帕洛諾司瓊及昂丹司瓊預防化療所致惡心、嘔吐的效果對比

(上海市第一人民醫院寶山分院，上海200940)

化療是腫瘤患者最常用的治療手段之一，但其所致惡心、嘔吐等不良反應可影響患者對化療的依從性，進而影響療效。因此，預防和減輕化療所致惡心、嘔吐反應對化療的順利進行及腫瘤患者的預后具有重大意義。2009年5月～2010年5月，我們分別采用帕洛諾司瓊與昂丹司瓊預防化療所致惡心、嘔吐。現將其臨床效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于我院行化療的惡性腫瘤患者32例，男18例，女14例;年齡42～72歲，平均58歲。均經病理學或細胞學明確診斷(臨床分期Ⅱ～Ⅳ期)，其中肺癌16例、食管癌10例、卵巢癌6例。入組標準:依從性好;預期生存期＞3個月，可耐受1周期以上化療;KPS評分＞70分;化療前血常規、肝腎功能均無明顯異常;無顱內轉移、顱內壓升高、消化道梗阻等可致惡心、嘔吐的疾病;化療前1 d無嘔吐，未使用止吐藥物。將32例患者隨機分為觀察組和對照組各16例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用含順鉑(DDP)的化療方案，其中GP方案15例:吉西他濱1 000mg/m2于第1、8天靜滴，DDP 30mg/m2于第1～3天靜滴;TP方案17例:紫杉醇(PTX)75mg/m2于d1靜滴，DDP用法同上。觀察組于第1天化療前30min靜推帕洛諾司瓊注射液0.25mg，對照組于每日化療前及化療后30min分別靜推昂丹司瓊注射液8mg，均連用3 d。均連續觀察3周(即1個化療周期)。

1.3 相關指標觀察 ①急性期(化療24 h內)及延遲期(化療24 h后)惡心、嘔吐控制效果:無惡心、無嘔吐為完全控制(CR);出現嘔吐1～2次/d，惡心5～12次/d為基本控制(PR);嘔吐3～5次/d，惡心5～12次/d為輕微控制(MR);嘔吐＞5次/d，惡心＞12次/d為無效(P)。有效控制(RR)率以CR+PR計算。②不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學分析軟件進行統計學處理。樣本比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 惡心、嘔吐控制效果 見表1。

2.2 不良反應 兩組不良反應均較輕微，各分別出現便秘2例、頭痛1例，患者均可耐受，未作特別處理。兩組不良反應發生率均為18.75%。

表1 兩組惡心、嘔吐控制情況［n=16，例(%)］

3 討論

據統計，70%～80%的化療患者會出現惡心、嘔吐等消化道反應，處理不當甚至可發生脫水、電解質紊亂等并發癥，從而嚴重影響患者的生活質量并導致其依從性降低［1］。發生機理如下:化療藥物及其代謝產物刺激腸壁尤其是十二指腸腸壁嗜鉻細胞釋放5-羥色胺(5-HT3)，5-HT3作用于小腸的5-HT3受體，經迷走神經傳導至化學感受觸發帶(CTZ)，進而激活嘔吐中樞引發嘔吐;化療藥物的代謝產物還可通過血液直接刺激延髓網狀組織及CTZ內受體(包括多巴胺受體、血清素受體)導致嘔吐。5-HT3受體拮抗劑可通過選擇性抑制外周神經系統突觸前5-HT3受體興奮性，阻斷嘔吐反射過程中神經介質的化學傳遞，有效預防化療誘發的惡心、嘔吐反應。目前臨床常用的5-HT3受體拮抗劑代表藥物包括昂丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊，三者均為第一代5-HT3受體拮抗劑。該類藥物對預防化療所致急性期惡心、嘔吐反應效果顯著，聯用地塞米松時完全緩解率達68%～90%，但其預防延遲性反應的完全緩解率僅47%～56%。最近一項Meta分析證實，化療24 h后應用第一代5-HT3受體拮抗劑對預防控制延遲期惡心、嘔吐反應基本無效［2］。

帕洛諾司瓊為第二代5-HT3受體拮抗劑，與上述藥物比較具有體內代謝半衰期長(約40 h)、5-HT3受體親和力強(是第一代的30～100倍［3］)的優點，故止吐效力更好。國內外多項多中心、隨機、雙盲臨床研究顯示，帕洛諾司瓊預防化療所致急性期惡心、嘔吐的效果與第一代5-HT3受體拮抗劑相近［4］。國外兩項大樣本研究顯示，帕洛諾司瓊對中度致吐性化療患者延遲期惡心、嘔吐的CR顯著高于昂丹司瓊和多拉司瓊［5，6］。此外，諸多研究表明帕洛諾司瓊不良反應輕微、發生率低，主要為便秘、頭痛、腹痛等，與第一代5-HT3受體拮抗劑相似;因半衰期長，僅需化療首日0.25mg單次靜推(治療中位有效期超過120 h)，且1周內無需重復使用［7］，可顯著提高患者的順應性［8］。基于此帕洛諾司瓊成為美國FDA批準用于防治化療所致延遲期惡性、嘔吐的惟一5-HT3受體拮抗劑。本研究顯示，兩組急性期RR無顯著差異，觀察組延遲期RR顯著高于對照組;且兩組不良反應發生率無顯著差異，均較輕微。與上述文獻報道一致。

總之，帕洛諾司瓊預防化療所致惡性、嘔吐的安全性與昂丹司瓊相似，但效果優于后者且臨床使用方便。

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