苦參素注射液聯合NP方案治療老年晚期NSCLC近期療效觀察

(河南科技大學第一附屬醫院，河南洛陽 471003)

聯合化療可緩解晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床癥狀，提高患者生活質量。長春瑞濱+順鉑(NP方案)是治療晚期NSCLC的可靠方案之一［1］，但骨髓抑制、惡心嘔吐等藥物毒性反應發生率較高，且老年患者化療耐受性差。2007～2010年，我們采用苦參素注射液聯合NP方案治療老年晚期NSCLC 30例，近期療效較好?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院治療的60例老年晚期NSCLC患者，男32例，女28例;中位年齡66歲。均經病理組織學或細胞學檢查證實;ⅢB期39例，Ⅵ期21例;中央型43例，周圍型17例。均為初治患者，Karnofsky體能評分(KPS)＞60分，預期生存期＞3個月，血常規、肝腎功能、心電圖及胸部X線檢查基本正常。患者簽署化療知情同意書。60例隨機分為觀察組和對照組，各30例。

1.2 治療方法 對照組采用單純NP方案治療［2］，21 d為1個化療周期，共4個周期。觀察組在對照組治療的基礎上，每個化療周期第1天始靜滴苦參素注射液100 ml，連續2周。至少治療兩個療程，第3個療程開始前評價療效。兩組化療期間均每3 d查血常規1次，每周查肝腎功能、血糖及電解質1次;常規予以止吐、保肝、護胃等治療。

1.3 療效評價標準 按文獻［3］評價近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，以CR+PR例數計算治療有效率。藥物毒性反應按WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性毒性表現與分級標準［4］進行評價，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件，組間比較用 χ2檢驗。α =0.05。

2 結果

兩組均完成2個周期的化療，觀察組CR14例、PR11例、SD5例，治療有效率為83.4%(25/30);對照組分別為 10、9、11 例和 63.3%(16/30);兩組治療有效率比較，P＜0.05。兩組均無PD患者。

兩組患者均出現不同程度的藥物毒性反應。觀察組發生Ⅰ～Ⅳ級毒性反應者5例(白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐分別為2、1、2例，無肝腎損傷者)，Ⅲ～Ⅳ級者14例(白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝腎功能損傷分別為5、2、3、4例;對照組Ⅰ～Ⅳ級者10例(分別為 2、3、3、2例)，Ⅲ ～Ⅳ級者37例(分別為10、5、9、13例);觀察組Ⅲ ～Ⅳ級藥物毒性反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

NSCLC患者化療療效肯定，可延長其生存期，提高其生活質量。老年晚期NSCLC患者免疫功能差，對化療耐受性差，化療時更易發生骨髓抑制等藥物毒性反應［5］。

NP方案是治療晚期NSCLC患者常用治療方案之一。長春瑞濱是新一代長春堿類抗腫瘤藥物，屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于腫瘤細胞G2期及M期，通過阻斷微管蛋白合成和誘導微管的解聚，使有絲分裂停留在中期，從而阻斷癌細胞分裂增殖，與順鉑聯合治療具有協同和疊加作用。其機制可能為促進順鉑與DNA的結合，同時增強順鉑與DNA嵌合的穩定性以及抑制順鉑損傷后DNA的修復，另外，它還能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內代謝物的降解，具有自我增效的作用［6］。

苦參素是從中藥苦參中提取的有效成分，內含氧化苦參堿98%以上及少量氧化槐果堿。研究表明，苦參素能有效預防或延緩 2-乙酰氨基芴(2-AAF)誘發大鼠肺癌或肝癌發生的作用，其通過抑制細胞周期素D1、細胞周期蛋白依賴激酶4 mRNA和增殖細胞核抗原(PCNA)的表達，抑制肺癌或肝癌細胞的過度增殖。近年在國內外的研究中發現，苦參素可以對抗化療的不良反應，改善患者生活質量;苦參素還具有升高白細胞的功能，提高患者抵抗力［7，8］。

本觀察結果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組(P＜0.01)，且觀察組的Ⅲ～Ⅳ級藥物毒性反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。以上結果說明，與單純用NP方案比較，采用苦參素注射液聯合NP方案治療晚期NSCLC近期療效較好，藥物毒性反應低。但因本研究樣本量小，觀察時間短，其遠期療效有待于擴大樣本量進一步觀察。

［1］孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.5版.北京:人民衛生出版社，2007:142-153.

［2］宋曉文.復方苦參注射液聯合NP方案治療晚期NSCLC的臨床觀察［J］.內蒙古中醫藥，2010，29(7):34-35.

［3］李淑蘭，孫緒江，趙瑞蓮，等.苦參素+山莨菪堿預防非小細胞肺癌化療后骨髓毒性的研究［J］.疑難病雜志，2003，2(2):76-78.

［4］魏千程.復方苦參注射液對惡性腫瘤化療中增效解毒作用的臨床研究［J］.中國中醫急癥，2007，16(12):464.

［5］謝強，陳群，李育宏，等.GP和NP方案治療晚期NSCLC的隨機對照臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2008，13(2):160-161.

［6］劉建國，安麗青，程勁光，等.GP方案與 NP方案治療晚期NSCLC 的臨床研究劉［J］.臨床肺科雜志，2010，15(6):51-52.

［7］周俐，王理揚.苦參素注射液聯合NP方案治療晚期NSCLC近期療效觀察［J］.護理實踐與研究，2009，6(24):51-52.

［8］劉四海，戴華.苦參素的藥理作用與臨床應用［J］.中藥藥理與臨床，2007，23(5):245-246.