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(鄭州人民醫院,鄭州 450003)
婦科門診發現,自然妊娠胚胎停止發育(胚胎停育)的發生率明顯增加,國外資料報道胚胎停育可能與感染、環境污染、輻射和長期暴露于有毒化學物質環境等不良因素有關[1],孕婦高齡或胚胎染色體異常也是早期自然流產的常見原因[2]。2009年 1月~2011年 5月,本研究對胚胎停止發育孕婦的沙眼衣原體(CT)、人型支原體(MH)及解脲支原體(UU)感染情況及血清 β-HCG、孕酮 (P)進行了檢測。現報告如下。
1.1 臨床資料 來本院就診的早期妊娠要求保胎的孕婦 245例,年齡 20~42歲。其中,根據《新編實用婦產科學》早期胚胎停止發育診斷標準[3]確診胚胎停育者 85例(胚胎停育組),同期門診先兆流產保胎成功的孕婦 160例(對照組)。
1.2 宮頸分泌物 CT、MH、UU和血清 β-HCG、P的檢測方法 ①兩組孕前檢查或確定懷孕后及人工流產手術前均行宮頸分泌物 CT、MH、UU檢測。用免疫熒光法檢測 CT,采用高度特異性的抗原抗體反應及免疫層析分析技術進行定性檢測;用培養法檢測MH、UU,將標本接種于培養皿中行拭子處理,置入37℃溫箱中培養 24 h后觀察,培養基變成紅色為陽性,無顏色變化者為陰性。②于孕 5~8周內每周一次取前臂靜脈血,采用化學發光法檢測兩組血清 β-HCG及 P。計算結果取平均值。
1.3 統計學方法 采用 SPSS11.0統計軟件。計量資料比較采用 t檢驗,計數資料比較采用獨立樣本檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。
胚胎停育組 CT感染 12例,MH及 UU感染共29例,(CT及 UU混合感染者 8例),共占 48.5%(41/85),對照組 MH感染 6例,UU感染 18例,混合感染 4例,共占 13.0%(20/160),兩組相比,P<0.01。胚胎停育組血清 β-HCG水平為(17 440±218)m IU/ml,P水平為(17.8±4.5)ng/ml,對照組分別為(115 235±3 182)m IU/m l、(31.4±8.2)ng/m l,兩組相比,P均 <0.01。
3.1 CT感染對胚胎發育的影響 CT是革蘭陰性的原核細胞型微生物,因其缺乏 ATP酶,必須在宿主細胞內寄生,并在細胞質中形成包涵體。CT易侵犯宮頸柱狀上皮,導致子宮頸黏膜感染,造成子宮頸充血、腫大、分泌物增多。30%~40%的 CT向上遷移至子宮腔,引起子宮內膜炎。由于妊娠期間 HCG及 P水平升高,孕婦免疫抑制,使 CT的毒性相對增加,更易影響胚胎的生長發育。研究發現[4]CT感染致自然流產的機制可能與 CT誘發子宮內膜組織發生抗原抗體反應,引起免疫性損傷,破壞母體的自身免疫耐受機制有關。本研究胚胎停育組中 12例(14.1%)存在 CT感染,高于對照組,提示生殖道CT感染是胚胎停止發育的重要原因之一。
3.2 支原體感染對胚胎發育的影響 支原體是寄生于泌尿生殖道的正常微生物,亦屬于原核細胞型,僅在某些條件下引起機會性感染。目前已知與人類感染有關的支原體有十多種,其中 UU及 MH最為常見。由于支原體種類繁多,經性傳播,致使臨床治愈率低,復發率高,尤其是 UU感染,可反復遷延不愈。妊娠時孕婦內分泌水平發生了改變,降低了機體防御病原體的能力,UU上行感染導致子宮內膜炎、急性輸卵管炎等,可損害生長中的胚胎或干擾胚胎的植入,也可能干擾母體免疫系統保護胚胎的調節機制而導致流產、早產及胚胎停止發育[5]。研究表明[6],胚胎停育發生的次數與 UU-Ab陽性率呈正相關。妊娠期孕婦機體防御病原體的能力減弱,潛伏性感染可因妊娠而成為活動性感染。一組資料顯示[7],稽留流產產婦宮頸分泌物 UU培養陽性率(65.09%)明顯高于對照組(16.33%);胚胎停育組MH及 UU培養陽性占 34%(29/85),而對照組僅占13.0%(20/160),兩組差異明顯。提示下生殖道MH及 UU感染的逆行傳播與宮內感染及胚胎停育密切相關。
3.3 孕婦血清 β-HCG、P水平與胚胎停育的關系HCG能刺激卵巢黃體轉變為妊娠黃體并分泌大量的 P維持妊娠,同時還能吸附于滋養細胞表面阻止母體淋巴細胞的攻擊,起免疫保護作用。P水平低下直接影響子宮內膜及受精卵的生長發育。本研究結果顯示,胚胎停育組血清 β-HCG、P水平均明顯低于與對照組。提示胚胎停育與低 β-HCG水平、低 P水平有關。鐘穎等[8]通過對稽留流產組與先兆流產組血清 β-HCG、P水平進行比較發現,聯合檢測血清 β-HCG、P水平對診斷稽留流產同樣具有重要意義,對孕早期內分泌功能不足造成的先兆流產的患者,能及時進行治療。一般認為 P水平 <15 ng/ml可能預測妊娠結局不良,>25 ng/ml則提示宮內胚胎存活。
總之,胚胎停育可導致流產與不育,受多種因素影響,與衣原體、支原體感染及孕婦血清 β-HCG、P水平有關。針對其影響因素進行進一步研究,將對預防胚胎停育有重要意義。
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