真方白丸子治療缺血中風中經絡急性期風痰入絡 50例

劉 剛 宋 璞 倪 曉 彭 建 朱 彬 袁小蓉 四川省瀘州市中醫醫院(瀘州 646000)

缺血中風(缺血性腦卒中)是常見病、多發病。最新的資料顯示,在城市人口中,腦卒中的發病率約為 0.1%,而急性缺血性腦卒中即缺血中風所占全部腦卒中的比例高達 60～ 80%?；寄X卒中存活的病人都不同程度地存在肢體功能殘廢(即癱瘓),不僅使病人的生活質量下降,也給病人的家庭和社會帶來沉重的負擔。為此,我們選擇中風病中,比例占 60%以上的缺血中風急性期中經絡的患者為觀察對象,設計出隨機對照單盲的臨床研究,旨在觀察真方白丸子對缺血中風急性期中經絡患者的臨床療效。

臨床資料 連續篩選 2008年 10月至 2010年 12月因缺血中風入住瀘州市中醫醫院心腦內科的患者?；颊呋€臨床資料,見表 1。

表1 兩組病例治療前基線對比

從表中可見,治療組與對照組比較,治療前在年齡、性別構成、病程、各項生化指標及評分等方面的比較中未見顯著統計學差異,表明兩組基線一致,具有可比性。

入選標準為 ①臨床診斷為缺血中風急性期(發病時間 ＜15d)。中醫缺血性腦卒中分級和療效評定是根據 1995年國家中醫藥管理局腦病急癥協作組制定的《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[1](以下簡稱《標準》)。②符合中風中經絡風痰入絡證[2]的臨床表現(亦即《標準》中的“風痰瘀阻”證)。③神志清楚,但存在不同程度的半身肢體功能障礙。④雖有昏迷,但經搶救后神志轉清、脫離生命危險的而又有偏瘓的患者和可以耐受口服藥物。

排除標準為 ①深昏迷、病情危重者,或屬中醫中風之脫證。②同時使用了其他治療中風的藥物者。③對中藥不能耐受者。④病情雖無生命危險,但有其他重要器官的嚴重并發癥而影響治療者,包括:嚴重肝功能不全、嚴重的腹瀉或有吸收不良史者和患者出現精神癥狀影響患者理解研究要求的能力者。⑤治療前凝血功能檢查顯示凝血功能障礙者(有出血傾向者)和發病時間超過半個月者。全部病例簽署知情同意書。

治療方法 共入選患者 100例,用 Excel附帶的隨機分組法,分為治療組(50例)和對照組(50例 )。 住院期間兩組患者基本用藥和治療方法包括:西醫對急性缺血性腦卒中的一般治療、控制顱內壓治療、抗血小板治療加中醫針灸治療、活血化瘀中成藥治療。治療組加服真方白丸子。真方白丸子的原材料——飲片進自瀘州百草堂飲片公司,主要藥物:白附子、半夏、天南星、天麻、全蝎、川烏頭、枳殼、木香全部等分。所有藥物混合共研為細末,由醫院制劑室制成水泛丸,6g/包。用法:每次 6g口服,水沖服,2次 /d。對照組使用中藥淀粉類安慰劑制成規格大小相同的水泛丸,6g/包,用法同真方白丸子。

對所有患者依照《標準》打分標準,在治療前先進行打分,在規定治療療程結束的第二天再次進行打分。輔檢方面,除了頭顱 CT檢查以明確診斷外,于治療前及規定療程結束后必須做的檢查為血常規、肝功、腎功。

療效標準 參照《標準》,對所觀察的“療效性指標”在治療前和療程結束后分別進行打分,其評分百分數折算法為:×100%。療效評定標準分為:基本恢復:≥81%,6分以下;顯著進步:≥ 56%,＜81%;進步:≥36%,＜56%;稍進步:≥11%,＜36%;無變化:＜11%;惡化(包括死亡):負值。

治療結果 治療過程中兩組均未發生過敏、口舌麻木、四肢麻木、腹痛、惡心、嘔吐、呼吸困難、心慌心悸、發紺、血壓下降等不良反應。

經過 15d的治療,治療組的評分差值與對照組的評分差值比較差異具有統計學意義(P值 ＜0.05)。從評分差值上表明治療組療效優于對照組見表 2。

表2 兩組治療前后評分差值

經過 15d的治療,治療組的療效評定與對照組的療效評定比較差異具有統計學意義(P值 ＜0.05)。從療效評定上表明組療效優于對照組見表 3。

表3 組間療效對比

經過 15d的治療,治療組與對照組血常規、肝功檢查差值比較無統計學意義(P＞0.05),實驗室相關的檢查指標上表明真方白丸子是安全的見表 4。

討 論 傳統上中醫對中風是按其有無意識障礙而分為中經絡和中臟腑兩大證型的。對于中經絡,目前最新的中醫內科學將其分為 3個證型:風痰入絡、風陽上擾和陰虛風動。而也有教材將其分為 5個證型的[3]。但從我們長期的臨床工作中觀察到,缺血中風急性期多數都表現為風痰入絡證。而在中風中經絡的三大主癥—偏身肢體癱瘓、語言不利和口眼歪斜中,不僅狀[4],而且也是給病家帶來最為痛苦、負擔最重的癥狀。因此,在對缺血中風急性期的治療中,患者殘廢肢體的功能康復,應是一個重點。西醫在藥物康復上缺少有特色的方案,因而更多的是注重運動功能康復[5]。

表4 兩組間實驗室安全性指標的比較

從真方白丸子的組方來看,藥物有白附子、半夏、天南星、天麻、全蝎、川烏頭、枳殼和木香。其中白附子、半夏及天南星均為化痰藥物,而天麻和全蝎則為祛風通絡藥物。配合以川烏助長其溫經通絡之力,枳殼、木香也以其行氣之力助其通經。8味藥物合用,從理論上講,具有較強的祛風化痰通絡的效力,對風痰入絡的缺血中風病應該是一個理想的方劑。但存在兩個問題,一是療效問題,理論上分析,雖然藥物組合得當精煉,但實際臨床效果如何,是否優于其他傳統方劑,未見相關報道。二是安全問題,8味藥的處方,有毒藥物就占了 5味之多(川烏、半夏、全蝎、天南星及白附子),并且其中還存在有川烏與半夏相配的“十八反”禁忌。在臨床使用中,其毒性如何,同樣未見相關報道。

通過本研究表 2和表 3的數據顯示,真方白丸子(實驗組)和安慰劑(對照組)比較,實驗組的療效優于對照組。在安全性方面,兩組間均未出現臨床上的毒副反應。其相關的實驗室檢查指標(表 4),除肌酐和尿素氮外,對其他指標的影響均無明顯差異,說明真方白丸子與安慰劑比較并無明顯毒副作用。而對肌酐及尿素氮進行分析我們發現:兩組間基礎肌酐和尿素氮治療前數值(表 1)無統計學差異,而后治療后的差值出現了統計學差異(P＜0.05)。經過治療,對照組的肌酐和尿素氮有所下降,而實驗組的肌酐和尿素氮有少許增高。我們在仔細分析發現:雖然實驗組在腎功能指標上有所上升,但完成治療后,肌酐和尿素氮仍處于正常范圍內,并沒有出現明顯的腎功能障礙。此結果雖尚不能說明真方白丸子有改善腎臟功能的作用,但至少可表明無明顯腎毒性作用。至于真方白丸子對腎功能是否存在影響尚需更大樣本量的研究才能定論。

雖然在臨床觀察中未見真方白丸子出現毒副作用,但為了對真方白丸子的安全性提供更有說服力的證據,因此在觀察期間,我們用真方白丸子和方中的“十八反”川烏配半夏,分別制成散劑,委托瀘州醫學院藥理教研室使用昆明種小鼠進行了急性毒性藥理實驗、用清潔級 wistar大鼠進行了長期毒性藥理實驗。急毒實驗的結果,真方白丸子對小鼠未見明顯的毒性反應,其 MTD為 162 g/kg(相當于成人 90倍劑量)[6];川烏配半夏對小鼠也未見明顯急性毒性反應,其 MTD為 67.5g/kg(相當于成人 150倍劑量)[7]。長毒實驗的結果:真方白丸子對大鼠一般情況、體重、臟器指數、血常規、血生化指標、各臟器結構均無異常反應,對肝腎功無明顯影響,提示真方白丸子臨床擬用劑量是安全的[8];川烏配半夏對大鼠一般情況、體重、臟器指數、血常規、血生化指標、各臟器結構也均無異常反應,對肝腎功無明顯影響,提示川烏配半夏臨床擬用劑量是安全的[9]。

綜上,真方白丸子對缺血中風中經絡急性期符合風痰入絡證的患者,不僅具有較好的療效,而且也較安全。至于對中風是否有預防作用,以及加大劑量改日服2次為日服 3次是否會提高療效和是否會出現毒副反應,尚需做進一步的觀察研究。另外,真方白丸子的組藥中,沒有活血化瘀功效的藥物[12],因此是否可用于出血中風中經絡的患者以擴大其適應癥范圍,也是下一步需要研究的一個問題。

[1] 任占利,王順道.國家中醫藥管理局腦病急癥協作組.中風病診斷與療效評定標準(試行)[S].北京中醫藥大學學報,1996,01:55-56.

[2] 周仲瑛.新世紀中醫內科學 [M].第 2版.北京:中國中醫藥出版社,2009:304-308.

[3] 田德祿.中醫內科學 [M].北京:中國中醫藥出版社.2009:334-336.

[4] 連玲霞張希州.腦卒中軟癱期中醫治療進展[J].陜西中醫,2010,31(8),1096-1098.

[5] 薛?；?閆西茹.腦卒中 76例早期神經康復訓練療效觀察 [J].陜西醫學雜志 ,2009,38(9):1155-1157.

[6] 劉 剛.真方白丸子急性毒性實驗觀察 [J].中國中醫藥資訊,2010,2(17):103.

[7] 劉 剛.川烏配法半夏急性毒性實驗觀察[J].中外醫療,2011,30(2):25.

[8] 劉 剛.真方白丸子對大鼠的長期毒性實驗觀察[J].亞太傳統醫藥,2010,6(12):8-10.

[9] 劉 剛.川烏配法半夏對大鼠的長期毒性觀察 [J].中國民族民間醫藥,2010,19(145):42.