低分子肝素鈣聯合奧扎格雷治療進展性腦梗死48例療效分析

劉愛芬

進展性腦梗死是指腦梗死患者發病1周內經臨床治療病情仍呈進行性加重者，其致殘率、病死率較高，臨床治療效果較差。為探討低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死患者的臨床療效，我們進行了對照研究?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 96例病例均為我院2004年1月至2010年10月住院的進展性腦梗死患者。入選標準:①符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準［1］;②發病時間＜72 h，發病后24 h局灶功能缺損癥狀進行性加重;③年齡43～75歲，經頭顱CT或MRI證實并排除腦出血;④無出血素質或出血性疾病;⑤首次或既往發病未留下神經功能缺損;⑥入院前未用其他抗凝或溶栓藥物;⑦無心、肝、腎和造血系統等嚴重原發病，無嚴重糖尿病;⑧對本藥無過敏;⑨治療前血壓在180/100 mm Hg以下。

1.2 一般資料 將96例入選的進展性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組。治療組48例中男32例，女16例，年齡44～72歲，平均59.5歲;對照組48例中男30例，女18例，年齡43～74歲，平均59.1歲。兩組年齡、性別、神經功能缺損評分方面差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 兩組均采用常規內科綜合治療，治療包括對癥支持、脫水降顱壓、口服抗血小板藥物、營養腦神經及防治感染等措施，并給予奧扎格雷鈉80 mg溶于5%葡萄糖注射液200 ml中，1次/d靜脈滴注，連用14 d;治療組在此基礎上給予低分子肝素鈣0.6 ml，臍旁2 cm皮下注射(兩側交替)，1次/12 h，療程10 d，每日監測凝血四項、血小板，并觀察有無臨床出血現象，治療14天后復查CT以觀察有無腦出血。

1.4 療效評定 根據全國第四次腦血管病學術會議制定的“腦卒中患者臨床神經缺損評分標準”和“臨床療效評定標準”評定療效［2］。對兩組患者分別于入院時和治療第14天由?？漆t師對患者進行神經功能評分，根據神經功能缺損分值的改變以及病殘程度的分級進行療效判斷。①基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級。②顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%，21分以上，病殘程度為1～3級。③進步:功能缺損評分減少16%～45%，8～20分。④無變化:功能缺損評分增減不足16%～45%，8分。⑤惡化:功能缺損評分增加9分以上。

1.5 統計學方法 采用χ2檢驗和t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床療效和神經功能缺損評分比較見表1，2。

表2 兩組進展性腦梗死的臨床療效

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分

2.2 不良反應 治療組注射部位皮膚出血2例，牙齦出血1例;對照組牙齦出血2例，用藥14天復查CT未見顱內出血。

3 討論

急性腦梗死是一種發病率和致死率很高的疾病，臨床上腦梗死的直接原因多數認為因腦動脈硬化血栓形成而引起。進展型腦梗死是缺血性腦血管病的一個常見而嚴重的臨床類型。血栓進展被認為是進展型腦梗死的基本機制之一，進展型微血管阻塞可導致缺血中心區微循環顯著降低;血壓、側支循環的程度、閉塞血管的大小均與進展型卒中有關。急性腦梗死病灶是由中心壞死區及其周圍的缺血半暗帶組成;缺血半暗帶內有側支循環存在，可獲得部分血液供給，尚有大量可存活神經元;如果血液恢復，損傷仍為可逆。進展型腦梗死發病初閉塞不完全，只表現部分癥狀，隨著閉塞進一步發展，破壞了缺血半暗帶的側支循環，使閉塞腦動脈范圍擴大，使尚存活中心區壞死，癥狀階梯式加重，即開始只表現閉塞血管內部的部分癥狀，其后趨于完全，其特點是可以雙向發展。低分子肝素具有以下特點:①明顯抗因子8a活性，輕微抗凝活性，半衰期長，不明顯延長044，出血不良反應少。②有促進纖溶作用，可促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優球蛋白溶解時間，故抗栓作用強。③增強血管內皮細胞抗血栓作用而不干擾血管內皮細胞其他功能，故對出血和血小板功能無明顯影響［3］。對于發病超過6 h，但病情仍在進展者，尿激酶溶栓治療已失去時機，低分子肝素鈣具有抗凝、降纖、降血粘度、防止血小板聚集作用，能有效地抑制凝血過程，同時還能增加腦血流量，是治療進展型腦梗死的較為理想的藥物［4］。

奧扎格雷鈉為高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過抑制血栓烷A2的產生及促進前列環素I2(PGI2)的生成而改善兩者平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用，改善大腦局部缺血時的微循環和能量代謝，增加腦血流量。奧扎格雷鈉的擴張腦血管作用及抗血小板聚集作用，降低了血液粘稠度，改善了缺血區的血液循環，半暗帶區神經細胞功能恢復，使病情逐漸好轉。

本治療組予以低分子肝素鈣聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死，取得滿意療效，臨床總有效率97.9%明顯高于對照組77.1%(P＜0.05)，且神經功能確實評分明顯改善(P＜0.01)，本組病例治療后14天復查CT無1例顱內出血，證實該藥物聯合應用是安全有效的，值得在基層醫院推廣。

［1］中華神經科學會.中華神經外科學會.各類腦血管病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29(6):379-380.

［2］中華神經學會.中華神經外科學會.腦卒中病人臨床神經缺損評分標準(1995).中華神經雜志，1996，29(6):381-383.

［3］黃壽吾，王鴻利.肝素臨床應用.鄭州:河南醫科大學出版社，1999:254-258.

［4］劉舉祥，車峰遠.不同劑量低分子肝素治療急性腦梗死療效對照研究.中風與神經疾病雜志，2000，17(1):1-5.