穴位強化埋線療法治療慢傳輸型便秘的機制研究

謝振年 李東冰 王芳麗 李 權 郝麗麗

(中國中醫科學院西苑醫院，北京海淀區西苑操場1號，100091)

慢傳輸型便秘(Slow Transit Constipation，STC)又稱結腸無力型便秘，是一類以胃腸動力減弱為主要特點的頑固性便秘，病因不清［1］，主要表現為大便次數減少、無便意、排便困難、排便不盡感等，國外也稱為結腸無力癥［2］。

1 概述

慢傳輸型便秘，屬于中醫便秘的范疇，中醫又名不更衣、腸結、后不利、便秘澀、大便不通、大便閉結等。《素問·舉痛論篇》謂:“熱氣留于小腸，堅干不得出，故痛而閉不通矣。”中醫學認為便秘的基本病機屬大腸傳導失常，同時與肺、脾、胃、肝、腎等臟腑的功能失調有關，以上諸因皆可影響大腸的傳導，而發為本病。中醫強調從整體上調節臟腑機能，調理氣血陰陽，恢復腸道的傳輸功能［3］。隨著人們生活水平的提高、工作節奏的加快，其發病率逐年上升［4］。本病病因比較復雜、發病機理還不太明確，目前對STC發病機制的研究主要集中在腸神經系統、腸動力系統及ICC(Interstitial Ceus of Cajal)的改變［5－6］。目前，該病的治療主要包括內科和外科2個方面。內科治療以飲食調理、加強運動及應用各種瀉藥為主，由于病因不明，只能對癥治療，療效多不滿意，大多數患者在長期服用瀉劑后產生藥物依賴性，形成更加頑固的便秘［7］，甚至導致結腸黑變病的產生［8］。外科手術治療創傷大、并發癥多，部分患者由于結腸切除過多，術后出現嚴重腹瀉，明顯影響生活質量，甚至危害健康。

穴位埋線是在《靈樞·終始》中“久病者，邪氣入深，刺此病者，深納而久留之”理論指導下而產生的一種新興的穴位刺激療法。我科采用的穴位強化埋線法將線體增至雙股2號線，每一穴位同時埋線3次，因為這種埋線治療方法特別強調了刺激的強度，是促進療效的原因之一，因此特稱作穴位強化埋線以區別于一般性埋線［9］。穴位強化埋線法治療慢傳輸型便秘有效、簡便、價廉、安全、無明顯痛苦，是一種簡便易行的，融多種療法、多種效應于一體的復合性治療方法，便于在基層使用，具有重要的現實意義和社會價值［10］。

目前穴位強化埋線療法已經成為我科治療便秘的常規方法之一，并被全國多家醫院采用成為重要的治療手段。我們從2002年開始已經系統觀察穴位強化埋線法治療261例慢傳輸型便秘患者，已被臨床證實獲得了較好的療效，臨床有效率達到69.4%［11］。但是目前缺乏相關機制的研究，因此如何將這些臨床研究與機制研究整合到一起，對這種療法的機制提出一個令人信服的病理生理過程，已成為當前迫切需要解決的問題，此方法的機制研究會給穴位強化埋線療法帶來更為廣闊的應用空間。

2 與慢傳輸性便秘發生機制最為相關的因素

慢傳輸型便秘是一種常見的以腸動力障礙為特征的臨床疾病，本病病因比較復雜、發病機理還不太明確，我們查閱大量國內外文獻，發現目前對STC發病機制的研究主要集中在腸神經系統、腸動力系統及ICC的改變。

2.1 腸神經系統 由多種神經成分組成，如興奮性的P物質能神經、膽堿能神經和抑制性的血管活性腸肽能神經、氮能神經等，這些神經成分及其遞質的增多或減少可引起結腸正常的運動功能發生改變［12］，腸神經系統對胃腸道功能的調節需通過5－HT信號系統來介導。5－HT是調節胃腸運動、分泌及感覺的神經遞質，與胃腸道的5－HT受體結合起作用，通過5－HT轉運體蛋白在突觸裂隙再攝取而滅活，因此上述任何一環節的異常，都可以導致胃腸運動的改變［13］。STC患者腸組織的病理學研究表明其腸神經系統存在退行性病變，腸神經元凋亡增加是導致腸神經元減少的原因之一［14］。

2.2 腸動力系統 其與結腸平滑肌的電活動關系最為密切，其電活動主要表現為兩種:一為基本電節律，也稱為慢波或電控制活動，另一種為動作電位，又稱快波或峰電位。動作電位產生于慢波之上，與平滑肌收縮相一致，是產生推進性收縮的主要原因。慢波是相對規律的一種周期性電活動，又有起步電位之稱，它是結腸平滑肌動作電位的基礎，可控制結腸平滑肌的收縮節律，不論收縮與否始終存在。結腸肌電活動作為一項客觀的電生理指標，可間接反映結腸動力狀況。由于結腸在有效地促使糞便排出體外方面具有重要作用，因此慢傳輸型便秘常被認為是結腸動力異常所致［15］。已有證據表明，慢傳輸型便秘患者結腸推進性收縮波數目減少，收縮幅度降低，導致糞便在結腸通過減慢［16］。

2.3 ICC的改變 近年來的研究證實ICC是介于腸神經系統和平滑肌細胞之間的一類極其特殊的間質細胞，是胃腸道慢波的起搏細胞，對腸神經信號傳遞到平滑肌起重要的調控作用，ICC及c－kit信號通路異常在慢傳輸型便秘患者發病中發揮了重要作用［17－21］。研究慢傳輸型便秘患者腸道ICC的分布情況，臨床上接受結腸切除術的慢傳輸型便秘患者和非梗阻性結腸癌患者結腸標本，發現慢傳輸型便秘患者結腸多個層次的ICC密度都比對照組明顯減少。Tong W D等［22］進一步研究發現STC患者結腸內c－kit信號使RNA和c－kit蛋白表達降低，提示c－kit信號通路在STC患者ICC減少過程中起著很重要的作用。STC的發病機制目前尚未完全闡明，隨著ICC功能的明確，ICC在STC發病中的作用引起了人們的關注。2000年，He［20］首先利用激光共聚焦顯微鏡三維重建技術報道了STC乙狀結腸壁內ICC數量明顯減少，2002年，Lyford［22］報道STC患者整個結腸ICC明顯減少。研究表明STC結腸會出現多種神經遞質異常，包括血管活性腸膚、P物質、一氧化氮合酶、S－輕色胺、生長抑素等含量或受體數目異常。

3 目前研究的焦點

現在的研究結果存在一些問題:動物實驗較多，針對便秘患者的機理研究較少，從便秘患者身上取材進行的研究更是欠缺;如此多的因素是各自獨立參與了慢傳輸型便秘的發生，抑或有共同的潛在因素導致了這些指標變化，還是這些指標間存在密切關聯、相互影響?這些問題都尚未解決，穴位強化埋線的療效已經在臨床上得到很好證明，但它對這些指標的干預環節在哪目前未知，如何提出一個令人信服的病理生理過程，已成為當前迫切需要解決的問題。因此我們選擇在我院就診的符合入選標準的治療組(慢傳輸型便秘患者)及對照組(非便秘患者)，采用治療組治療前后的自身對照、治療組與對照組的同期對照的研究方法進行標本獲取，同時針對本疾病的發病特點全面選取能反映腸神經系統、胃腸動力系統、ICC 3方面的特異性指標來揭示穴位強化埋線治療STC的機理，通過研究c－kit(ICC的特異性標志物)、干細胞因子(Stem Cell Factor，SCF)基因表達等來反映Cajal間質細胞數量、形態、超微結構及功能的異常變化;通過研究5－HT轉運體基因改變在5－HT信號傳遞系統的改變中的作用及NO、P物質的改變來反映與腸神經系統最為密切的相關神經遞質的改變;通過研究結腸肌電變化及胃腸傳輸試驗來反映胃腸動力的變化，以此來探求穴位強化埋線治療STC的作用靶點及干預環節，尋找穴位強化埋線治療STC的機理。

4 應用前景

由于以往對慢傳輸型便秘病因病機認識的局限性，未能在理論和療效等方面產生重大突破。為了解決慢傳輸型便秘治療的技術問題，我們通過多年的臨床實踐，制定了穴位強化埋線治療技術，并開展了初步的研究。大量臨床觀察發現穴位強化埋線法治療便秘的結腸慢傳輸問題是一種簡單易行的，融多種療法、多種效應于一體的復合性治療方法，其治療便秘的臨床療效令人滿意。本研究可以為穴位埋線治療其他疾病的研究提供多水平層次上的研究思路。同時穴位埋線的長效刺激模式還可以提高患者的順應性，使得針灸研究獲得具有重復性和繼承性的研究成果，為中醫針灸研究提供更廣闊的思路。此方法簡單易行，療效確切，花費少，適合中國目前的醫療水平，便于基層推廣。這種療法的機理研究明確后，其必將具有一定的應用前景，能產生一定的社會效應和經濟效益。

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