丙戊酸鎂聯合帕利哌酮治療精神分裂癥23例療效觀察

(唐山市第五醫院，河北唐山063004)

精神分裂癥是精神病中患病率最高的一種，病因至今未明，但一般認為遺傳為主要因素。國內外研究顯示，帕利哌酮(9-OH-利培酮)治療精神分裂癥療效好、毒副作用少［1］。丙戊酸鎂為一種高效抗癲癇藥物［2～6］。2010年3月～2011年1月，我們采用丙戊酸鎂聯合帕利哌酮治療精神分裂癥患者23例，效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的46例精神分裂癥患者，男35例，女11例;年齡(36.0±10.5)歲;病程0.5～20(5.4±4.7)a。均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)相關診斷標準，陽性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)評分＞60分，均無伴發的軀體疾病。將46例患者隨機分為觀察組和對照組各23例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療及觀察方法 兩組均予帕利哌酮6～9mg/d晨間頓服，觀察組同時加服丙戊酸鎂250～900mg/d，療程均為12周。治療前后分別采用PANSS對兩組各項因子得分進行評定;治療后采用治療副反應量表(TESS)評估兩組用藥不良反應，共33條目，主要包括治療過程中出現的行為毒性、化驗異常、神經系癥狀、植物神經癥狀、心血管癥狀和其他癥狀等6類不良反應。

1.3 統計學方法 使用SPSS13.0錄入數據建立數據庫。計量數據以±s表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

兩組治療前后PANSS各項因子評分見表1;TESS評分觀察組為(6.9±7.5)分、對照組為(12.4±4.7)分，兩組比較P＜0.001(t=2.98)。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(n=23，分，±s)

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(n=23，分，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理觀察組治療前 35.1±5.3 28.9±6.7 41.6±4.5治療后 16.1±2.3＊△ 13.7±2.5＊△ 18.9±4.2＊△對照組治療前 33.4±5.6 29.1±7.3 42.2±3.8治療后 21.2±1.4* 19.8±3.9* 26.4±4.8*

3 討論

精神分裂癥是一種以精神活動與現實環境相脫離，認知過程、情感過程、意志過程互不協調、相互分裂的特征性癥狀為突出表現，并伴有幻覺、妄想、緊張綜合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他癥狀的精神病。帕利哌酮為一種新型非典型抗精神病藥，作用機制與D2受體、5-羥色胺(5-HT)2A、5-HT1A、5-HT2C、5-HT1D 受體及腎上腺素 α1、α2、組胺H1受體拮抗有關［7］。鎂是體內參與神經元代謝的重要物質，而神經元是精神活動的主要物質基礎。目前普遍認為，谷氨酸作為興奮性神經遞質在轉變成谷氨酰胺過程中需要鎂離子參加，血鎂濃度低下時谷氨酸轉化成谷氨酰胺的代謝過程發生障礙，可直接刺激神經元細胞產生強烈興奮沖動，故鎂在谷氨酸所致神經細胞鈣超載機制中起保護神經細胞作用［8］。

本研究顯示，兩組治療后陰性癥狀、陽性癥狀及精神病理癥狀均較治療前顯著改善，尤以觀察組為著;且觀察組TESS評分顯著低于對照組。原因可能與丙戊酸鎂的特殊藥理機制緊密相關:①丙戊酸鎂可通過激活谷氨脫羧酶和抑制氨基丁酸(GABA)轉氨酶促進GABA合成，抑制GABA降解，使腦或神經末梢GABA含量增加、神經肌肉興奮性下降，興奮癥狀減輕，對陽性癥狀中的攻擊行為等有重要拮抗作用。②海馬區GABA減少可造成邊緣系統多巴胺活動脫抑制，而多巴胺活性增強是產生陽性癥狀中幻覺妄想的重要生化基礎。③可增強帕利哌酮對5-HT的作用，從而改善陰性癥狀、減輕不良反應［2～6］。

總之，丙戊酸鎂聯合帕利哌酮治療精神分裂癥效果確切、安全性好。

［1］Davidson M，Emsley R，Kramer M，et al.Efficacy，safety and early response of paliperidone extended-release tablets(paliperidone ER):results of a 6-week，randomized，placebo-controlled study［J］.Schizophrenia Res，2007，93(1-3):117-130.

［2］史月仙，戴天剛，易鵬程.奧氮平合并丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥急性期興奮激越研究［J］.Modem Practical Medicine，2010，22(4):398-399.

［3］馬希威.丙戊酸鎂對精神分裂癥的輔助治療作用［J］.中國實用醫藥，2010，5(12):43-44.

［4］邵利.阿立哌唑聯合丙戊酸鎂對精神分裂癥攻擊行為的療效觀察［J］.山西醫藥雜志，2010，39(2):167-168.

［5］張湘，王新民.丙戊酸鎂輔助利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2008，8(18):4361-4362.

［6］李萬順，于曉東，崔宇.奧氮平合并小劑量丙戊酸鎂緩釋片治療急性期精神分裂癥的對照研究［J］.精神醫學雜志，2008，2(13):178-179.

［7］Fowler JA，Bettinger TL，Argo TR.Paliperidone extended-release tablets for the acute and maintenance treatment of schizophrenia［J］.Clin Ther，2008，30(2):231-248.

［8］邢虹，何其華，袁蘭，等.葡萄糖和鎂離子在谷氨酸誘發的神經細胞損傷中的作用［J］.中國病理生理雜志，2000，16(6):511.