瑞舒伐他汀對老年心肌梗死大鼠左室重構和心功能的影響

馮艷紅，孫海龍，張華榮，石嬌嬌，許 波

(1遼寧醫學院附屬第一醫院，遼寧錦州121001;2臺安縣恩良醫院)

老年人心肌梗死后24 h內即可發生心室重構，進而導致心功能惡化。瑞舒伐他汀是目前羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑中作用最強的一種，除調脂功能外，還具有抗炎、抗氧化、改善心肌肥大等作用［1］。2011年1月，我們觀察了瑞舒伐他汀對老年心肌梗死大鼠左室重構和心功能的影響。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 雄性Wistar大鼠36只，24～26月齡，體質量620～730 g;水合氯醛，瑞舒伐他汀鈣，蒸餾水;彩色多普勒超聲顯像儀，光學顯微鏡。

1.2 動物分組及處理 將36只大鼠隨機分為假手術組、心肌梗死組、瑞舒伐他汀組各12只，后兩組均建立左冠狀動脈前降支心肌梗死模型:以左冠狀靜脈為標志，4-0無損傷縫合針穿過左冠狀動脈前降支深部，進針深度為0.3～0.5 mm，結扎;結扎區變紫失去原有光澤、出現搏動減弱，心電監測見肢體導聯R波振幅升高、S-T段明顯抬高且存活＞24 h提示造模成功。假手術組操作同上，只在同一解剖位置穿線，但不行左冠狀動脈前降支結扎。瑞舒伐他汀組于制模成功后給予瑞舒伐他汀鈣10mg/(kg·d)+蒸餾水2ml灌胃，1次/d，另兩組予等量蒸餾水灌胃，均連續給藥4周。

1.3 相關指標測定 ①左室結構和功能:三組均于制模前1 d和制模后14、28、56 d分別在彩色多普勒超聲顯像儀上進行心功能測定，觀察指標為左室舒張末期內徑(LVDD)、左室收縮末期內徑(LVDS)、左心室短軸縮短率(LVFS)和左心室射血分數(LVEF)。②心肌瘢痕指數:三組均于制模后56 d測量心功能后以氯胺酮過量麻醉處死，取出心臟，保留左室，在瘢痕直徑最大處垂直左室長軸切開心臟，以10%中性福爾馬林固定、常規石蠟定向包埋，根據Suzuki等［2］方法測量心肌瘢痕指數。③心肌細胞凋亡指數(AI):同②中將標本石蠟包埋、切片，TUNEL法檢測左室后壁非梗死區心肌組織中AI。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.5軟件進行統計學處理。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析和t檢驗，兩兩比較采用LSD檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組左室結構和功能指標見表1。制模后56 d瑞舒伐他汀組和心肌梗死組心肌瘢痕指數分別為49.93±7.89、56.18±6.74(P＜0.05);舒伐他汀組、心肌梗死組和假手術組AI分別為3.77±1.52、5.36±2.06、0.98±0.24，前兩組均顯著高于假手術組(P＜0.01)，但瑞舒伐他汀組顯著低于心肌梗死組(P＜0.05)。

表1 三組不同時間左室結構和功能指標比較(n=12，±s)

表1 三組不同時間左室結構和功能指標比較(n=12，±s)

注:與心肌梗死組比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與假手術組比較，△P＜0.01

組別 LVDD(mm) LVDS(mm) LVFS(%)LVEF心肌梗死組制模前0.866±0.0500.457±0.0450.474±0.0280.832±0.026制模后14 d 1.183±0.092△0.987±0.065△0.165±0.031△0.382±0.062△制模后28 d 1.329±0.097△ 1.137±0.113△0.145±0.034△0.339±0.069△制模后56 d 1.379±0.084△ 1.197±0.107△0.133±0.031△0.313±0.065△瑞舒伐他汀組制模前0.862±0.0480.460±0.0550.469±0.0390.826±0.037制模后14 d 1.219±0.075△0.996±0.066△0.183±0.026△0.417±0.050△制模后28 d 1.308±0.070△ 1.067±0.051＊△0.184±0.026#△0.418±0.050#△制模后56 d 1.347±0.093△ 1.097±0.063#△0.184±0.035#△0.416±0.068#△假手術組制模前0.863±0.0610.469±0.0540.458±0.0310.818±0.032制模后14 d0.884±0.0610.483±0.0550.454±0.0370.812±0.037制模后28 d0.870±0.0610.480±0.0440.448±0.0280.808±0.029制模后56 d0.872±0.0610.483±0.0450.447±0.0300.807±0.031

3 討論

以往對心血管疾病的研究多在年輕或成年動物模型上進行，但衰老導致的機體臟器功能儲備降低使老年心肌梗死有著獨特的發病機理和臨床特征。研究表明，隨年齡增大心肌細胞的細胞色素C自線粒體釋放顯著增加、細胞凋亡增多、毛細血管和小動脈密度減少、纖維化增加，故老年心肌更易受到缺血性損傷［3］。一旦老年心肌發生梗死，心肌細胞的絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1下調，細胞外調節蛋白激酶ERK磷酸化減少，絲裂原活化蛋白激酶信號途徑受阻，導致心肌梗死面積增大［4］。故急性心肌梗死發病率和病死率均隨年齡增長而增加。

瑞舒伐他汀作為一種強效的HMG-CoA還原酶抑制劑不僅降脂顯著，且具有逆轉動脈粥樣斑塊、降低動脈粥樣硬化炎性指標，抗炎、抗氧化、免疫調節、改善內皮功能等作用［2］。Kleemann等研究也發現瑞舒伐他汀可降低動脈粥樣硬化斑塊處的單核細胞趨化因子-1及TNF-α表達，可降低血漿中血清淀粉樣蛋白A及纖維蛋白原濃度。Link等［5］發現瑞舒伐他汀可降低急性冠狀動脈綜合征患者血漿IFN-γ、TNF-α、IL-6及CRP水平，即對 T細胞激活發揮快速免疫調節作用;瑞舒伐他汀能抑制單核細胞來源的巨噬細胞分泌基質金屬蛋白酶，減弱白細胞翻轉、黏附及遷移，使血管內皮細胞合成、分泌一氧化氮明顯增加［6］。國外一項大規模臨床試驗也證實瑞舒伐他汀可降低發生心血管疾病的風險［7］。本研究顯示，制模后心肌梗死組和瑞舒伐他汀組LVDD和LVDS顯著大于假手術組，LVFS和LVEF則反之，其中瑞舒伐他汀組變化幅度小于心肌梗死組;制模后56 d瑞舒伐他汀組心肌瘢痕指數顯著小于心肌梗死組，兩組AI均顯著高于假手術組、尤以心肌梗死組為著。提示大鼠心肌梗死后左室構象發生明顯改變，同時伴有左室功能進行性下降;瑞舒伐他汀可改善老年大鼠心肌梗死后的左室重構，可能機制為通過抗炎、抗氧化、免疫調節、改善內皮功能等減少心肌細胞凋亡。

總之，瑞舒伐他汀可改善老年大鼠心肌梗死后的左室重構和左室功能，機制可能為減少心肌細胞凋亡;此為治療和預防老年人心血管疾病提供了理論依據。

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