舉陷升胃分散片的研制與臨床應用

楊守娟

(山東中醫藥高等專科學校，山東萊陽 265200)

胃下垂，中醫稱之為“胃緩”，為脾胃虛弱，中氣下陷，升降失常而發病。我校藥劑教研室與附屬醫院在多年臨床經驗的基礎上經中醫辯證聯合開發研制的“舉陷升胃分散片”，用于治療胃下垂多年來取得滿意療效，現將其制備方法及療效觀察總結如下。

1 處方

炙黃芪120 kg，山茱萸15 kg，炒升麻6 kg，煨葛根12 kg，炒白術9 kg，防風3 kg，炒枳實15 kg，肉蓯蓉15 kg，柴胡6 kg。

2 制備方法

方中炒升麻、炒白術、炒枳實、煨葛根四味藥材用8倍量70%乙醇回流冷浸2 h，得回流液于60℃水浴回收至無醇味，另器保存;乙醇提取后的藥渣加炙黃芪、柴胡、防風三味藥加30倍量水(12、10、8倍)煎煮3次，每次1 h，合并3次煎煮液，濃縮為1∶2(藥材g/mL)，與炒升麻等醇提取液合并，繼續濃縮至相對密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，加山茱萸、肉蓯蓉細粉(150目)混勻，低溫(60℃)干燥粉碎得干浸膏粉;再加入低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基淀粉鈉、蛋白糖、微粉硅膠等附加劑混勻，壓片，即得，0.5 g/片。

3 質量控制

3.1 性狀

本品為棕黃色片，口感較好。

3.2 鑒別

3.2.1 防風鑒別 取防風對照藥材1 g，加丙酮20 mL，超聲處理30 min濾過，濾液蒸干，殘渣加丙酮1 mL使溶解，作為對照藥材溶液。另取本品5片，加丙酮20 mL，超聲處理20 min，濾過，濾液濃縮至1 mL，作為供試品溶液。同法制成陰性對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010版一部附錄)試驗，吸取上述3種溶液各10 μL，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(8∶2)為展開劑，展開15 cm，取出，晾干，置254 nm紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的熒光斑點，缺味防風陰性對照在相應位置未檢出斑點。

3.2.2 煨葛根鑒別 取葛根素對照品，加無水乙醇制成每1 mL含1 g的溶液，作為對照品溶液。取葛根對照藥材粉末1 g，加甲醇20 mL，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為對照藥材溶液。取本品5片，加乙酸乙酯25 mL，超聲處理20 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為供試品溶液。同法制成陰性對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010版一部附錄)試驗，吸取上述4種溶液各10 μL，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠 H 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(7 ∶2.5 ∶0.25)為展開劑，展開，取出，晾干，置365 nm紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜、對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的熒光斑點，而缺味葛根陰性對照在相應位置未檢出斑點。

3.3 黃芪甲苷的測定［1］

3.3.1 色譜條件與測定方法 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-水(32∶68)為流動相;蒸發光散射檢測器 ;進樣量:對照品溶液及供試品溶液各20 uL，按外標兩點法對數方程計算。

3.3.2 對照品溶液的制備:精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇-丙酮(1∶1)制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。

3.3.3 供試品溶液的制備:取本品10片精密稱定，置100 mL量瓶中，加入甲醇80 mL，超聲處理30 min，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液50 mL，蒸干，殘渣加水30 mL溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次30 mL，合并正丁醇提取液，用濃氨試液洗滌3次，每次30 mL，棄去洗滌液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇-丙酮(1∶1)溶解并轉移至5 mL量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品。

3.3.4 測定方法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 μL，注入液相色譜儀，測定，即得。

3.3.5 樣品測定 本品含黃芪甲苷不得少于3.6 mg/片。

3.4 片劑制劑通則的檢查

按《中國藥典》2010版一部附錄制劑通則片劑項下有關各項規定方法進行檢查，均符合規定。特別是分散均勻性的檢查，分散時限均在100 s內，且分散液能全部過2號篩。

3.5 穩定性試驗

3.5.1 加速試驗 在擬市售包裝條件下，將樣品置入恒溫箱中，溫度(40±2)℃、相對濕度(75±5)%放置3個月，取樣測定，測定結果表明各項指標均符合規定。

3.5.2 長期試驗在擬市售包裝條件下，置(25±2)℃、相對濕度(60±10)%條件下(儀器:電熱恒溫鼓風干燥箱濰坊市醫療器械廠)，于第 0、1、2、3、6、12、18、24 個月各項指標均符合規定。

4 臨床應用

4.1 一般資料 本次治療觀察的病例有100例，均經X線鋇餐確診。男38例，女62例，年齡在21～72歲;計分輕度下垂16例，中度下垂34例，重度下垂50例。

4.2 胃下垂的衡量標準［2］對胃下垂的衡量，以X線鋇餐診斷，一般以胃小彎切跡角低于髂嵴聯線水平1～5 cm為輕度;6～10 cm為中度;11 cm以上為重度。

4.3 療效標準 以X線鋇餐結合病人自覺癥候評定。

4.3.1 痊愈:癥候消失，鋇餐復查胃的位置正常，能從事正常勞動。

4.3.2 顯效:癥候基本消失，鋇餐復查胃升提3 cm以上，能從事輕體力勞動。

4.3.3 好轉:癥候明顯好轉，鋇餐復查胃升提2 cm以上，能從事輕體力勞動。

4.3.4 無效:癥候無好轉，鋇餐復查胃的位置無變化。

4.4 治療方法與治療效果 每次口服舉陷升胃分散片 (本院自制)5片，兒童酌減，每日3次，1月為1個療程，服1～2個療程。結果見表1。

表1 舉陷升胃分散片療效觀察

5 討論

本病患者多形體瘦弱，具有納呆脘痞，腰腹脹墜，自汗乏力等中氣下陷癥候［3-4］。下垂嚴重時，可同時伴有肝、腎、結腸等內臟下垂的現象;如不治療只會日漸加重，最后不能進食，痛苦不堪。方中以黃芪用量獨重，任為君藥，有益氣固表、升陽舉陷、解除虛熱之效。加以少量升麻、柴胡增強黃芪舉陷退熱之功;佐以防風［5］，助黃芪益氣固表;白術甘苦而辛，協黃芪內固中氣，外禦濕悔;伍枳實，升清降濁，消除痞滿。山茱萸味酸性溫，收斂元氣，振奮精神，固澀滑脫，葛根辛甘升陽，鼓舞脾氣上行。肉蓯蓉潤腸通便，療腸道失濡，傳導無力而解便秘之苦。諸藥合用，則外禦濕悔，內清奸宄;中氣振復，營衛得固，諸證悉瘳。本方為復方制劑，成分復雜，故將防風、葛根的薄層色譜做定性鑒別，用黃芪的高效液相色譜做定量監控手段，經多批制劑驗證，方法簡便準確，專屬性強，穩定可行重復性好。

［1］夏光萍，劉 鵬，韓英梅.不同處理方法和不同產地黃芪藥材中黃芪甲苷的含量測定［J］.中藥材，2008，31(3):385-387.

［2］馬玉福.胃下垂X線鋇餐診斷標準的探討［J］.中國醫學影像學雜志，2008，14(7):87-88.

［3］徐志堅，袁立霞.補氣升提法在胃下垂治療中運用淺析［J］.中醫藥信息，2009，3(2):28-30.

［4］趙金勇，王朝暉.脾胃氣虛與胃下垂關系的探討［J］.中國中西醫結合雜志，2002，6(2):78.

［5］蘇 林.重用防風治療胃下垂［J］.中醫雜志，2003，7(5):53-55.