氯諾昔康復合小劑量芬太尼用于術后麻醉鎮痛的效果分析

劉 峰

氯諾昔康(lornoxicam，商品名Xafon可塞風)，屬于新型的非甾體抗炎鎮痛藥的一種，其鎮痛效果較強，具有應用于術后麻醉鎮痛的藥理基礎。芬太尼靜脈術后麻醉鎮痛已經廣泛遍布于臨床，然而往往因為其能夠引起惡心嘔吐、皮膚瘙癢、注射部位疼痛不適，甚至發生嗜睡與呼吸抑制等不良反應而限制應用［1］。近幾年以來，伴隨對于術后疼痛機制認識的進一步加深，采用多模式鎮痛的理念得到愈來愈多的關注。因此，臨床上常常聯合使用具有不同作用機制的鎮痛藥物，一般可有效增強鎮痛作用，同時能通過降低某種藥物用量進而減少或避免不良反應的產生。本次臨床觀察抽取我院自2009年1月至2010年10月的120例行腹部及四肢外科手術的患者，以期分析評價氯諾昔康復合小劑量芬太尼用于術后麻醉鎮痛的效果，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇行腹部及四肢外科手術后的成年患者180例，男100例，女80例，ASA～#級，年齡18～65歲，體重40～85 kg。其中全身麻醉95例，硬膜外麻醉60例，臂叢阻滯25例。

1.2 鎮痛方法 術畢選用一次性微量連續輸液泵(A uBex，日本)以1 ml/h進行術后靜脈鎮痛。患者隨機分為三組，每組60例。鎮痛藥配方:F組，單純芬太尼0.25 kg/h;1LF組，氯諾昔康復合小劑量芬太尼，氯諾昔康15 g/(kg·h)+芬太尼0.1 g/(kg·h);L組，單純氯諾昔康20 g kg/h。各組鎮痛泵中藥物均用生理鹽水稀釋至60 ml(氯諾昔康需選用其專用稀釋液先行稀釋)。所有患者均于術畢前10～30 min靜脈注入負荷量，F組注入芬太尼0.05 mg，LF組與L組均注入氯諾昔康8 mg，再接上鎮痛泵。

1.3 效果評定 采用視覺模擬評分法(VAS)疼痛評分，記錄術后12、24、48、36和60 h的靜息痛評分和惡心嘔吐、皮膚瘙癢、嗜睡、注射部位疼痛的發生率。計量資料以均值標±準差表示，2組統計分析間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

三組間年齡、性別比例、體重、手術時間、麻醉方法等均無顯著性差異(P＞0.05)。

12 h內 VAS評分，LF組明顯低于 F組和 L組(P＜0.05)，而在12 h后三組靜息鎮痛評分之間無顯著性差異(P＞0.05)(表1圖1)。LF組和L組副作用明顯少于F組(P＜0.05)(表2);所有患者在鎮痛期間均無呼吸抑制、胃腸出血等嚴重并發癥發生。

表1 三組述后60 h VAS評分

表1 三組述后60 h VAS評分

與L組和F組相比:＊＊P＜0.01

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表2 不良反應發生率(例，%)

圖1 三組述后60 h VAS評分

3 討論

長期以來，阿片類藥物在術后麻醉鎮痛治療方面總是占據主導地位，理論上該類藥物不具鎮痛效用的封頂效應，也就是說無論疼痛程度多高，只要增加劑量疼痛即可有效得到控制，伴隨臨床應用劑量上的增大，其不良反應的發生率也隨之增加。芬太尼并非一種理想的術后鎮痛用藥，容易引起惡心嘔吐、皮膚瘙癢、注射部位靜脈疼痛以及頭暈、嗜睡甚至呼吸抑制等嚴重的并發癥，這是限制其單獨用于術后鎮痛的主要原因。氯諾昔康是一種新的非甾體抗炎鎮痛藥，化學結構屬于烯醇酸類，鎮痛效應是雙氯芳酸的6倍，半衰期為3～5 h。文獻報道，其適用于術后急性疼痛的治療。其鎮痛機制除具有一般非甾體抗炎藥抑制前列腺素合成的作用外，還同時激活內源性嗎啡的釋放，從而增強鎮痛效應。氯諾昔康與嗎啡的等效劑量為0.8%1，而嗎啡與芬太尼的等效劑量為100～180%1，理論上氯諾昔康與芬太尼的等效劑量應為80%1～144%1。但是，氯諾昔康為非甾體抗炎藥，其鎮痛作用也有封頂效應，單獨使用往往不能充分緩解大手術后早期的疼痛，與阿片類藥聯用可減少不良反應，減少雙方的使用劑量，增強鎮痛效果。

本研究中，扣除LF組與F組共有的芬太尼劑量部分(0.1 gkg1 h1)，兩組的氯諾昔康與芬太尼的劑量比為100%1。但在術后12 h內的鎮痛中，LF組明顯好于F組，提示氯諾昔康與芬太尼有協同作用，從而增加了鎮痛效應。在LF組與L組中，扣除其共有的氯諾昔康部分(15 gkg1 h1)，兩組的氯諾昔康與芬太尼的劑量比為50%1。此設計主要是為了避免超大劑量使用氯諾昔康可能產生的一些嚴重的并發癥，如不可逆的肝腎功能損害和胃腸道出血等，同時也驗證了氯諾昔康鎮痛的封頂效應，尤其對于大手術后早期的鎮痛，必須聯合芬太尼才能增強鎮痛作用，減少使用劑量，降低不良反應的發生率。

總之，本次臨床觀察證實應用氯諾昔康聯合小劑量芬太尼行術后麻醉鎮痛，其聯合應用鎮痛效果優于單純予以氯諾昔康或者芬太尼，不僅能夠提高鎮痛效果，還能夠降低不良反應的發生機率。

［1］ 鄭恒興，張英民，鞏固，等.小劑量氯胺酮復合芬太尼術后靜脈鎮痛.臨床麻醉學雜志，2002，18(8):420．

［2］ 詹中利，葛仕琴.氯諾昔康與曲馬多、芬太尼術后鎮痛效果比較.臨床麻醉學雜志，2006，22(10):112．

［3］ 龐慶貴，劉輝，劉艷芳，等.芬太尼靜脈自控鎮痛用于頑固性癌痛.中國臨床康復，2002，6(14):1891．

［4］ 劉俊杰，趙俊主編.現代麻醉學.北京:人民衛生出版社，2009．

［5］ 劉肖平.非甾體抗炎藥與術后多模式互補鎮痛.國外醫學麻醉學與復蘇分冊，2009，30(8):323．