法舒地爾輔助治療冠心病慢性心力衰竭41例效果觀察

(沈陽醫(yī)學院奉天醫(yī)院，沈陽110024)

冠心病晚期所致慢性心力衰竭(CHF)是內(nèi)科常見疑難危重病之一。傳統(tǒng)藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、血管擴張劑、β受體阻滯劑等能減輕心衰癥狀、增加運動耐量、提高生存率［1］，但總體臨床療效欠佳。法舒地爾為目前惟一臨床可用的Rho激酶抑制劑，能有效防止冠心病心力衰竭患者左室重構(gòu)［2］。2008年1月～2010年10月，我們采用法舒地爾輔助治療冠心病CHF患者41例，效果滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的冠心病CHF患者82例，男44例，女38例;年齡58～72(65±8)歲;CHF病程0.75～8(4.4±3.6)a。其中陳舊性心肌梗死69例，冠狀動脈造影證實冠狀動脈狹窄17例;根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級23例，Ⅲ級48例，Ⅳ級11例。排除標準:心肌梗死并發(fā)癥(乳頭肌功能不全、室壁瘤、室間隔穿孔)所致心力衰竭;其他心臟病或其他原因所致心臟增大和心肌收縮無力;急性心肌梗死、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯、嚴重心動過緩(HR＜50次/min)、低血壓(＜90/60 mmHg)及肝、腎功能衰竭。將82例患者隨機分為觀察組和對照組各41例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予低鹽飲食、休息、吸氧，利尿劑、血管擴張劑、β受體阻滯劑及ACEI等常規(guī)治療。在此基礎上觀察組予法舒地爾60mg+5%葡萄糖250ml靜滴(滴速≤1mg/min)，1次/d、連續(xù)10 d為1個療程，每月治療1個療程、連續(xù)3個月。

1.3 相關指標測定 ①血漿B型尿鈉肽(BNP):治療前和治療3個月末兩組均抽取空腹靜脈血，以免疫熒光法測定血漿BNP水平。②超聲心動圖指標:采用西門子SEQUOIA-512彩色多普勒超聲診斷儀，受試者取左側(cè)臥位、平靜呼吸，連接心電圖，測量左室射血分數(shù)(LVEF)、舒張早期左心室充盈峰速度(E)、心房收縮期左心室充盈峰速度(A)，計算E/A。③不良反應發(fā)生情況:包括肝腎功能損害及血清電解質(zhì)紊亂等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計學處理。計量資料以±s表示、采用t檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后血漿BNP及超聲心動圖指標見表1。兩組均未見明顯肝腎功能損害及血清電解質(zhì)紊亂等。

表1 兩組治療前后血漿BNP及超聲心動圖指標比較(n=41，±s)

表1 兩組治療前后血漿BNP及超聲心動圖指標比較(n=41，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 BNP(ng/L)A(cm/s)E(cm/s) E/A LVEF(%)觀察組治療前 425.1±245.3 66±14 54±140.79±0.13 33.7±8.5治療后 268.9±129.4＊△55±10 62±10 1.31±0.32＊△ 48.7±5.2＊△對照組治療前 432.7±231.2 64±11 52±130.81±0.13 33.7±8.5治療后 338.1±134.9* 58±12 56±12 1.03±0.40* 42.5±7.4*

3 討論

目前，常規(guī)針對冠心病CHF的治療方案主要以血管擴張劑、β受體阻滯劑、利尿劑及洋地黃為基礎，主要目的為改善冠狀動脈供血和血流動力學［3］。近年來張曼等［4］實驗研究發(fā)現(xiàn)，隨心功能惡化，心衰大鼠心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度明顯升高，RhoA、Rho激酶mRNA表達水平明顯上調(diào)，而Rho激酶可通過多種血管活性物質(zhì)相互作用，影響平滑肌細胞的功能和結(jié)構(gòu)，直接參與心血管疾病的病理過程［5，6］。法舒地爾是最早發(fā)現(xiàn)的小分子Rho激酶抑制劑［7］，能通過降低 RhoA、Rho激酶 mRNA 表達拮抗多種物質(zhì)誘導的血管收縮，有效擴張血管，明顯改善心功能。BNP是心肌分泌的重要肽類激素，主要在心室合成，在心室負荷過重或擴張時分泌增加。國外多項研究顯示，BNP對評價左心室重構(gòu)、心功能變化的效果已使其日漸成為判斷心功能不全嚴重程度及預后的血液學指標［8］。本研究顯示，兩組治療后血漿BNP水平均顯著下降，LVEF、E/A明顯升高，尤以觀察組為著;兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應。提示在常規(guī)治療基礎上應用法舒地爾可改善冠心病CHF 患者的心功能，且患者耐受性好［9，10］。

總之，法舒地爾輔助治療冠心病CHF療效確切，且安全性高。

［1］何世安，黃振堅，羅建春，等.賴諾普利和地高辛治療老年慢性心衰的療效觀察［J］.實用老年醫(yī)學，2005，19(2):94-96.

［2］石偉利.法舒地爾對冠心病心力衰竭患者心室重構(gòu)和心功能的影響［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志，2010，42(2):183-185.

［3］陳明哲.心臟病學［M］.北京:北京醫(yī)科大學出版社，1999:482-483.

［4］張曼，屈晨，曾定尹.Rho/Rho激酶在壓力負荷心力衰竭大鼠心肌組織的表達［J］.中華心血管病雜志，2005，33(1):73-76.

［5］Funakoshi Y，Ichiki T，Shiookawa H，et al.Rho-kinase mediates angiotensionⅡ-induced monocyte chemottractant protein-l expression in rat vascular smooth muscle cells［J］.Hypertension，2001，38(10):100-104.

［6］Takeda K，Lchiki T，Tokunou T，et al.Critical role of Rho-kinase and MEK/ERK pathways for angiotensin II induced plasminogen activator inhibitor type-4 gene expression［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001，21(5):868-873.

［7］Marzilli M，Klein WW.Efficacy and tolerability of trimetazidine instabIe angina:a meta-analysis 0 f randomized，double-blind，controlled trials［J］.Coron Artery Dis，2003，14(2):171-179.

［8］王春，郭美姿.Bioz.Com數(shù)字化無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測在老年呼吸困難中的應用［J］.實用老年醫(yī)學，2007，21(3):184-186.

［9］張曼，曾定尹.壓力負荷心力衰竭大鼠心肌細胞內(nèi)Rho/Rho激酶的表達及藥物干預［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2005，15(3):349-352.

［10］張之亮，馬俊愛.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床觀察［J］.中國心血管雜志，2006，11(4):301-303.