C反應蛋白和D-二聚體對急性白血病伴感染患者的臨床檢查價值

林少芳 羅志敏

1.廣東省人民醫院檢驗科，廣東廣州 510080；2.廣州市越秀區兒童醫院檢驗科，廣東廣州 510115

C反應蛋白和D-二聚體對急性白血病伴感染患者的臨床檢查價值

林少芳1羅志敏2

1.廣東省人民醫院檢驗科，廣東廣州 510080；2.廣州市越秀區兒童醫院檢驗科，廣東廣州 510115

目的探討C反應蛋白和D-二聚體對急性白血病伴感染患者的臨床檢查價值。方法 選取該院血液科2011年1月—2013年12月診斷為急性白血病的住院病人，診斷為有感染的患者定義為感染組40例；診斷為彌漫性血管內凝血的患者為彌漫性血管內凝血組40例；同時有感染與彌漫性血管內凝血的患者歸為感染+彌漫性血管內凝血組40例。測取各組C反應蛋白和D-二聚體數值。結果 感染組、彌漫性血管內凝血組及感染+彌漫性血管內凝血組C反應蛋白和D-二聚體分別為[（42.8±10.5）mg/L、（0.8±0.3）μg/L；（16.5±5.8）mg/L、（1.5±0.6）μg/L；（88.7±21.7）mg/L、（6.8±1.7）μg/L]，C反應蛋白和D-二聚體以聯合組最高，彌漫性血管內凝血組最低，三組的差異有統計學意義（P<0.05）；以C反應蛋白[（＜10 mg/L）、(10≤，<100 mg/L)、(≥100 mg/L）]進行分層，CRP≥100 mg/L的人群中，發生DIC比例及血中D-二聚體值最高，而C反應蛋白<10 mg/L的人群中，發生DIC比例及血中D-二聚體值最低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論該研究認為急性白血病病人普遍存在感染和異常凝血，可以C反應蛋白和D-二聚體作為檢測指標，判斷患者是否有發生彌漫性血管內凝血與感染的風險。

急性白血病；C反應蛋白 ；D-二聚體

急性白血病體內存在高凝狀態，各種凝血因子的失調，隨時有導致白血病患者栓塞的可能。而且急性白血病患者在化療的過程中，由于骨髓抑制，人體抵抗力低下，發生細菌、病毒、真菌感染的風險很高。因此如何有效的監測患者是否并發彌漫性血管內凝血以及感染，成為臨床工作者的工作重點及難度。有研究指出[1]C反應蛋白（CRP)作為一種炎癥因子，代表急性時相反應蛋白可以很高的預測人體內炎癥狀態，D-二聚體作為纖維蛋白的降解產物，預測彌漫性血管內凝血有很高的臨床價值[2]。因此，該次研究選取該院2011年1月—2013年12月收治的急性白血病患者為研究對象，監測其C反應蛋白及D-二聚體水平，探討急性白血病患者并發感染時檢測C反應蛋白和D-二聚體的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院血液科診斷為急性白血病的住院病人，共計120例。分為3組，其中診斷為有感染的患者定義為感染組 40例，平均年齡（47.2±8.5）歲，其中男性22人，女性18人；診斷為彌漫性血管內凝血的患者為彌漫性血管內凝血組40例,平均年齡（48.1± 9.3）歲,其中男性23人，女性17人；同時有感染與彌漫性血管內凝血的患者歸為感染+彌漫性血管內凝血組40例，年齡 （49.2± 7.5）歲，其中男性21人，女性19人,3組人員性別，年齡差異無統計學意義。所有研究對象均簽定知情同意書，保密知情書，通過醫院倫理道德委員會的批準、核實。

1.2 入選標準及排除標準

（1）就診時生命體征平穩。（2）所有研究對象的急性白血病診斷符合第4版內科學關于白血病的診斷與鑒別診斷[3]。（3）DIC的診斷標準符合中華醫學會血液分會關于凝血功能異常的診斷與鑒別診斷感染的診斷。

1.3 排除指標

（1）入院時因白血病而導致生命體征不平穩。（2）入院初次診斷為急性心肌梗死,入院后經血清標記物、造影等排除者。(3)入院后因介入性診療操作引起的醫源性死亡。(4)有各種急性、慢性感染,或通過實驗室檢查如血常規、內毒素、體液培養以及腹部B超、CT等實驗室檢查診斷為感染者。嚴重肝、腎功能不全,惡性腫瘤,孕婦，自身免疫性疾病者。

1.4研究方法

對患者抽取空腹肘部靜脈血，D-二聚體放入專用枸櫞酸鈉抗凝管中，使用瑞士STA Compact全自動凝血分析儀應用比濁法進行檢測。CRP使用無抗凝劑的抽血管，采用美國貝克曼immage800儀器應用免疫散射法進行檢測。操作嚴格按照試劑說明書。

1.5 統計方法

將所有研究對象的資料錄入SPSS18.0軟件。所有計量資料符合正態分布，采用()表示，兩組均數的比較使用成組t檢驗，多個均數間的比較使用單因素方差分析，計數資料采用頻數描述，用χ2檢驗法。以P<0.05作為有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組、彌漫性血管內凝血組及感染+彌漫性血管內凝血組C反應蛋白和D-二聚體的比較，感染組、彌漫性血管內凝血組及感染+彌漫性血管內凝血組C反應蛋白和D-二聚體分別為[（42.8±10.5）mg/L、（0.8±0.3）μg/L；（16.5±5.8）mg/L、（1.5±0.6）μg/L；（88.7±21.7）mg/L、（6.8±1.7）μg/L]，C反應蛋白和D-二聚體以聯合組最高，彌漫性血管內凝血組最低，3組的差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 三組的CRP水平和D-二聚體水平對照（）

表1 三組的CRP水平和D-二聚體水平對照（）

注：與感染組比較，aP<0.05，與彌漫性血管內凝血組比較，bP<0.05。

組別（n）CRP（mg/L） D-二聚體(μg/L)感染組（40）彌漫性血管內凝血組（40）感染+彌漫性血管內凝血組（40）（42.8±10.5)b16.5±5.8（88.7±21.7)ab0.8±0.3（1.5±0.6)a（6.8±1.7)ab

2.2 不同CRP水平的表達與DIC水平

以C反應蛋白[（＜10 mg/L）、(10≤，<100 mg/L)、(≥100 mg/L）]進行分層，CRP≥100 mg/L的人群中，發生DIC比例及血中D-二聚體值最高，而C反應蛋白<10mg/L的人群中，發生DIC比例及血中D-二聚體值最低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2，3。

表2 不同CRP水平的表達與D-二聚體水平的關系（）

表2 不同CRP水平的表達與D-二聚體水平的關系（）

注：與CRP<10比較，aP<0.05，與CRP（10≤，<100）比較，bP<0.05。

CRP（mg/L,n） D-二聚體(μg/L) <10(12) 10≤，<100(29)≥100(10) 0.58±0.08 (2.34±0.)5a(6.8±1.8)ab

表3 不同CRP水平的表達與DIC水平[n(%)]

3 討論

急性白血病的病因主要是造血干細胞由于在發育時的基因點位突變，導致造血干細胞惡性克隆性，增殖調控因子失去對其的正常調控，導致造血干細胞不能正常分化[4-6]。數量眾多的原始造血干細胞在脾臟、肝以及骨髓細胞中積聚，破壞了正常的造血細胞的發育，惡性克隆造血干細胞向器官及附近的組織浸潤，臨床的典型表現有出血、感染、貧血，嚴重時導致彌漫性血管內凝血[7-9]。

該次研究發現感染組、彌漫性血管內凝血組及感染+彌漫性血管內凝血組C反應蛋白和D-二聚體分別為 [（42.8±10.5）mg/ L、（0.8±0.3）μg/L；（16.5±5.8）mg/L、（1.5±0.6）μg/L；（88.7±21.7）mg/L、（6.8±1.7）μg/L]，C反應蛋白和D-二聚體以聯合組最高，彌漫性血管內凝血組最低，三組的差異有統計學意義（P<0.05）。該研究考慮由于急性白血病病人在化療的過程中，骨髓受到抑制，造血功能下降，加上住院期間有很高的醫院內感染的風險，造成患者有很高感染的風險。但由于基礎醫院經驗不足，不能較好的掌握及判斷患者感染的風險，常在患者有典型臨床表現是采取抗感染等手段[10-11]。造成感染加重。CPR作為感染早期敏感的炎癥指標，可以早期判斷患者的炎癥的風險。該研究也發現感染組的CRP值明顯高于彌漫性血管內凝血組。研究表明[12]CRP作為急性時相蛋白，感染及炎癥初期十分敏感，而且其數值不受放療、化療、激素等治療的誤差影響，而且有學者指出[13]CRP與白細胞對比，更能早反應細菌感染的程度，細菌感染的CRP升高程度顯著高于病毒感染。

急性白血病患者不同程度的凝血功能異常，全身微血栓形成、纖溶系統亢進，凝血因子大量消耗，DIC是全身出血的敏感指標[14]。因為大量促凝物質存在白血病細胞內，當人體細胞受到放化療后，白血病細胞破壞，促凝物質釋放入血，纖溶系統被激活，其次異常的白血病細胞可以浸潤正常的人體血管，血管壁受損后，誘發產生內源性凝血途徑[15]。

該次研究以C反應蛋白[（＞10mg/L）、(10≤，<100mg/L)、(≥100 mg/L）]進行分層，當CRP≥100 mg/L的人群中，發生DIC比例及血中D-二聚體值最高，而C反應蛋白<10 mg/L的人群中，發生DIC比例及血中D-二聚體值最低，差異有統計學意義（P<0.05），該研究分析DIC與感染并不是相互獨立的，可能有聯系。細菌真菌等細胞內的內毒素可以誘導激活凝血系統，激活補體，導致DIC的發生，內毒素還可以損傷血管內皮細胞，使血小板黏附、聚集在受損的血管上，釋放血栓素A2、活性氧、蛋白酶等促凝物質。而且該研究通過分組發現CRP值越大發生凝血功能障礙的風險越高。

該研究認為急性白血病病人普遍存在感染和異常凝血，在治療急性白血病病人時，可以以C反應蛋白和D-二聚體作為檢測指標，判斷患者是否有發生彌漫性血管內凝血與感染的風險。

[1]Yanada M,Matsushita T,Suzuki M,et al.Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia:clinical and laboratory features at presentation[J].Eur J Haematol,2013,77(4):282-2827.

[2]孫桂香,李齊岳.小兒急性白血病診療建議：修訂草案[J].中華兒科雜志,2013,31(5):285-287.

[3]張之南.血液病診斷及療效標準第2版.[M].北京:科學出版社,2010: 168-194,319-324.

[4]周晉,孟然.急性早幼粒細胞白血病發生DIC的機制及治療[J].小兒急救醫學,2012,12(1):4-6.

[5]Dempfle CE.Disseminated intravascular coagulation and coagulation disorders[J].Curr Opin Anaesthesiol,2014,17(2):125-129.

[6]Ofosu FA,Barrowcliffe TW.Mechanisms of action of lowmolecular weight heparins and heparinoids[J].Bailliere Clin Heamatol,2014,3(3): 505-529.

[7] Ono K,Ishihara M,Ishikawa K,et al.Periodate-treated,nonanticoagulantheparin-carryingpolystyrene (NAC-HCPS)affects angiogenesis and inhibits subcutaneous induced tumour growth and metastasis to the lung[J].Br JCancer,2012,86(11):1803-l8l2.

[8]Zhang L,Furst EM,Kiick KL.Manipulation of hydrogel assembly and growth factor delivery via the use of pep tide-polysaccharide interactions[J].J Control Release,2012,114(2):130-142.

[9]Dawson S I.Long-term risk of malignant neoplasm associated with gestational glucose intolerance[J].Cancer,2014,100(1):149-155.

[10]Chen C C,Yang C F,YangMH,et al.Pretreatment prognostic factors and treatment outcome in elderly patients with denovo acute myeloid leukemia[J].Ann Oncol,2010,16(8):1366-1373.

[11]KalaycioM,Rybicki L,Pohlman B,et al.Elevated lactate dehydrogenase is an adverse predictor of outcome in HLA matched sibling bone marrow transplantfor acute myelogenous leukemia[J].Bone Marrow Transplant, 2012,40(8):753-758.

[12]Dalley C D,Lister TA,Cavenagh J D,et al.Serum LDH,a prognostic factor in elderly patients with acute myelogenous leukaemia[J].Br J Cancer,2011,84(1):147.

[13]AstrξmM,Bodin L,Nilsson I,et al.Treatment,long-term outcome and prognostic variable in 214 unselected AML patients in Sweden[J].Br J Cancer,2012,82(8):1387-1392.

[14]賈慶瑞.急性白血病糖代謝功能的臨床研究[J].腫瘤防治研究，2012,29 (4):333-334.

[15]牛明德.現代臨床生物化學[M].上海:上海醫科大學出版社,2013:299-301.

The Value of Clinical Examination of C-reactive Protein and D-dimer in Patients with Acute Leukemia and Infection

LIN Shaofang1LUO Zhimin2
1.Clinical Laboratory,Guangdong General Hospital,Guangzhou,Guangdong Province,510080,China;2.Clinical Laboratory, Guangzhou Yuexiu District Children's Hospital,Guangzhou,Guangdong Province,510115,China

Objective To evaluate the value of clinical examination of C-reactive protein and D-dimer in acute leukemia patients with infection.Methods The inpatients diagnosed with acute leukemia in the Department of Hematology of our hospital were selected.Those acute leukemia patients complicated by infection were set as the infection group(40 cases),those complicated by disseminated intravascular coagulation(DIC)were set as the disseminated intravascular coagulation group(40 cases),and those complicated by infection and DIC were set as the infection and disseminated intravascular coagulation group(40 cases).And the values of C-reactive protein and D-dimer of the groups were measured.Results The value of C-reactive protein of the infection group,disseminated intravascular coagulation group,and the infection and disseminated intravascular coagulation group was（42.8±10.5）mg/L,（16.5±5.8）mg/L,（88.7±21.7）mg/L,respectively,and the value of D-dimer of the three groups was（0.8±0.3）μg/L,（1.5±0.6）μg/L,（6.8±1.7）μg/L,respectively,the value of C-reactive protein and D-dimer of the infection and disseminated intravascular coagulation group were the highest,and those of the disseminated intravascular coagulation group were the lowest,the differences between the three groups were statistically significant(P<0.05).By the C-reactive protein(CRP)value,the patients were stratified into patients with CRP value<10 mg/L,patients with CRP value≥10mg/L but<100mg/L and patients with CRP value≥100mg/L.The incidence of DIC and the value of D-dimer in blood were the highest in the patients with CRP value≥100mg/L,while those were the lowest in the patients with CRP value<10mg/L,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion We believe that patients with acute leukemia have infection and abnormal blood coagulation generally,so C-reactive protein and D-dimer can be set as the detection indicators to judge whether the patients have disseminated intravascular coagulation and infection.

Acute leukemia;C-reactive protein;D-dimer

R733.71

A

1674-0742（2014）12（b）－0014-02

2014-09-08）

林少芳（1982-）女，廣東揭陽人，本科，技師，主要從事臨床醫學檢驗工作。

羅志敏（1984-）男，廣東豐順人，本科，技師，主要從事臨床醫學檢驗工作，電子郵箱：1979875106@qq.com。