DN患者血漿內皮素-1水平測定及甲磺酸氨氯地平對其的影響

苗 艷，曹慧霞，朱 清，邵鳳民

(河南省人民醫院，鄭州450003)

文獻報道，內皮素(ET)-1與糖尿病腎病(DN)發病直接相關。甲磺酸氨氯地平屬鈣離子阻滯劑類(CCB)降壓藥物，可直接作用于血管平滑肌、降低心臟后負荷。2008年1月～2009年7月，我們應用甲磺酸氨氯地平輔助治療DN患者56例，并觀察了治療前后ET-1水平變化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的DN患者56例，男32例，女24例;年齡42～72歲。均符合WHO 1999年2型糖尿病診斷標準，血清肌酐(SCr)＜133 μmol/L，其中尿白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h(早期DN)26例，＞300 mg/24 h(臨床DN)30例。入組標準:經降糖藥和(或)胰島素常規治療8周，血糖控制良好，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜6.0 mmol/L;均使用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)及他汀類藥物治療，伴高血壓單用ACEI和(或)ARB控制不佳者加用利尿劑和(或)β受體阻滯劑、α受體阻滯劑，血壓均控制 ＜130/80 mmHg，TC ＜6.0 mmol/L，TG ＜1.7 mmol/L。排除標準:近3個月曾發生低血糖、糖尿病酮癥酸中毒或出現急性心、腦血管病變，肺部疾患及有手術外傷史;并發原發性慢性腎小球腎炎和其他繼發性腎炎;并發原發性高血壓，惡性腫瘤，急、慢性感染。

1.2 治療及觀察方法 均口服甲磺酸氨氯地平(商品名:欣絡平)5 mg/次，每日2次。治療前及治療后8、12周分別用EDTA-K2抗凝管收集空腹靜脈血標本后混勻，4℃下以3 000 r/min離心10min，分離血漿，置－80℃冰箱保存待測。全部標本最后用同一批放免藥盒測定ET-1，嚴格按照說明書操作;上述各時點采血前1 d留取24 h尿，混勻后記錄總量，用放免法測定尿白蛋白濃度，并計算UAER;觀察用藥期間患者血壓變化，血壓＜90/60 mmHg并有頭暈、黑矇癥狀者首先停用非CCB類降壓藥，必要時停用甲磺酸氨氯地平退出研究。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件進行統計學處理。計量數據以±s表示，采用單因素方差分析或t檢驗比較，并對ET-1與UAER進行直線相關分析。以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

56例均未出現低血壓等不良反應，其治療前后血漿ET-1、UAER變化見表1。直線相關分析顯示，血漿ET-1與 UAER水平呈正相關，P＜0.05(r=0.62)。

表1 56例患者治療前后血漿ET-1、UAER比較(±s)

表1 56例患者治療前后血漿ET-1、UAER比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與早期 DN 比較，△P ＜0.01

觀察時間 早期DN(n=26)臨床DN(n=30)ET-1(pg/ml)UAER(mg/24 h)ET-1(pg/ml)UAER(mg/24 h治療前 93.2±14.3 195± 78 188.6±39.7△ 338 ±122)△治療后8周 80.6±19.1*181± 85 154.5±44.9＊△316 ±116△治療后12周 76.8±18.8*182±106 152.4±23.9＊△301 ± 99△

3 討論

據統計，DN已經成為終末期腎功能衰竭的重要原因之一。ET是血管內皮細胞分泌的血管活性肽，能強烈收縮血管及促進細胞生長增殖，為血管內皮損傷標志物之一。腎臟是ET的靶器官之一，ET-1為主要作用亞型。Shestakova等發現，血糖控制差并出現心、腎并發癥的1型糖尿病患者血漿ET-1升高并與腎小球濾過率呈負相關。Bruno等［1］發現早期DN患者血漿ET-1明顯增高，且與白蛋白排泄呈正相關，認為ET在糖尿病微量白蛋白尿發生、發展早期階段起重要作用。本研究顯示，臨床DN患者血漿ET-1水平明顯高于早期 DN患者，ET-1與UAER水平呈正相關。證實ET-1在DN發病中具有重要作用［1，2］。目前，ACEI及 ARB 因具有腎保護作用已成為防治DN的常規用藥。但DN患者多伴血壓升高，甚至出現頑固性高血壓，除ACEI及ARB外常常需要聯合應用其他降壓藥治療。CCB降壓作用強，但其腎保護作用一直存在爭議。有研究證實，L型長效CCB在離體基礎實驗中擴張腎小球入球動脈的效果大于出球動脈，可能會損傷腎臟自身調節功能，造成腎小球內高濾過、高灌注、高壓力，加重腎臟損害進展［3］。其后研究發現，部分CCB類藥物可抑制腎小球動脈平滑肌重構、減輕系膜組織增生、抑制血小板凝聚，且可通過對抗氧自由基和超氧離子所致血管內皮損傷等血流動力學以外的作用減輕尿蛋白［4～6］。甲磺酸氨氯地平為新一代CCB類藥物，口服吸收緩慢而完全，不受攝入食物影響。本研究顯示，DN患者應用甲磺酸氨氯地平治療后血漿ET-1水平明顯降低、UAER水平亦有所下降。可能機制為甲磺酸氨氯地平可通過抑制鈣調神經磷酸酶激活拮抗ET-1表達。

總之，DN患者存在明顯內皮功能損害，且與尿白蛋白排泄有關;甲磺酸氨氯地平有明顯內皮保護作用，此可能為其降壓外的腎臟保護作用機制之一。

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