胱抑素C及其他診斷糖尿病腎病標志物效能比較

賈愛華 王 榮 劉新艷 井長信

陜西省榆林市第一醫院內分泌科，陜西 榆林 719000

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的微血管并發癥之一。不及時治療可發展至終末期腎衰，早期診斷及時治療可延緩進展。目前主要通過、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、血β2微球蛋白及尿微量白蛋白發現早期腎病損害。但這些指標或穩定性差受蛋白攝入等多種因素影響，或易受病理狀態影響，且血濃度不穩定，如血β2微球蛋白在受感染、炎性反應、惡性腫瘤、肝病時，其生成速度加快，影響其真實性。本研究通過測定130例DN患者的血清胱抑素 C（Cystatin C，CysC），并同時測定血肌酐、尿素氮、血 β2微球蛋白、尿微量白蛋白，以比較各指標診斷糖尿病腎病的效能，并探討CysC在糖尿病腎病早期中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例選擇2010年12月～2011年12月在榆林市第一醫院就診的DN患者，均符合WHO1999年診斷標準，并除外以下情況：①原發性腎臟疾病；②糖尿病急性并發癥；③全身性使用皮質類固醇；④妊娠、哺乳期婦女。入選患者按國際通用的DN Mogensen分期標準，根據尿白蛋白排泄率（UAER），將入選的130例患者分為兩組：①早期DN組（EDN組）即微量白蛋白尿組：UAER 30～300 mg/24 h。②臨床期DN組（CDN組）即大量白蛋白尿組：UAER＞300 mg/24 h。CDM組及EDM組一般資料見表1。

1.2 方法

①測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓各兩次，取其平均值。②清晨空腹肘靜脈采血6 mL，2 mL全血于試管中靜置30 min，2000 r/min 離心 3 min，分離血清，-80℃保存，待測。采用乳膠顆粒增強免疫比濁法 （particle-enhanced nephelom etric immunoassay，PETIA）檢測血清CysC，剩余全血注入普通試管并分離血清，常規方法測定血尿素氮、血肌酐、血β2微球蛋白。③所有病例正常飲食，避免高蛋白飲食、劇烈運動。兩次留取24 h尿，記錄尿量，用放射免疫法測定尿白蛋白，計算出UAER。留取隨意尿液，尿樣無需稀釋，用放射免疫法測定尿微量白蛋白。

表1 CDM組及EDM組一般資料（）

表1 CDM組及EDM組一般資料（）

注：與 EDM 組比較，*P ＜ 0.05，△P ＜ 0.01

1.3 統計學方法

采用SPSS 14.0軟件進行統計處理。計量資料數據以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 以30 mg/24 h＜UAER≤300 mg/24 h為截點比較

將血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白檢測的數據進行ROC曲線分析并對各種方法檢驗效能進行比較，見圖1。血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白的受試者工作特征曲線下面積（AUCROC）分別為 0.758、0.539、0.608、0.555、0.581，95%的可信區間分別為 0.670～0.846、0.429～0.648、0.496～0.721、0.449～0.662 和0.475～0.686；由計數結果可知CysC的AUCROC最大，且血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白95%可信區間均包含0.5。經兩配對樣本曲線下面積比較，CysC的曲線下面積與血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白曲線下面積間差異有統計學意義（P＜0.05）。

圖1 早期糖尿病腎病患者不同指標的診斷效能

圖2 臨床期糖尿病腎病患者不同指標的診斷效能

2.2 以UAER＞300 mg/24 h為截點

將血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白檢測的數據進行ROC曲線分析并對幾種方法的檢驗效能進行比較，見圖2。血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白的AUCROC分別為0.886、0.746、0.717、0.711和 0.824，95%的可信區間分別為 0.822～0.951、0.643～0.848、0.619～0.814、0.614～0.808 和 0.738～0.910；且經兩配對樣本曲線下面積比較，CysC的曲線下面積與血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白曲線下面積間差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病發病率逐年上升，糖尿病腎病是其主要的微血管病變之一，不及時治療，最終將進展為慢性腎功能衰竭，給患者帶來巨大經濟負擔[1-3]。因此，早診斷、早治療尤為重要。然而，由于現臨床上缺乏敏感、方便的診斷腎功能損害的指標，導致許多患者未能早期診斷，及時治療。CysC編碼的基因屬管家基因，可以在有核細胞中穩定的轉錄及表達，無組織學特性[4-5]，它能自由通過腎小球濾過膜，濾過后由近端小管完全重吸收和分解。因此，其血清濃度主要由個體來決定。所以，CysC有望成為理想的反映GFR的內源性標記物[6-7]。

本研究采用了受試者工作特征曲線下面積（AUCROC）評估血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白五個檢測指標診斷不同時期DN的診斷效能。受試者工作特征（Receiver operating charactieristic，ROC）是一種全面的、準確的評價診斷試驗的有效方法，AUCROC可以用來綜合評價診斷的準確型，其取值范圍為0～1。在AUCROC＞0.5的情況下，AUCROC越接近1說明診斷的準確性越高；當AUCROC=0.5的情況下，說明診斷完全不起作用；AUCROC＜0.5不符號實際情[8]。

本研究中按通用的Mogensen法根據24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）將糖尿病腎病分早期腎病和臨床腎病兩組，分別30 mg/24 h300 mg/24 h為截點，比較血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白在診斷不同時期糖尿病腎病的診斷效能。通過比較圖1和2可以得出結論CysC對于各期糖尿病腎病的診斷AUCROC均在0.7以上，對早期及臨床糖尿病腎病有診斷價值。從圖1可以看出CysC的AUCROC最大，血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白95%的可信區間包含0.5，診斷準確性較低。經檢驗血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白指標相比差異有統計學意義（P＜0.05）。表明對于糖尿病早期腎病CysC的診斷效能較血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白更高。從圖2可以看出CysC的AUCROC大于血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白，經統計學檢驗差異有統計學意義（P＜0.05）。表明對于臨床期腎病CysC的診斷效能亦較血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白更高。

本文通過對不同時期的DN患者CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白檢測證實血清CysC與其他指標相比對于診斷早期及臨床期糖尿病腎病更為準確，對DN的早期診斷、治療以及療效觀察具有重要的意義，是一種較為理想的反映腎小球率過濾的內源性標志物。

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