轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β對(duì)人Th17細(xì)胞增殖的影響

郭振興，鄭翠玲，陳振萍，董文川，楊仁池

(1清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院，北京100016;2中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院;3北京兒童醫(yī)院血液中心;4中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

目前，在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎(EAE)鼠模型中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的獨(dú)立于Th1和Th2的輔助T細(xì)胞亞群——Th17細(xì)胞，其以分泌IL-17為主，被認(rèn)為參與炎癥和自身免疫疾病的發(fā)生過程［1，2］。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β是一個(gè)多效性細(xì)胞因子，目前有關(guān)其對(duì)鼠Th17細(xì)胞增殖的影響進(jìn)行了較多研究，但對(duì)人Th17細(xì)胞增殖影響的研究較少。2010年11月，我們觀察了TGF-β對(duì)人Th17細(xì)胞增殖的影響，旨在進(jìn)一步探討Th17細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。

1 材料與方法

1.1 材料 TGF-β和人重組IL-2(rhIL-2)購(gòu)自英國(guó)Peprotech公司，20%胎馬血清和2-巰基乙醇購(gòu)自美國(guó)Gibco公司，PE-IL-17單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Bioscience公司，植物凝集素(PHA)購(gòu)自德國(guó)Roche公司，CD4-mAb磁珠購(gòu)自德國(guó)Miltenyi公司，紫外分光光度儀購(gòu)自美國(guó)BECKMAN公司，流式細(xì)胞儀購(gòu)自美國(guó) B-D公司，IL-17 ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)R＆D公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

3 討論

目前研究顯示，Th17細(xì)胞是一個(gè)高度致炎和誘導(dǎo)自身免疫病的T細(xì)胞亞群，其可誘導(dǎo)分泌多種細(xì)胞因子，如炎性因子(IL-6和TNF)、化學(xué)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等，從而導(dǎo)致組織損傷。研究表明，IL-17與許多人類自身免疫疾病相關(guān)，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等［5，6］。因此，IL-17被認(rèn)為是一個(gè)潛在的自身免疫疾病治療靶點(diǎn)。TGF-β是一個(gè)多效性細(xì)胞因子，隨對(duì)鼠Th17細(xì)胞研究的深入其作用逐漸受到重視。對(duì)鼠體內(nèi)和體外Th17細(xì)胞分化進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β能促進(jìn)Th17細(xì)胞分化、發(fā)育成熟。但在人類，TGF-β并非Th17細(xì)胞分化所必需，相反還可以劑量依賴性關(guān)系抑制IL-17分泌［7～9］。上述差異的機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，可能與種屬差異性不同所致調(diào)節(jié)IL-17基因不同有關(guān)。本研究顯示，TGF-β有抑制人T細(xì)胞上清IL-17蛋白分泌的趨勢(shì)，且能顯著降低人Th17細(xì)胞產(chǎn)量，與上述相關(guān)報(bào)道一致。具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，TGF-β在體外能通過抑制人Th17細(xì)胞增殖而調(diào)節(jié)其免疫作用。

［1］Harrington LE，Hatton RD，Mangan PR，et al.Interleukin 17-producingeffector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages［J］.Nat Immunol，2005，6(11):1123-1132.

［2］Park H，Li Z，Yang XO，et al.A distinct lineage of CD4T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17［J］.Nat Immunol，2005，6(11):1133-1141.

［3］Gupta S，Aggarwal S，Rashanravan B，et al.Th1-and Th2-like cytokines inandT cells in autism［J］.J Neuroimmunol，1998，85(1):106-109.

［4］Amadi-Obi A，Yu CR，Liu X，et al.TH17 cells contribute to uveitis and scleritis and are expanded by IL-2 and inhibited by IL-27/STAT1［J］.Nat Med，2007，13(6):711-718.

［5］Matusevicius D，Kivis?kk P，He B，et al.Interleukin-17 mRNA expression in blood and CSF mononuclear cells is augmented in multiple sclerosis［J］.Mult Scler，1999，5(2):101-104.

［6］Wong CK，Ho CY，Li EK，et al.Elevation of proinflammatory cytokine(IL-18，IL-17，IL-12)and Th2 cytokine(IL-4)concentrations in patients with systemic lupus erythema-tosus［J］.Lupus，2000，9(8):589-593.

［7］Chen Z，Tato C，Muul L，et al.Distinct regulation of IL-17 in human helper T lymphocytes［J］.Arthritis Rheum，2007，56(9):2936-2946.

［8］Wilson NJ，Boniface K，Chan JR，et al.Development，cytokine profile and function of human interleukin 17-producing helper T cells［J］.Nat Immunol，2007，8(9):950-957.

［9］Acosta-Rodriguez EV，Napolitani G，Lanzavecchia A，et al.Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells［J］.Nat Immunol，2007，8(9):942-949.