GM1聯合PGE1治療老年糖尿病周圍神經病變療效觀察

全勝麟，王 衛(wèi)

(云南省第一人民醫(yī)院，昆明650032)

目前，糖尿病周圍神經病變(DPN)尚無特效治療方法。前列腺素E1(PGE1)是治療DPN的常用藥物;單唾液酸四己神經節(jié)苷脂鈉(GM1)能促進神經細胞分化、神經突生長及突觸形成，參與神經可塑性調節(jié)和腦損傷后的功能恢復，對中樞或外周神經系統具有神經營養(yǎng)和保護作用。2007年1月～2009年4月，我們對老年DPN患者采用GM1聯合PGE1治療，取得較滿意療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院住院的DPN患者63例，男51例、女12例，年齡67～82(74±8)歲，糖尿病(DM)病程0.5～34 a、平均22 a?；颊呔?999年WHO制定的新發(fā)DM診斷標準，以及周圍神經病變診斷標準［1］，排除其他神經疾患及其他病因引起的周圍神經病變。將患者隨機分為治療組32例、對照組30例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用綜合治療，控制空腹血糖7～8 mmol/L，餐后2 h血糖10～12 mmol/L，糖化血紅蛋白7%～8%。對照組先靜滴GM1 40 mg/(d·次)、治療2周，然后肌注GM1 20 mg/(d·次)、治療2周;在對照組治療基礎上，治療組將PGE1 20 μg/(d·次)加入莫菲管緩慢靜滴，療程為4周。治療期間，觀察藥物不良反應。

1.2.2 檢測方法 治療前后，兩組均行肌電圖檢查，記錄正中神經及腓總神經的感覺神經傳導速度(SNCV)、運動神經傳導速度(MNCV)。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS11.0統計軟件，數據用±s表示，治療前后比較用自身配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗;計數資料用百分率表示，組間比較用χ2檢驗。P≤0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 療程結束后，治療組顯效［自覺癥狀、痛覺障礙明顯減輕或恢復，腱反射恢復正?；蛎黠@好轉，神經傳導速度(NCV)＞2 m/s或恢復正常］11例，有效(自覺癥狀、痛覺障礙改善，腱反射好轉，NCV稍有增加但＜2 m/s)14例，無效(自覺癥狀、痛覺障礙、腱反射及NCV無變化)7例，總有效率為81.25%;對照組分別為 7、10、13 例，總有效率56.67%。兩組總有效率比較有統計學差異(P＜0.01)。

2.2 兩組治療前后NCV比較 見表1。

表1 兩組治療前后NCV比較(m/s，±s)

表1 兩組治療前后NCV比較(m/s，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，＊△P＜0.05

組別 n MNCV腓神經 正中神經SNCV腓神經 正中神經對照組10治療前 38.45 ±4.13 40.38 ±3.51 43.47 ±4.38 42.57 ±3.68治療后 41.46 ±4.52* 44.56 ±4.41* 46.19 ±4.38* 45.08 ±4.26*治療組 12治療前 38.34 ±3.45 41.91 ±3.36 43.79 ±4.85 42.28 ±3.05治療后 48.47±3.55＊△50.96±4.14＊△ 53.64 ±3.81＊△52.27 ±3.12＊△

2.3 藥物不良反應 治療期間，2例肌注GM1患者出現局部疼痛，經對癥處理均能耐受;2例靜滴PGE1患者注射部位血管發(fā)紅、疼痛，減慢滴速后好轉。兩組均未發(fā)生嚴重藥物不良反應。

3 討論

老年DM患者臨床癥狀不典型，常以皮膚瘙癢、四肢指(趾)端麻木、神經痛等周圍神經病變?yōu)槭装l(fā)癥狀，這是DM的常見慢性并發(fā)癥;其雖不致命，但可影響患者的生活質量，甚至致殘。據錢榮立［2］報道，DM患者的周圍神經病變發(fā)生率為15% ～95%，其發(fā)生、發(fā)展是代謝異常和神經血液供應障礙共同參與的結果。代謝異常主要為高血糖引起山梨醇堆積、肌醇減少、蛋白及脂質代謝障礙;高血糖還可引起微血管病變，導致神經缺血、缺氧，神經纖維節(jié)段性脫髓鞘，嚴重者伴軸索變性。代謝異常和微血管病變可引起Na+-K+-ATP酶活性降低，導致動作電位降低和多種生理生化過程異常［3］。微血管病變導致的血管損害可引起神經營養(yǎng)障礙與代謝異常，造成神經滋養(yǎng)血管血流受阻，促進細胞因子、自由基生成過多，進一步加重神經損害，造成惡性循環(huán)。因高血糖是引起DPN的主要原因，故嚴格控制血糖可降低或延緩DPN發(fā)生、發(fā)展;此外，還應給予增加神經血流、改善神經營養(yǎng)等藥物治療。

PGE1是PGE1脂微球載體制劑，PGE1經脂微球包裹后具有靶向性及屏障保護作用，可有效地減少PGE1在肺部的滅活，明顯降低用藥劑量。PGE1脂微球載體制劑可在體內吞噬細胞等作用下釋放PGE1，與血管平滑肌和血小板膜上的PGE1受體結合而發(fā)揮作用，具有擴張血管、改善末梢循環(huán)與肌醇代謝、增加Na+-K+-ATP酶活性作用，可改善神經病變癥狀與NCV［4］。GM1是一種位于細胞膜表面的含唾液酸的糖神經鞘脂類物質，中樞神經系統含量最豐富，是構成神經細胞膜雙脂層的主要成分，對神經元的分化、生長、軸漿運輸和神經再生起重要作用;能促進神經系統的生長發(fā)育和生理功能恢復，對神經損傷有明顯保護作用［5］;降低興奮性氨基酸的神經毒性，保護神經細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，糾正離子失衡，通過內源性營養(yǎng)因子促進神經再生和恢復，減少病灶周圍神經細胞死亡。

本研究結果顯示，GM1單用及GM1聯合PGE1治療老年DPN均有明顯療效，但以后者的臨床療效明顯，且其NCV改善好于單用GM1者。治療過程中，兩種藥物不良反應較少，大部分患者均能耐受。

［1］曹輝，郝齊志，余曉慧.銀杏葉制劑治療糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］.中國糖尿病雜志，2000，8(2):113-114.

［2］錢榮立.糖尿病臨床指南［M］.北京:北京醫(yī)科大學出版社，2000:11，201.

［3］沈稚舟，吳松華，邵福源，等.糖尿病慢性并發(fā)癥［M］.上海:上海醫(yī)科大學出版社，2000:238.

［4］鐘惠菊，韓秀云，方育明，等.PGE1治療糖尿病周圍神經病變初步觀察［J］.中華內分泌代謝雜志，1995，11(2):115.

［5］陳頌春，徐軍，魏文石.單唾液酸神經節(jié)苷脂治療急性腦梗死臨床研究［J］.中國全科醫(yī)學，2009，12(4):655.