冠心病患者intermedin與超敏C-反應蛋白變化及臨床意義

金梅花 張青

Intermedin是2004年相繼由美國學者Roh等[1]和日本學者Takei等[2]發現,屬于降鈣素基因相關肽家族新成員。IMD雖然發現時間不長，但已有研究證實，它在心血管系統的保護作用非常顯著。超敏C-反應蛋白在冠心病病情進展中有重要意義[3]。研究顯示，血管不穩定斑塊破裂及血栓事件與hs-CRP有一定關系[4]。本研究旨在探討，冠心病患者病情變化時，IMD與hs-CRP的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 對象及分組 選取本院2010年5月～2011年3月住院的冠心病患者32例，其中男19例，女13例，年齡(62.3±9.06)歲。32例患者，均遵循冠心病診斷標準，排除心肌病、心肌炎、腫瘤、糖尿病、肝腎功能不全以及自身免疫性病。根據1979年WHO的冠心病診斷標準和2001年中華醫學會制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》分為不穩定性心絞痛(UAP)組16例,穩定性心絞痛(SAP)組16例。對照組15例為來我院健康體檢者，男9例,女6例，年齡（61.2±9.11)歲。以上對照組及兩組試驗組在年齡、性別等一般資料上無統計學差異，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者采清晨空腹肘靜脈血兩管4ml，其中一管置于預冷、含10%EDTA-NaZ20林l和抑膚酶10林l試管中，混勻,3000r/min、4℃離心15min,取上清,置于-70℃保存，待測IMD。所有標本同批酶聯免疫吸附法測定IMD，所用試劑由北京康泰生物有限公司提供。另一管靜脈血4ml，常溫水浴20min，3500轉/min、10min離心，-20℃保存備用。采用酶聯免疫吸附法測定血清中超敏C-反應蛋白水平。酶聯免疫吸附試劑購于煙臺艾德康生物科技有限公司。

1.3 所有資料采用SPSS17.0軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，對照組和冠心病組各組之間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義，P＞0.05為差異無統計學意義。

2 結果

冠心病患者血漿intermedin和血清超敏C-反應蛋白水平均升高。冠心病患者中穩定性心絞痛組和不穩定性心絞痛組血漿IMD及血清hs-CRP與健康對照組比較均升高，但SAP組intermedin與對照組比較有統計學差異（P＜0.01），而hs-CRP與對照組比較無統計學差異（P＞0.05）；不穩定性心絞痛組IMD低于穩定性心絞痛組（P＜0.01），而hs-CRP高于穩定性心絞痛組（P＜0.01）。各組IMD和hs-CRP測定結果見表1。

表1 各組IMD和hs-CRP測定結果

3 討論

在冠狀動脈病變早期，只是冠狀動脈功能的改變，冠脈造影是正常的。在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程中，有很多活性因子促進冠狀動脈病變的發生發展，同時又有很多活性因子參與其調節或是保護作用。

人類IMD基因位于22號染色體,編碼有148個氨基酸殘基組成的IMD前體蛋白(prepro-IMD),N-端有分子內環,以S-S鍵相連[2]。在prepro-IMD上有多個蛋白酶切位點,在人體內剪切成不同的活性片斷:IMD1-47(preproIMD101-147),IMD8-47(preproIMD108-147),IMD1-53(preproIMD95-147)[5-6]。IMD對離體和在體冠狀動脈均有顯著擴張血管、增加局部血流的作用,通過增加冠狀動脈流量,減輕缺血再灌注所致的心肌損傷。楊靖輝與潘春水等[5-7]對大鼠離體冠狀動脈的研究發現IMD1-47、IMD8-47、IMD1-53無論在增強或抑制心功能的情況下,都可使冠狀動脈的血流增加。提示IMD可加強心臟本身供血,對心臟具有保護作用。冠心病患者血清CRP水平明顯升高，并于疾病的嚴重程度密切相關，其檢測有助于冠心病的早期預測和診斷[8]。研究表明，超敏C－反應蛋白與心肌缺血關系密切，它是慢性炎癥引發冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因素，hs-CRP升高提示不穩定斑塊和血栓的存在,發生心臟事件的機率增高，hs-CRP濃度增加與動脈粥樣斑塊炎癥程度有關,與心血管病死亡率的增高密切相關,與患者預后有關,它在冠心病患者病情的發生發展中起著非常重要的作用，是預測心血管高危事件的重要指標。

本研究結果表明，IMD濃度SAP組與UAP組均高于對照組，但隨著冠心病病變程度加重血漿IMD水平出現升高幅度降低；hs-CRP濃度隨著冠心病病變程度加重遞增。因此在不穩定心絞痛患者中進行hs-CRP及IMD檢測,在臨床上為高危患者的篩查提供簡單、有效的預測,有助于盡早采取積極的、合理的早期干預治療措施。因樣本較小，IMD與hs-CRP有何相關性尚不清楚。鑒于炎性反應在冠心病中的重要作用,有部分研究者認為進行抗炎干預可能會延緩動脈粥樣硬化的進展,hs-CRP是否能作為IMD抗炎干預的有效靶點需進一步研究證實。

[1]Roh J，Chang CI，Bhalla，et al.Intermedin is a calcitonin/calcitonin gene-related peptide family peptide acting through the calcitonin receptorlike receptor/receptor activity-modifying protein receptor complexes[J].J Biol Chem，2004，279(8):7264-7724.

[2]Takei Y，Inoue K,Ogoshi M.et al.Identifieation of novel adrenomedullin in mammals:a ponent cardiovascular and a renal regulator[J].FEBS Len,2004，556(1-3):53-58.

[3]涂江虹，劉瑞祥，羅國勝.不同類型冠心病患者血清C-反應蛋白含量變化的臨床意義[J].實用臨床醫藥雜志，2008，12(2):91-93.

[4]RossR.Atheroselerosis～an inflammatory disease[J].N Engl JMed,1999,340:115.

[5]Ren YS(任永生),Yang JH,Zhang J,et al.Intermedin 1-53 in central nervous system elevates arterial blood pressure in rats[J].Peptides,2006,27(1):74-79.

[6]Yang JH(楊靖輝),Jia YX,Pan CS,et al.Effects of intermedin1-53on cardiac function and ischemia/reperfusion injury in isolated rat hearts [J].Biochem Biophys Res Commun,2005,327(3):713-719.

[7]Pan CS(潘春水),Yang JH,Cai DY,etal.Cardiovascular effects of newly discovered peptide intermedin/adrenomedullin 2[J].Peptides,2005,26(9):1640-1646.

[8]黃志華,李平,C反應蛋白與冠心病相關性的臨床研究[J].當代醫學雜志,2007,118:12-13.