伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病20例治療分析

徐玉秀

淋巴細(xì)胞白血病是一組起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤，可分為霍奇金病(簡(jiǎn)稱HD)和非霍奇金淋巴細(xì)胞白血病(簡(jiǎn)稱NHL)兩大類，組織學(xué)可見淋巴細(xì)胞和(或)組織細(xì)胞的腫瘤性增生，臨床以無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大最為典型，肝脾常腫大，晚期有惡病質(zhì)、發(fā)熱及貧血［1］。Ph+急性淋巴細(xì)胞白血病占成人急性淋巴細(xì)胞白血病的25～35%，其完全緩解率非常低，而且緩解期和生存期特別短［2］。伊馬替尼是強(qiáng)效選擇性酪氨酸激酶抑制劑，用于治療ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病以來(lái)，報(bào)道取得了較好的療效［3］。2009年10月至2011年03月期間，我院診治的ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病20例，應(yīng)用伊馬替尼聯(lián)合VDCP(長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松)或VDCLP(長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、左旋門冬酰胺酶、強(qiáng)的松)化療方案進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年03月期間，我院診治的ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病20例，其中男性患者11例，女性患者9例，年齡16.2～56.4歲。

1.2 治療方法

1.2.1 伊馬替尼聯(lián)合化療治療方法:20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者，采用伊馬替尼聯(lián)合VDCP或VDCLP方案進(jìn)行治療。VDCP治療方案為:第1、8、15和22 d，使用長(zhǎng)春新堿(VCR)，劑量為1.5 mg/m2;第1～3天，使用柔紅霉素(DNR)，劑量為30～40 mg/m2;第1和15天，使用環(huán)磷酰胺(CTX)，劑量為600～800 mg/m2;第1～28天，使用強(qiáng)的松(pred)，劑量為 40 ～60 mg/m2。VDCLP 治療方案為:第4、6、8、10和12天，使用左旋門冬酰胺酶(L-Asp)，劑量為6000～10000 u;其余各化療藥物的使用時(shí)間和劑量，與VDCP方案一致。伊馬替尼劑量為400 mg/d。治療第15天后，復(fù)查骨髓并評(píng)價(jià)療效。

1.2.2 對(duì)癥支持治療方法 化療期間，常規(guī)進(jìn)行鎮(zhèn)吐、水化和堿化等對(duì)癥治療。當(dāng)患者出現(xiàn)明顯貧血或血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L時(shí)，應(yīng)該立即給予成分輸血。當(dāng)患者中性粒細(xì)胞≤0.5×109/L時(shí)，應(yīng)該立即進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子的治療。當(dāng)患者發(fā)熱時(shí)，應(yīng)該準(zhǔn)確尋找感染灶，并且做病原微生物培養(yǎng)，確定敏感病原微生物后，及時(shí)并且合理地應(yīng)用抗生素治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) CR:不完善性完全緩解(incomplete remission，CRi);部分緩解(partial response，PR);復(fù)發(fā)(relapse);總生存率(overall survival，OS);無(wú)病生存期(diseasefree survival，DFS)。CR+PR所占比率的總和為總有效率，觀察的最終指標(biāo)為總生存期(OS)和無(wú)病生存期(DFS)。化療治療2個(gè)周期后，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)療效。根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)該治療過(guò)程中的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，而且每周復(fù)查l～2次血常規(guī)，每周要對(duì)全身淺表淋巴結(jié)的變化情況進(jìn)行檢查，并做好一切檢查記錄。化療治療前后，要對(duì)肝、腎功能進(jìn)行適時(shí)檢查。

2 結(jié)果

2.1 伊馬替尼聯(lián)合化療治療方法的療效 伊馬替尼聯(lián)合化療治療后，20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者，完全緩解(CR)14例;部分緩解(PR)4例;未緩解2例。詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療效果

2.2 不良反應(yīng) 20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者，經(jīng)過(guò)伊馬替尼聯(lián)合化療治療過(guò)程中，其中3例出現(xiàn)骨髓抑制，4例不同程度地出現(xiàn)感染，對(duì)癥治療后，所有不良反應(yīng)都可以緩解，并且沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重性出血，更無(wú)死亡。

3 討論

ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病是完全緩解率非常低，而且緩解期和生存期特別短的一類疾病。伊馬替尼作為一種靶向治療的藥物［4］，可以選擇性抑制酪氨酸激酶。近年來(lái)，伊馬替尼應(yīng)用于臨床治療后，取得了非常好的療效，并也逐漸應(yīng)用于ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療［5］。盡管65% ～75%的ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者，使用現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)治療方案可以治愈［6］。而目前需要解決的治療問(wèn)題為，怎樣使用最低毒性藥物、最低治療費(fèi)用和最佳療效的理想治療方式，從而治愈ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病。近些年，伊馬替尼聯(lián)合化療治療方案的出現(xiàn)，臨床上取得了較好的臨床效果，在本研究中，伊馬替尼聯(lián)合化療治療后，20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者，完全緩解(CR)14例;部分緩解(PR)4例;未緩解2例。20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者，經(jīng)過(guò)伊馬替尼聯(lián)合化療治療過(guò)程中，其中3例出現(xiàn)骨髓抑制，4例不同程度地出現(xiàn)感染，對(duì)癥治療后，所有不良反應(yīng)都可以緩解，并且沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重性出血，更無(wú)死亡。總而言之，伊馬替尼聯(lián)合化療的治療方法，對(duì)20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者進(jìn)行治療，完全緩解率明顯提高，值得臨床廣泛推廣。

［1］ 沈志祥．2006血液病學(xué)新進(jìn)展．北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:25-51．

［2］ 秘營(yíng)昌．成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療．國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志，2007，30(5):385-390．

［3］ Wassmann B.Alternating versus concH/Tent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia(Ph+ALL).Blood，2006，108(5):1469-1477．

［4］ 王敏芳．伊馬替尼聯(lián)合化療治療Ph加急性淋巴細(xì)胞白血病．醫(yī)藥論壇雜志，2008，29(24):49-50．

［5］ 吳德沛．伊馬替尼作為老年性Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病一線治療與化療的對(duì)照研究．循證醫(yī)學(xué)，2009，9(5):270-273．

［6］ 崔鵬．6-MP聯(lián)合伊馬替尼治療高齡Ph(+)急性淋巴細(xì)胞白血病1 例．廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(5):653-653．