奧沙利鉑在大腸癌術后的臨床療效

楊予丹

(浙江義烏市中醫醫院普外科，322000)

大腸癌是臨床常見惡性腫瘤之一，隨著我國人們生活水平的提高及飲食結構的改變，其發病率也隨之上升。根治性手術切除是治療大腸癌的主要措施，但多數患者就診時已是癌癥晚期，術后易發生轉移或復發，所以術后聯合全身性化療也是治療大腸癌的重要組成部分。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥物，研究發現其不僅對大腸癌的治療療效較為滿意，其毒不良反應也較輕［1-3］。本組實驗研究將含奧沙利鉑的方案應用于大腸癌的術后化療，效果滿意，現將情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月至2010年12月義烏市腫瘤醫院和義烏市中醫醫院收治的病例44例，男30例，女14例，年齡38～73歲，中位年齡46歲。患者均已行相應大腸癌根治術，術后病理證實均為大腸癌，術前及術中未發現轉移，也未接受過放療或其他抗腫瘤治療，化療前一般狀況(KPS評分)＞70分，均無化療禁忌證。其中結腸癌28例，包括黏液細胞癌2例，印戒細胞癌1例，高分化腺癌8例，中分化腺癌11例，低分化腺癌8例;直腸癌16例，包括液細胞癌1例，高分化腺癌6例，中分化腺癌5例，低分化腺癌4例。根據患者進入研究時間的先后順序，按隨機數字表隨機將此44例大腸癌患者分為觀察組和對照組，各22例。兩組間病例例數、性別、年齡、腫瘤分期、初治和復發轉移等方面均衡分布，具有可比性。

1.2 治療方法 44例患者化療前均詳知化療后反應并簽署了書面化療知情同意書。觀察組:第1天，奧沙利鉑(LOPH)130mg/m2靜脈滴注2 h以上;第1～5天，甲酰四氫葉酸(CF)200 mg/m2靜脈滴注2 h;第1天，5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2靜脈滴注8 h以上，21 d為1周期。對照組:第1天，卡鉑300 mg/m2靜脈滴注4 h以上，其他化療藥物同治療組，21 d為1周期。化療均自術后2周內開始，共化療4個周期。每次化療前30 min均給予滅土靈30 mg止吐。

1.3 判定標準 (1)療效評定標準按WHO標準分為:①完全緩解(CR):所有可見病灶全部消失，至少4周后復測證實且無新病灶出現;②部分緩解(PR):各病灶兩條最大垂直直徑的乘積總和減少50%以上，至少維持4周且無新病灶出現;③無變化(NC):各病灶兩條最大垂直直徑的乘積總和減少低于50%或增大低于25%，至少4周后復測可證實;④病變進展(PD):至少有一個病灶兩條最大垂直直徑乘積總和增大超過25%或出現新的病灶。腫瘤治療有效率為(CR+PR)%，控制率為(CR+PR+NC)%。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件進行分析，采用χ2檢驗分析兩組間的統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效 本組44例病例均接受4個周期化療，無因不良反應嚴重而終止化療者。觀察組有效率及控制率分別為36.3%和83.3%，對照組有效率及控制率分別為18.2%和72.7%，見表1。

表1 兩組化療效果比較(例)

2.2 不良反應 兩組病例均每周血常規檢查，每療程肝腎功能檢查，并記錄化療后觀察組與對照組不良反應:惡心嘔吐(18.2%vs.36.4%)、感覺神經毒性(40.9%vs.22.7%)、口腔黏膜炎(22.7%vs.40.9%)、腹瀉(18.2%vs.27.3%)、脫發(9.1%vs.31.8%)、白細胞下降(45.5%vs.72.7%)血紅蛋白下降(18.2%vs.31.8%)血小板下降(36.4%vs.36.4%)。

3 討論

5-氟尿嘧啶一直是臨床上治療大腸癌的主要藥物［4］，其治療晚期大腸癌的單藥有效率為20%左右［2］，早期又發現甲酰四氫葉酸可增強5-氟尿嘧啶的抗癌活性［5］。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后第三代鉑類金屬抗腫瘤藥物，屬二胺環己類鉑配合物，其藥理學特征與其他鉑類藥物相似。它通過產生烷化物，作用于DNA并以此為靶點，與DNA鏈上的G共價鍵相結合，形成鏈內、鏈間交鏈及DNA蛋白質交聯，造成DNA損傷，從而抑制DNA的合成和復制，使細胞發生死亡［6］。奧沙利鉑抗癌譜廣、抗癌活性強，對包括順鉑、卡鉑耐藥的腫瘤也有明顯的抑制作用［6-7］，同時與5-氟尿嘧啶聯合應用具有協同抗腫瘤的作用［8］，國內外2、3期臨床研究表明奧沙利鉑聯合5-氟脲嘧啶治療中晚期大腸癌的有效率為32% ～58%，延長無病生存期8個月以上，中位生存期13個月以上。奧沙利鉑的突出優點在于它無腎毒性，骨髓抑制作用輕微，常規劑量不須水化，惡心、嘔吐發生率比1、2代鉑類藥物少等，其不良反應主要為是外周感覺神經異常，常隨累積劑量的增加而加強。因此，用藥期間需注意保暖，避免冷刺激，同時使用水溶性維生素等降低神經毒性反應。

本研究以奧沙利鉑、卡鉑為主聯合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸化療大腸癌術后患者，并進行臨床療效分析，以奧沙利鉑為主的治療組有效率及控制率分別為36.3%和83.3%，明顯優于與卡鉑為主的對照組(P＜0.05);不良反應多項比較中，僅感覺神經毒性作用高于對照組。

綜上所述，奧沙利鉑用于預防和治療根治性大腸癌手術切除后的治療效果滿意，安全性較高，值得臨床應用推廣。

［1］ 應杰兒，鐘海均，馮海洋，等.FOLFOX 4方案治療晚期大腸癌的臨床觀察［J］.腫瘤防治雜志，2005，12(18):1423-1424.

［2］ Folprecht G.Kohne CH.The role of new agengts in the treatment of colorectal caner［J］.Oncology，2004，66(1):1-17.

［3］ 湯釗猷.現代腫瘤學［M］.2版.上海:上海醫科大學出版社，2000:205-210.

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［8］ Raymond E，Faivre SChancy S，et a1.Cellular and molecular pharmacology of oxaliplatin［J］.Mol Cancer Ther，2002，1(3):227-235.