坎地沙坦酯聯(lián)合燈盞花素治療糖尿病腎病的療效觀察

沈亞非 代 喆

糖尿病腎病(DN)的發(fā)生與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，筆者曾觀察燈盞花素對糖尿病大鼠腎臟抗氧化酶的影響，動物實驗結(jié)果表明:提示糖尿病大鼠腎皮質(zhì)內(nèi)存在明顯的氧化應(yīng)激，而燈盞花素能夠改善這種氧化應(yīng)激從而保護(hù)腎功能［1］。本文旨在通過觀察燈盞花素聯(lián)合坎地沙坦酯對糖尿病腎病的蛋白尿、血肌酐、尿素氮等相關(guān)生化指標(biāo)的影響，來評價臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選取我院門診及住院的糖尿病腎病患者75例，男性41例，女性34例，隨機(jī)分為對照組與治療組，對照組39例，男21例，女18例，年齡平均(51.9±6.8)歲;治療組36例，男19例，女17例，年齡平均(52.3±5.7)歲。所有病例均符合下列條件:①1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)制定的糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。②根據(jù)Mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn)為DN 1V期患者，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)＞200 ug/min。③ 同時排除急慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高滲性昏迷、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥等疾病。

1.2 方法 兩組患者均給予糖尿病教育，合理控制飲食和運(yùn)動鍛練，低蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入0.6 g/kg/d，用皮下注射胰島素，并監(jiān)測血糖，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量，控制血糖正常或接近正常，對照組用坎地沙坦酯(迪之雅，迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050343)4 mg 1次/d;治療組用坎地沙坦酯聯(lián)合燈盞花素，治療組除給與坎地沙坦酯4 mg，1次/d外，同時給予燈盞花素(昆明龍津藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20053907)50 mg加入生理鹽水250 ml靜脈點滴，每日1次，3周為1個療程，停用其他降壓、抗血小板聚集、擴(kuò)血管藥物。觀察兩組患者治療前后空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1 c)、血壓、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓、FBG、HbA1 c的變化 兩組治療后SBP、DBP、FBG、HbA1 c均較治療前顯著降低(P ＜0.05)，而兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血壓、FBG、HbA1 c的變化

2.2 兩組治療前后血肌酐、尿素氮和24 h尿白蛋白定量的變化 兩組治療后的SCr、BUN、UAER 均較治療前顯著降低(P＜0.05);組間比較:治療組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

3 討論

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要的血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致死致殘的常見原因，近年來糖尿病腎病在透析患者中的比例正逐年上升，糖尿病所致的終末期腎病己逐漸成為導(dǎo)致腎功能衰竭的主要原因。1型DM和2型DM發(fā)展成DN者的概率分別為25%～40%和5% ～40%［2］。

研究表明:在糖尿病狀態(tài)下，腎上腺皮質(zhì)內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性明顯增加，使腎組織局部血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平升高，AngⅡ不僅是一種血管活性物質(zhì)，而且還誘導(dǎo)多種生長因子的產(chǎn)生，特別是轉(zhuǎn)化生長因子 β1(TGF-β1)的產(chǎn)生［3］。TGF-β1不僅能抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腎臟細(xì)胞肥大，而且它能促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在腎小球和腎問質(zhì)的積聚并抑制其降解，TGF-β1在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。坎地沙坦酯選擇性地與細(xì)胞表面的血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，從而阻斷血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的生理學(xué)效應(yīng)，在腎臟病的療效上可以歸納為降低血壓及腎內(nèi)灌注壓，保護(hù)腎功能，防止腎硬化或延緩慢性腎功能衰竭［4］，坎地沙坦酯降低糖尿病腎病血壓的同時可減少尿蛋白，具有腎臟保護(hù)作用［5］。燈盞花素是從菊科飛蓬植物燈盞細(xì)辛中提取的黃酮類成分，主要含燈盞乙素(4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷)和少量燈盞甲素。燈盞花素具有改善微循環(huán)，舒張血管，減低血管阻力，明顯降低血漿粘度、增加血流量，改善局部供血及抑制血小板積聚等功能，燈盞花素可明顯擴(kuò)張腎的微血管，有效增加腎血流量和腎小球濾過率(GFR)，從而改善蛋白尿，調(diào)整腎組織的代謝，改善腎的微循環(huán)，促進(jìn)代謝毒物的排泄，使腎功能有一定程度的改善［6］，并可改善糖尿病患者血液流變學(xué)［7］，通過抑制氧化應(yīng)激、提高機(jī)體的抗氧化能力防治DN［1］，通過抑制蛋白激酶C，減少炎性因子釋放，減輕炎性反應(yīng)，起到保護(hù)腎臟作用［8］。坎地沙坦酯和燈盞花素通過不同作用機(jī)制均有利于減少尿蛋白、保護(hù)腎功能。結(jié)果表明，坎地沙坦酯聯(lián)合燈盞花素治療糖尿病腎病臨床療效滿意，優(yōu)于單用坎地沙坦酯，且未見明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 沈亞非，代喆．糖尿病大鼠腎臟抗氧化酶變化與燈盞花素的干預(yù)效應(yīng)．中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2006，35(10):72-75．

［2］ Rossing P.Diabetic Nephropathy:Worldwide epidemic and effects of current treatment on natural history Curr Diab Rep，2006，6(6):479-483．

［3］ 諶貽璞.ACEI與ARB腎臟保護(hù)作用的研究進(jìn)展.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007，9:122-124．

［4］ 黎磊石，劉志紅.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑與腎臟病的治療.腎臟病與透析移植雜志，2003，12(1):44-45．

［5］ 劉志紅，黎磊石.探索糖尿病腎病防治的新途徑.腎臟病與透析移植雜志，2002，11(1):1-3．

［6］ 張滿生，朱曉玲.燈盞花注射液對ET21誘導(dǎo)的大鼠系膜細(xì)膜增殖的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2005，6(11):626-627．

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