頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的效果與安全性

王彩君 周炎娟 陳蒙蒙 張曉媛

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院·河南省兒童醫(yī)院·鄭州兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 鄭州 450000）

新生兒敗血癥是一種小兒感染性疾病，一般在低體重兒和早產(chǎn)兒中較為常見(jiàn)，患兒主要感染的病原菌為B 族鏈球菌和大腸埃希菌，該病的發(fā)生主要由于新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不夠完善，各種病原菌容易侵入血液導(dǎo)致播散所致。目前對(duì)此病新生兒敗血癥主要采取抗感染治療，但在治療過(guò)程易出現(xiàn)耐藥情況，使得藥效存在一定的局限性。

研究表明，頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白在新生兒敗血癥的治療中具有較好的效果[1]。頭孢噻肟屬于第三代頭孢菌素，抗菌作用較好。丙種球蛋白具有提高人體免疫力的作用，與抗生素合用，可改善細(xì)菌性和病毒性疾病感染的治療效果。

本研究選取我院在2018 年2 月至2019 年7月間收治的90 例敗血癥患兒，探討頭孢噻肟和丙種球蛋白的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年2 月至2019 年7 月收治的90 例敗血癥患兒，按照隨機(jī)平衡序貫法隨機(jī)分為兩組（n=45）。

對(duì)照組45 例，男女比例：28/17，日齡1~26 d，平均日齡13.22±0.69 d，出生體重2235~4356 g，平均出生體重3259±388 g；自然分娩30 例，剖宮產(chǎn)15 例。

觀察組45 例，男女患兒比例：27/18；日齡1~27 d，平均日齡 13.44±0.66 d，出生體重2351~4322 g，平均出生體重3211±379 g；自然分娩29 例，剖宮產(chǎn)16 例。兩組患兒的基本資料對(duì)比無(wú)顯著性差異，（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入院患兒的日齡在30 d 內(nèi)，經(jīng)血培養(yǎng)確診為敗血癥；均未用過(guò)抗生素藥；患兒家屬均知曉本研究且同意參與；研究方案已征得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟、腎、肝等功能不全者；嚴(yán)重免疫功能缺陷者以及嚴(yán)重病毒感染且近期有抗生素治療情況的患兒；排除藥物過(guò)敏體質(zhì)患兒。

1.2 方法

兩組患兒進(jìn)行對(duì)癥治療，將所有入選患兒?jiǎn)为?dú)隔開(kāi)，提供無(wú)菌、干凈的溫暖環(huán)境。

對(duì)照組患兒給予頭孢噻肟（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043022，）100 mg·kg-1Bid，靜脈滴注。

觀察組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19994004）靜脈滴注400 mg·kg-1，5 滴·min-1，滴注30 min 后觀察患兒的藥物反應(yīng)，然后調(diào)整滴注速度在2 h 內(nèi)完成，Qd，連續(xù)用藥治療1 w[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥治療后，患兒的病情癥狀基本恢復(fù)正常，細(xì)菌檢查時(shí)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，患兒能正常攝奶；有效：用藥療程結(jié)束后，患兒的病癥有明顯恢復(fù)效果，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：治療后患兒的病情改善不明顯，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性，患兒進(jìn)食困難，體溫不穩(wěn)定。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo)

分別在治療前、后檢測(cè)患兒血清降鈣素（Procalcitonin，PCT）、血清C 反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）。

1.3.3 癥狀緩解情況

統(tǒng)計(jì)記錄患兒的住院時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、拒奶緩解時(shí)間以及神經(jīng)癥狀改善時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0 進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例或率（n（%））表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式（±SD）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P ＜0.05 差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

觀察組和對(duì)照組總有效率分別為97.78%和84.44%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 藥物療效對(duì)比（n=45）

2.2 血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，觀察組和對(duì)照組血清學(xué)指標(biāo)PCT 和CRP 水平無(wú)明顯差異，（P>0.05）。治療后，觀察組PCT 和CRP 水平分別為1.21±0.52 ng·L-1和10.05±1.06 ng·L-1顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表2

表2 血清學(xué)指標(biāo)值（n=45，±SD）

表2 血清學(xué)指標(biāo)值（n=45，±SD）

組別 PCT（ng·L-1） CRP（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 7.55±2.67 1.21±0.52* 22.23±2.88 10.05±1.06*對(duì)照組 7.84±2.54 3.16±0.61 22.44±2.95 14.39±1.44

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

2.3 疾病癥狀改善效果

觀察組的住院時(shí)間7.77±1.43 d、拒奶改善時(shí)間5.02±1.04 d、體溫恢復(fù)正常時(shí)間3.06±0.48 d以及神經(jīng)癥狀改善時(shí)間4.88±0.77d 均顯著短于對(duì)照組（P ＜0.05），表3。

表3 病情改善情況對(duì)比（d，n=45，±SD）

表3 病情改善情況對(duì)比（d，n=45，±SD）

組別 住院時(shí)間 拒奶改善 體溫恢復(fù)正常 神經(jīng)癥狀改善觀察組 7.77±1.43* 5.02±1.04* 3.06±0.48* 4.88±0.77*對(duì)照組 10.33±2.74 7.11±1.82 5.55±0.69 6.24±1.23

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

3 討論

新生兒敗血癥是由感染引起的一種全身炎癥性疾病，是指血液中被病原菌所破壞，該病在初生兒中的發(fā)病率為1%[3]。發(fā)病后的患兒主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、攝奶少、皮膚及黏膜出血等癥狀[4]。小兒敗血癥產(chǎn)生的原因與患兒營(yíng)養(yǎng)不良、皮膚有傷口感染、各種侵入性檢查損傷血管等相關(guān)[5]。不僅危害患兒的身體健康，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致病毒侵入腦部發(fā)生腦膜炎，因此盡早治療非常重要[6]。

敗血癥多使用抗生素藥物治療，如頭孢抗生素、頭孢噻肟等，均有良好的抗菌、消炎作用[7]。頭孢噻肟屬于第三代頭孢菌素，其抗菌作用廣，對(duì)大腸埃希菌、克雷伯菌等均有良好的抗活作用，同時(shí)還能消滅多種具有耐藥性的病原菌，但長(zhǎng)期使用抗生素藥物易出現(xiàn)耐藥情況，進(jìn)而降低藥物效果[8]。

丙種球蛋白是一種免疫增強(qiáng)劑，具有很強(qiáng)的抗病毒、細(xì)菌作用，同時(shí)還能會(huì)發(fā)調(diào)節(jié)免疫和免疫替代的治療作用，它能提高血液中的Ig G 水平[9]。其作用機(jī)制是，抑制感染抗體與病原體的毒素結(jié)合，阻斷微生物和靶細(xì)胞的接收，抑制抗體復(fù)合物形成，實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)免疫力，消滅病原菌的效果[10-12]。

如本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后的總療效率、患兒的拒奶改善時(shí)間、神經(jīng)癥狀改善時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、血清學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。表明聯(lián)合治療能縮短消滅病毒的時(shí)間，使患兒的病情得到快速改善和恢復(fù)。另外使用頭孢噻肟能消除病原菌，降低炎癥反應(yīng)，配合丙種球蛋白能提高機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能，促使新生兒疾病的療效更確切[13]。

新生兒敗血癥發(fā)生感染有很多標(biāo)志物，如降鈣素，如果患兒體內(nèi)降鈣素的濃度升高，則說(shuō)明患兒的病情加重，只有對(duì)癥治療控制降鈣素水平，才能減輕病情[14-15]。另外C 反應(yīng)蛋白是細(xì)菌感染的反應(yīng)物，此項(xiàng)指標(biāo)用于感染性疾病的診斷，通過(guò)這兩項(xiàng)血清指標(biāo)的判斷能保證患兒的得到確切治療，促使其病情在短時(shí)間內(nèi)得到康復(fù)[16]。

綜合上述，治療新生兒敗血癥合理使用頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白能良好控制患兒的炎癥水平，改善其免疫功能，促進(jìn)患兒病癥恢復(fù)。