體檢人群脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關性分析

曾洪利，王宏寶，劉 穎，張春玉

(1.大連醫科大學 附屬第二醫院 內分泌科，遼寧 大連 116027；2.大連醫科大學 7年制2004級，遼寧 大連 116044； 3.大連醫科大學 附屬第二醫院 體檢中心，遼寧 大連 116027)

近年來，隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變及醫學影像檢查技術的提高，脂肪肝的檢出率不斷增高，并且無論是酒精性還是非酒精性脂肪肝均有發展至肝硬化、肝癌，以及肝功能衰竭的風險[1]。因此，脂肪肝的流行病學研究受到普遍關注。高脂血癥患病率也呈逐年增高的趨勢。為了探討人體血脂的含量與脂肪肝之間的相互關系，作者對大連醫科大學附屬第二醫院體檢中心健康體檢者的血脂和肝臟超聲的資料進行統計學分析，以了解人群脂肪肝的患病率及其與血脂之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 對 象

2009年6月～2010年6月大連醫科大學附屬第二醫院體檢中心8009例健康人群體檢資料。其中，男性4518例，占56.4%，平均年齡為(46.46±13.49)歲；女性3491例，占43.6%，平均年齡(44.27±14.47)歲；男∶女為1.29∶1。詳細詢問年齡、性別、相關病史、個人史等，除外急性疾病、嚴重肝腎疾病。分組：按年齡分為29歲以下、30～、40～、50～、60～和70～歲6組,計算各組脂肪肝的患病率；按有無脂肪肝分為脂肪肝組和非脂肪肝組，比較兩組甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均值有無差異。并分析脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關性。

1.2 標本的采集和測定

所有受檢者均于清晨空腹來院受檢,坐位采集靜脈血3～4 mL,室溫下靜置,凝集后離心分離血清，1～3 h內完成生化分析項目。血脂譜包括TG(mmol/L)、CHOL(mmol/L)、HDL-C(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)，測定采用酶學法，以上測定均在日立7600-020全自動生化分析儀上完成。

1.3 超聲檢查

采用日本生產的HS-2000型B超檢測儀(探頭頻率7.5 MHz/50 mm)對全體受檢人群進行肝臟檢查。超聲診斷脂肪肝標準[2]：①肝區近場回聲彌漫性增強(強于腎臟和脾臟)，遠場回聲逐漸衰減。②肝內管道結構顯示不清。③肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍。④彩色多普勒血流顯像提示肝內彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內血管走向正常。⑤肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。凡具備第1項加其余1項以上者可確診為脂肪肝，僅具備第1項為疑似診斷。對于疑似病例予以排除。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 體檢人群脂肪肝的患病情況

8009例健康體檢者中，共發現脂肪肝2081例，人群患病率為26.0%；其中男性體檢人數為4518例，發現脂肪肝1621例，患病率為35.9%；女性體檢人數為3031例，發現代謝綜合征460例，患病率為13.2%，男女患病率比較，男∶女為3.52∶1，差異具有顯著性意義(P<0.001)。將所有受檢人群按年齡、性別分組，各組脂肪肝患病率變化見表1。由表可見，<60歲年齡組內，男性患病率高于女性患病率，兩者比較差異具有顯著性意義(P<0.05)，>60歲年齡組內，男性患病率與女性患病率比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。

2.2 脂肪肝組與非脂肪肝組血脂均值比較

按有無脂肪肝分為脂肪肝組和非脂肪肝組，并按年齡分組，各組血脂均值比較見表2。由表可見，各年齡組內脂肪肝組TG和HDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異有顯著性意義(P<0.001)，<50歲年齡組內脂肪肝組CHOL和LDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異有顯著性意義(P<0.001)，50～69歲年齡組內，脂肪肝組CHOL和LDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，>70歲年齡組內，脂肪肝組CHOL均值與非脂肪組比較，差異有顯著性意義(P<0.001)，而脂肪肝組LDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。

表1 體檢人群脂肪肝患病率

表2 脂肪肝組與非脂肪肝組血脂均值比較

2.3 脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關性

以脂肪肝為因變量，以年齡、性別、BMI、高血壓、高血糖、TG、CHOL、HDL-C及LDL-C為自變量，進行logistic回歸分析，結果顯示經年齡及性別校正后，脂肪肝與TG、CHOL、LDL-C、BMI、高血壓及高血糖呈正相關(r值分別為2.461，1.462，1.358，1.535，2.424，1.629，P均<0.001)，而與HDL-C呈負相關(r=0.047，P<0.001)。見表3。

表3 脂肪肝與代謝綜合征及其組份相關性

3 討 論

肝臟是脂肪代謝的重要器官，正常情況下肝細胞內含有約5%的脂肪(大多為甘油三酯)，進出肝細胞的脂肪處于動態平衡狀態，胞漿內看不到脂滴。若胞漿內脂肪含量增多，低倍鏡下視野內脂肪變的肝細胞<30%者稱為肝細胞脂肪變性，組織學中脂肪變性肝細胞在30%以上稱為脂肪肝[3]。近10年來，中國脂肪肝尤其是非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率明顯上升，2004年上海成人脂肪肝的患病率為20.82%[1]。本研究顯示，大連地區體檢人群脂肪肝患病率為26.0%，其中男性患病率為35.9%，女性患病率為13.2%，男性脂肪肝患病率高于女性，考慮可能與男性社會應酬比女性多，高脂食品攝入較多以及飲酒、吸煙等因素有關。隨著年齡增長，女性脂肪肝患病率呈上升趨勢，顯示女性脂肪肝的發生與年齡呈正相關，考慮與女性絕經后雌激素產生減少，導致血脂代謝紊亂、胰島素抵抗增加有關[4]。

近年來，國內外對脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關性進行了許多研究，認為脂肪肝通常與中心性肥胖、2型糖尿病、脂代謝異常以及高血壓有關[5]。范建高等[1]研究結果顯示，男性、高甘油三酯血癥、糖尿病、空腹血糖增高、高血壓病、腰圍增粗、體重指數增大是脂肪肝的危險因素，提示脂肪肝與胰島素抵抗為中心的多元代謝紊亂密切相關。本組資料顯示，脂肪肝組TG、CHOL、LDL-C水平高于非脂肪肝組，HDL-C水平低于非脂肪肝組，對脂肪肝進行logistic回歸分析，經年齡及性別校正后，結果顯示脂肪肝與TG、CHOL、LDL-C、BMI、高血壓及高血糖呈正相關，而與HDL-C呈負相關，提示TG、CHOL、LDL-C、血糖、BMI、血壓增高是脂肪肝的危險因素，而HDL-C增高是脂肪肝的保護因素。

脂肪肝尤其是非酒精性脂肪肝的發病機制迄今為止尚不甚清楚。目前被廣泛接受的一個理論是“二次打擊”假說[6，7]。第一次“打擊”是指外周胰島素抵抗造成脂肪酸和TG在肝臟累積引起的單純肝脂肪變性；第二次“打擊”是指在第一次“打擊”基礎上引起慢性氧化應激導致肝細胞凋亡和/或肝細胞壞死、炎癥及纖維化，進一步促進肝硬化的發生和發展。有作者把包括酒精、肥胖、糖尿病、藥物及其他代謝異常等病因引起的脂肪肝病變[8]，一并納入“二次打擊”假說的發病機制里予以解釋，認為許多發病因素可通過引起氧化應激和脂質過氧化反應作為共同致病途徑對肝臟實施二次打擊，導致脂肪肝發生及其后病變的進展。

本研究證明，脂肪肝的發生率與脂代謝異常密切相關。兩者均能引起一系列的并發癥從而影響人們的生活質量，因此要予以高度重視。降低脂肪肝的發病率，首先要有效控制脂代謝紊亂的發生，從而減少脂肪肝的發生，提高患者的生活質量。

參考文獻：

[1] 范建高，朱軍，李新建，等.上海市成人脂肪肝患病率及其危險因素流行病學調查[J].中華肝臟病雜志，2005，13(2)：83-88.

[2] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14(3)：161-163.

[3] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診斷標準[J].中華肝臟病雜志，2003，11(2)：71.

[4] 呂寶經，郭晉村，陸尚彪，等.絕經后婦女冠心病患者雌激素、凝血及纖溶系統的變化[J].中華心血管病雜志，2004，32(1)：33-34.

[5] Po-Hsin Chiang,Tsui-Yen Chang,Jong-Dar Chen.Synergistic effect of fatty liver and smoking on metabolic syndrome[J].World J Gastroenterol,2009,15(42):5334-5339.

[6] Moreno Sanchez D.Patogenia de la hepatopat a grasa no alcoh lica primaria[J].Med Clin (Barc),2005,124(17):668-677.

[7] Day CP.Pathogenesis of slcalohepalilis,Best practice and rescaroh[J].Clin Gastroienterol,2002,16:663-782.

[8] 曾民德.脂肪肝發病機制及其“二次打擊”假設[J].中華消化雜志，2002，22(3)：167-168.