮喘是一種多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞等)和多種介質(zhì)介導(dǎo)的以氣道高反應(yīng)性為其主要病理特點(diǎn)的氣道慢性炎性疾病［3］，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。經(jīng)研究LTs可能是喘息性疾病重要的炎性介質(zhì)［4，5］，可引起氣管平滑肌收縮;促進(jìn)炎性細(xì)胞在氣管的聚集及使血管通透性增加;增加黏液分泌;促進(jìn)氣管結(jié)構(gòu)細(xì)胞的增殖并與氣管的重塑有關(guān)，導(dǎo)致小氣管阻塞，治療哮喘的常規(guī)方法:糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)劑，推薦早期使用吸入糖皮質(zhì)激素［6］。其作用機(jī)制:①抗炎作用主要表現(xiàn)為吸入激素后支氣管上皮和黏膜下組織肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞數(shù)量減少。激素可抑制IL-5，GM-CSF等細(xì)胞因子的活性表達(dá)，并減少哮喘患者血循環(huán)中IL-5濃度［7］，夜間哮喘患者吸入表面激素后能減少血漿嗜酸性陽離子蛋白(ECP)的濃度［8］。還可逆轉(zhuǎn)上皮細(xì)胞脫落和杯狀細(xì)胞增生;②降低氣道高反應(yīng)性吸入性激素不僅使氣道對(duì)致痙物的敏感性降低，亦限制了氣道對(duì)致痙物反應(yīng)的氣道狹窄程度;③表面激素吸入對(duì)勃附因子表達(dá)有直接抑制作用，從而間接抑制細(xì)胞黏附;④激素能直接作用于毛細(xì)血管后靜脈上皮細(xì)胞，減少炎性介質(zhì)所致的氣道內(nèi)微血管的滲漏。β2受體激動(dòng)劑能舒張呼吸道平滑肌，增加勃液纖毛清除活動(dòng)，降低血管通透性，并可調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的介質(zhì)釋放。

目前研究認(rèn)為 LTs可能是哮喘重要的炎性介質(zhì)［9，10］，Cys-LTs誘導(dǎo)了氣管EOS的聚集和活化，而EOS的浸潤(rùn)又能產(chǎn)生更多的Cys-LTs，從而使氣管炎癥延續(xù)和放大倍增。Cys-LTs氣道炎癥的病理生理作用包括:血管通透性升高、支氣管黏膜水腫、黏液分泌增加、支氣管平滑肌收縮，這些作用最終導(dǎo)致氣道可逆性阻塞和炎癥長(zhǎng)期存在。孟魯司特是一種高選擇性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑與LTs受體結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性，而且能抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸、嗜堿干細(xì)胞的促成熟作用，使氣管及周圍血中EOS減少，從而減輕呼吸道炎性反應(yīng)［11］，能有效控制哮喘癥狀，改善患者的肺功能，降低氣道高反應(yīng)性，抑制氣道重塑及抗肺纖維化。本研究結(jié)果表明，在添加孟魯司特治療難治性支氣管哮喘時(shí)，孟魯司特治療組治療后癥狀和體征改善效果均較常規(guī)組早(P＜0.05)，且2組患兒治療后FEV1/FVC%、PEF均明顯上升(P＜0.05)。孟魯司特治療組較常規(guī)治療組上升更明顯(P＜0.05)。孟魯司特在難治性哮喘的治療中有應(yīng)用價(jià)值，表現(xiàn)出較好的臨床療效且副作用小。筆者認(rèn)為孟魯司特作為難治性哮喘的添加治療，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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