161例產前診斷染色體核型分析

李霖華，何建萍

（昆明市婦幼保健院，云南 昆明 650031）

產前診斷是預防染色體病患兒出生的主要措施，羊水細胞染色體核型分析是產前診斷胎兒染色體病的主要方法之一，從而避免或減少染色體病患兒的出生，達到降低出生缺陷，提高人口素質，為家庭和社會減輕不必要的負擔。2009年1月～2010年8月我們對161例產前篩查高危和產前診斷指征的孕婦進行染色體核型分析，結果報道如下。

對象與方法

一、對象：自2009年以來因符合產前診斷指征在我室行羊水細胞培養(yǎng)染色體核型分析的孕婦161例，孕周介于16～25周之間，指征包括夫婦一方為染色體異常攜帶者、本人或家族有不良生育史、高齡孕婦、孕婦血清篩查高風險、B超檢查異常等，孕婦年齡介于22～45歲之間。

二、方法：在超聲引導下，行羊膜腔穿刺術抽取羊水20～25ml，離心后，細胞懸液接種于培養(yǎng)基，培養(yǎng)6～7d，觀察換液，當有較多克隆細胞時收獲，常規(guī)方法制備、G顯帶，鏡下分析，每例計數25～30個中期分裂相，分析核型3～5個，對異常核型加倍計數分析。

結 果

一、羊水細胞培養(yǎng)結果：水細胞培養(yǎng)161例中，發(fā)現染色體異常核型（包括多態(tài)性變異）9例見表1，其中唐氏綜合征3例，羅伯遜易位1例。

二、主要產前診斷指征與染色體異常的關系：見表2。

討 論

據最新統計，在120～150個新生兒中，就有1個染色體異常。唐氏綜合征在新生兒中的發(fā)病率最高，約占1.2‰～1.7‰，在受精卵中則為1/150[1]。本組161例中，染色體異常9例，異常檢出率為5.6%，其中檢出唐氏綜合征3例，居檢出病種首位，與文獻報道一致，3例均為篩查高危，其中1例為高齡合并高危孕婦。從結果看，產前篩查不僅可篩查唐氏綜合征等三體病，對其他染色體異常檢出率也很高。

一、不同檢查指征異常核型檢出率：本組羊水染色體異常核型檢出率為5.6%（9/161），高于一般出生嬰兒自然發(fā)生率0.5%[2]與有關文獻報道的3.1%～6.7%相近，不同報道存在較大差異，究其原因一是病例來源與病例數不同，二是多態(tài)性變異是否納入統計范圍。從我室資料分析，孕血清篩查高危是發(fā)生染色體異常胎兒的首要原因，檢出異常核型5例，占異常核型的55.6%，檢出率為5.81%（5/86），其次為高齡，尤其是高齡合并高危的孕婦，檢出異常核型2例，占異常核型的22.2%，檢出率為33.33%（2/6）。

表2 各主要產前診斷指征孕婦染色體異常檢出率[n（%）]

二、孕血清篩查高危與產前診斷：孕血清篩查高危組中檢出異常染色體5例，其中2例為21三體，1例為羅伯遜易位，2例為多態(tài)性變異，檢出率為5.81%。唐氏篩查除了可以篩查21三體外，也可以篩出其他數目和結構異常染色體的胎兒，與多數報道相符。

三、高齡孕婦與產前診斷：現在已公認染色體數目異常尤其是21三體的發(fā)生與母親年齡相關。本研究以高齡為指征組中，發(fā)現異常2例，檢出率為3.51%，其中1例為21三體。而高齡合并高危的孕婦組，檢出率為33.33%，其中1例為21三體，1例是夫婦一方為染色體異常攜帶者，且異常核型與其父母的異常核型完全一致。相比較而言高齡合并高危的孕婦異常檢出率大大高于單純高齡或單純高危的孕婦。高齡孕婦因卵細胞老化，發(fā)生染色體不分離的概率大，如果高齡孕婦再加上篩查高危的話大大提高了染色體異常胎兒的檢出率。目前，對35歲以上高齡孕婦是先進行孕血清篩查，還是直接進行羊水穿刺一直存有爭議[3]。但我們認為，高齡孕婦應該做產篩，特別是有些有羊膜腔穿刺術禁忌征的高齡孕婦，做產前血清篩查為臨床提供了必不可少的依據。

四、臂間倒位幾乎涉及每條染色體，其中9號染色體發(fā)生率最高，在一般人群中可達0.82%，在產前診斷中85%～90%的倒位有家族性[4]。由于倒位本身居于一種平衡重排，通常不會導致遺傳物質的丟失，但在極個別情況下，如果斷裂點破壞了該位點上的基因，就可能導致疾病的發(fā)生。本室有2例胎兒染色體核型為46，XY，inv(9)。其中1例與其母親染色體相同，向孕婦說明染色體異常為多態(tài)性，一般不會有智力低下表型效應，但有的可發(fā)生缺失，具有一定的臨床效應。

五、平衡易位由于不存在遺傳物質的增減，所以通常無表型異常，但在生殖細胞減數分裂過程中可發(fā)生各種不平衡重排的異常配子，從而引起流產、死胎和染色體異常兒的出生。本室有1例染色體平衡易位[46，XX，t（7；10）（q11;q26）]與其母親核型一致；而另1例羅伯遜易位[46，XY，rob（13;14）]其父母拒絕做染色體檢查。

六、產前診斷是預防染色體病患兒出生的主要措施：羊水細胞染色體核型分析是產前診斷胎兒染色體病的主要方法之一，不僅可以避免引起智力障礙和身體發(fā)育異常的如21三體等染色體病患兒的出生，也可以發(fā)現胎兒染色體結構異常是來自親代遺傳或者胎兒發(fā)生的突變，為孕婦及其家屬決定胎兒的去留提供科學依據。

[1]JAMESMJL.Principles of Molecular Medicine[M].Totowa:Humana Press,1998:1069.

[2]杜傳書，劉祖洞，主編.醫(yī)學遺傳學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1992：175-300.

[3]高敏，馬彥彥.唐氏綜合征血清篩查[J].中華圍產醫(yī)學雜志，2003，6（3）：190-192.

[4]程在玉，倫玉蘭.醫(yī)學遺傳學基礎與臨床[M].青島：青島出版社，1993:54.