汪秀麗,張哲梅
(貴陽市第五人民醫院,貴州 貴陽 550004)
近年來,肺部真菌感染呈持續增多趨勢。這與臨床廣譜抗生素、腎上腺皮質激素、免疫抑制劑、腫瘤化療等藥物的廣泛應用以及人類平均壽命延長等密切相關。侵襲性真菌感染臨床病例越來越多,菌種更加復雜,尤以白色念珠菌感染更為顯著。一旦發生肺部真菌感染,應盡旱進行抗真菌治療,這是降低肺部真菌感染死亡率的關鍵。氟康唑注射液是一種新型的三唑類廣譜抗真菌藥物,對念珠菌屬、曲霉菌屬、新生隱球菌以及其他許多真菌均有抑制作用。本文收集了貴陽市第五人民醫院呼吸內科2010年使用氟康唑注射液治療侵襲性肺部真菌感染(IPFI)患者18例,現對其療效分析報道如下。
患者18例,其中男13例,女5例,年齡69~82歲,平均76歲。原發基礎疾病為:慢性阻塞性肺病7例,其中合并肺心病3例,慢性支氣管炎3例,支氣管擴張并感染3例,肺炎1例,矽肺并感染1例,晚期腫瘤4例。
癥狀:咳嗽、咳痰,4例患者咯血。18例患者均有發熱,T>38℃。體征:7例患者可聞及肺部濕啰音,3例患者局部呼吸音減弱,2例患者僅呼吸音增粗,5例患者肺部未聞及異常。影像學:17例不同程度肺部感染,11例患者在院內、外使用過多種抗生索,6例使用糖皮質激素,4例患者使用2~3次化療。
根據IPFI的診斷標準與治療原則:
(1)確診病例4例。具有IPFI的臨床特征,肺部感染的癥狀和體征,持續發熱超過72h,經抗生素治療無效。纖支鏡活檢或組織病理學檢查陽性(4例),有慢性基礎疾病,長期使用抗生素治療,或接受過免疫抑制劑治療史。
(2)臨床診斷12例。具有IPFl的臨床特征以及宿主因素同上。纖支鏡取氣道分離物(2例)涂片見菌絲,真菌培養陽性。合格痰液真菌培養陽性及痰液呈陽性(9例)。
(3)擬診病例2例。具有IPFI的臨床特征以及宿主因素,2例為腫瘤化療術后,未檢測到真菌病原學依據。
氟康唑注射液第1天:200mg,2次,靜脈注射;隨后每天:20mg,每天1次,靜脈注射,療程 7~14d。期間詳細觀察癥狀,體征及化驗變化并記錄,治療前后均行血、尿、糞常規及肝、腎功能及胸部X線檢查。
根據衛生部頒發的抗菌藥物臨床研究指導原則,以痊愈、顯效、進步、無效(死亡)判斷療效,痊愈與顯效之和為總有效率。
對所有患者進行總體療效的治療分析。分析人口統計學資料及數據特征。
18例患者中共培養出真菌16株,包括白色念珠菌10株,曲霉菌3株,未分類真菌3株。詳見表1。

表1 18例IPFI患者基礎疾病與病原學 (例)
接受治療的18例患者中,痊愈10例,顯效4例,進步2例,無效(死亡)2例,總有效率為77.8%。5例在用藥4~5d后體溫降至正常,臨床癥狀改善,1周后胸片有不同程度的吸收。2例死亡,為晚期腫瘤患者。4例患者 2周后復查胸片檢查有明顯吸收。3例胸片示有所吸收。在治療過程中僅2例有輕微惡心、嘔吐、余未觀察到嚴重的副反應。
(1)病室環境應經常通風,定期用84消毒液擦拭床單元,空氣消毒機定期消毒空氣,使菌落數<500cfu/m3,以減少感染的機會。
(2)定時測量體溫、脈脈、呼吸及有無咳嗽、咳痰、并注意痰液的性質,真菌感染時痰液呈白色、粘稠呈絲狀、不易斷,如吸痰時,應每次更換吸痰管,每日以5%碳酸氫鈉行口腔護理2次。飯后應注意漱口。
(3)用氧管道應專人專用、定期消毒。氧氣管每日更換,濕化瓶每日用戊二醛消毒柜進行消毒,濕化水可用無菌蒸餾水或大扶康50mg溶于濕化液中效果更好。
(4)健康教育。由于呼吸內科病人長年反復使用抗生素,容易引起肺部真菌感染,所以應加強體育鍛煉,提高自身的免疫力,抗生素要在醫生的指導下應用,不能隨便亂用而導致真菌感染。
(5)用藥前后,必須先查肝功能,用藥過程中注意有無惡心、嘔吐、皮膚黃染、厭油及肝區不適等癥狀。
隨著社會經濟的發展,一些較昂貴的高效廣譜抗生素逐漸得到普遍應用,特別是2種或2種以上的抗生索長期使用,且隨著年齡的增長,老年人呼吸道清除功能減退。加上廣泛應用抗生素,導致菌群失調。糖皮質激素、化療等因素致免疫低下,易發生二重感染。IPET的確診以組織病理學為金標準。本文中4例患者分別經纖支鏡活檢獲得組織病理學病原體依據確診,然而臨床實際工作中,并非所有患者均能得到組織病理學診斷依據,而臨床病情的發展又需要及時診斷和治療。故合格的呼吸道分泌物標本的微生物學檢查就成為臨床診斷IPFI的重要依據之一。當不能得到病原學診斷依據時,根據臨床特征和宿主因素進行擬診和臨床經驗性治療十分重要。本文中2例晚期腫瘤患者雖痰檢未獲得真菌感染依據,但因患者免疫力低下,經正規抗生素治療后,體溫未下降,影像學資料示肺部病變未吸收,因此,臨床上不能排除真菌感染,亦及早給予經驗性抗真菌治療。但因患者系晚期腫瘤衰竭期等因素死亡。
通過流行病學調查顯示,念珠菌屬——主要是白色念珠菌至今仍然是臨床最常見的致病真菌,因此氟康唑是臨床應用最為廣泛的預防以及治療真菌感染的藥物。本文中18例患者中念珠茵感染10例,占55.5%;曲霉菌 3例,占16.6%:未分類3例,占16.6%。在應用氟康唑治療侵襲性真菌感染中,多數患者在 4~5天體溫降至正常,臨床癥狀改善1周后胸片有不同程度吸收。由此可見,氟康唑注射液有很好的抗菌活性。
氟康唑屬于三唑類廣譜抗真菌藥,通過高度選擇性地抑制真菌細胞色素P-450甾醇C-14-a-脫甲基作用。使真菌內的14-a-甲基甾醇堆積,從而抑制真菌的繁殖和生長。氟康唑抗菌譜廣,對念珠茵屬、曲霉菌、隱球菌等致病真菌有效:其副反應較少。18例患者中僅2例主現惡心、嘔吐,但癥狀輕微,對癥處理后緩解。未觀察到危及生命的嚴重副反應。
綜上所述,氟康唑注射液在治療IPF1中顯示出廣譜有效的作用,臨床上可以作為治療IPFI的一線藥物。
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