Ⅱ型糖尿病患者同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量清蛋白與腎臟微血管病變的關系探討

姜 曉 歸改霞 南陽醫學高等專科學校，河南省南陽市 473000

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發癥，也是糖尿病患者重要的死亡原因之一，其死亡率是非糖尿病腎病糖尿病患者的30倍。臨床觀察發現，糖尿病患者一旦出現腎損害其發展速度遠快于非糖尿病腎病的患者，糖尿病腎病發展至終末腎功能衰竭時，無論是給予透析還是腎移植，患者的遠期預后均比其他腎病患者差［1］。當今社會經濟的發展和生活方式的改變，糖尿病腎病已經成為影響人類健康的一個重大問題。糖尿病腎病的早期診治、防治或延緩其發展，具有重大意義。本文對同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白（HbAlc）聯合24h尿微量清蛋白進行檢測，以探討其在糖尿病腎病診治中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取南陽醫專第一附屬醫院檢驗科2010年5月1日－10月30日期間，在門診和病房同時進行同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和24h尿微量清蛋白測定的糖尿病患者，將其分成兩組：A組100例，血糖控制好，其糖化血紅蛋白（HbAlc）≤6.2%，（HbAlc≤6.2%檢驗科長期經研究得出的血糖控制良好的值），其中男56例，女44例，平均年齡47.77歲；B組85例，血糖控制不良，其糖化血紅蛋白（HbAlc）＞6.2%。其中男55例，女30例，平均年齡57.07歲，所有患者病歷顯示排除非糖尿病腎病，并排除應用能引起蛋白尿的各種藥物及腎臟毒性物質的患者。

1.2 標本采集 空腹采集靜脈血3ml，不抗凝，3 000r／min離心后，取上清液檢測同型半胱氨酸（Hcy），糖化血紅蛋白（HbAlc）同時留取24h尿液，準確量取其尿量，測定24h微量清蛋白。

1.3 檢測方法 采用循環酶法測定同型半胱氨酸，離子交換高效液色譜相法測定糖化血紅蛋白，免疫比濁法測定24h尿微量清蛋白。嚴格按照試劑盒說明書Synchron LX20全自動生化分析儀上進行。試劑盒分別購自北京利德曼公司、寧波瑞源生物科技有限公司，校準品均由上述公司提供，質控在控。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行數據處理，數據均數采用（±s）表示，兩組間均數比較采用t檢驗，P＜0.01差異有統計學意義。

2 結果

見表1。同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白控制良好和不良的兩組糖尿病患者，尿微量清蛋白存在差異有統計學意義。

表1 Hcy、HbAlc和24h尿微量清蛋白檢測結果（±s）

表1 Hcy、HbAlc和24h尿微量清蛋白檢測結果（±s）

注：與 A組比較，＊P＜0.01。

組別 n Hcy（μmol／L） HbAlc（%） 24h尿微量清蛋白（mg／24h）59.39±51.81 B組 85 18.23±8.45＊ 6.89±0.46＊ 207.30±165.03 A組 100 14.25±6.36 5.58±0.32＊

3 討論

血清中同型半胱氨酸水平與糖尿病患者的腎臟微血管病變有相關性。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，與動脈粥樣硬化有關。血清高Hcy水平是糖尿病和糖尿病腎病的一個獨立危險因素 。Hcy可能通過誘導過氧化物酶的產生，使自由基活性增強，具有直接的細胞毒作用，損傷血管內皮功能，促進二磷酸腺苷增多，增加血小板聚合能力，并促進平滑肌細胞增生，影響腎臟內皮及腎小球基底膜細胞功能，使腎小球濾過膜電荷選擇性和孔徑大小發生改變，腎小球內壓增加，最終導致腎小球濾過率增加，引起蛋白尿。糖化血紅蛋白是血液中的葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶縮合產物，它的合成過程緩慢且相對不可逆，持續于紅細胞生命周期中。它的合成速率與血糖濃度成正比，因此糖化血紅蛋白能夠反映測定前8～12周平均血糖水平。當血糖濃度增高，糖化血紅蛋白合成增多，氧合血紅蛋白減少，紅細胞攜氧能力下降，腎臟微血管出現灌注不良，引起組織細胞缺血缺氧，血管內皮細胞損傷，釋放出內皮素和一氧化氮等血管活性物質，致腎血管收縮，阻力升高，腎血流下降，腎小球硬化，基底膜通透性增高，微量清蛋白漏出；同時腎小球基底膜結構蛋白的非酶糖化，引起基底膜電荷屏障缺陷，也導致尿蛋白產生。

尿24h微量清蛋白指在生理狀態下由于分子篩屏障和電荷屏障的作用，相對分子質量為69×10，并帶有負電荷的清蛋白基本不能通過腎小球濾過屏障。一旦腎小球的完整性受到損害，清蛋白漏出增加，超過了腎小管的重吸收閾值，尿中清蛋白即增加，而出現清蛋白高于正常，但常規方法無法檢出尿清蛋白。因此，糖尿病患者尿增高是發生糖尿病并發癥的早期指標，對預測糖尿病并發癥的發生有重要參考價值。尿24h微量清蛋白持續增高的患者最終會發生糖尿病腎病［2，3］。

綜上所述，尿微量清蛋白檢測可以早期發現腎臟損害，并在腎損傷可逆期發出警告，是診斷早期糖尿病腎病的重要指標，同時也是該病預后的重要指標。同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白是臨床評定患者血糖控制水平的精確指標。糖尿病腎病的早期常缺乏特異性的臨床表現，早期診治有一定的困難，尿微量清蛋白檢測在糖尿病腎病的早期發現和治療中具有重要臨床價值。故對于糖尿病患者除了正常檢測血糖外，還要定期檢測同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和尿24h微量清蛋白，以便及早診治糖尿病腎病和控制糖尿病腎病向終末期發展，延長患者生命［4］。

［1］ 劉志紅.糖尿病腎病深入研究，全面認識推進臨床〔J〕.中華腎臟病雜志，2006，22（4）：519－520.

［2］ Weir MR.Microalbuminuria in type 2diabetics：an important，overlooked card iovasular risk factor〔J〕.J Clin Hyperten（Greenwich），2004，6（3）：134－141.

［3］ Lane JT.Microalbuminuria as a marker of cardiovascular and renal risk in type 2diabetes mellitus：a tem poral perspective〔J〕.Am J Physiol Renal Physiol，2004，286：442－450.

［4］ 李長玉 .測糖化血紅蛋白有何意義〔J〕.家庭醫學，2004，17（8）：45.