大劑量地塞米松聯合潑尼松治療慢性ITP的療效分析

王曉軍 朱衛民 田培軍

慢性ITP是一種由于抗血小板抗體與血小板表面靶抗原結合，導致血小板破壞而發生的自身免疫性疾病。抗血小板抗體可以與血小板及巨核細胞結合，使之不僅破壞血小板，也通過抑制巨核細胞的增殖/成熟而造成血小板的髓內破壞，影響了血小板的生成[1]。此外，體內、體外研究還發現血小板自身抗體能激活補體，通過補體介導的途徑引起血小板破壞。慢性ITP住院病人多見兩種情況，一是PLT明顯下降的初治者，另外一種為難治性ITP患者。糖皮質激素是慢性ITP的首選治療藥物。在過去數十年里，潑尼松作為治療ITP的首選藥物，約70%的患者有效，但在減量或停藥過程中易復發，而且長期維持治療副作用較大，如果給予重復治療很難再取得持續緩解。為避免長期口服糖皮質激素帶來的并發癥，國外有學者用大劑量地塞米松(Dex)短療程沖擊治療慢性ITP取得很好的效果。為盡快使這類患者血小板增加，預防致命性的內臟出血特別是顱內出血的發生，我們采用大劑量地塞米松聯合潑尼松治療慢性ITP患者26例，并對其療效進行了觀察。現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 26例患者中，男15例，女11例，年齡16～61歲，所有病例均符合《血液病診斷及療效標準》[2]。入選標準：首次發病患者，2次血小板計數均小于或等于10×109/L。入院前未接受過其他治療，接受過下列治療的病人或在1周內接受過下列治療的病人退出：（1）大劑量丙種球蛋白靜脈滴注（IVIG）；（2）血漿置換；（3）脾臟切除術；（4）血小板輸注；（5）免疫抑制劑。

1.2 治療方法 所有患者均滴入地塞米松40mg/d×4,第5d給潑尼松片1mg(kg·d),分3次口服,所有病人均常規給予抑酸、保護胃粘膜等治療，無一例患者輸注血小板治療。治療開始每日查血象，并注意觀察臨床癥狀、體征和藥物毒副作用。

1.3 療效標準 參照第二屆全國血液學會議制定的標準：（1）顯效：血小板計數＞100×109/L，出血癥狀停止；（2）有效：血小板計數＞50～100×109/L，出血癥狀停止；（3）進步：血小板數量上升，出血癥狀改善；（4）無效：血小板及出血現象無改善。

2 結果

（1）療效：26例中顯效18例（69.23%），有效3例（11.54%），進步2例（7.69%），總有效率達88.46%。治療前血小板平均值（16.54±12.13）×109/L，治療后血小板均上升，第3、5、10、15d血小板平均值分別為（81.34±22.53）×109/L、（101.14±43.13）×109/L、（103.42±32.83）×109/L、（122.87±45.23）×109/L，其中6例治療21d后行骨髓穿刺，骨髓象顯示巨核細胞恢復正常，3例患者治療后血小板雖有增加，但仍低于50×109/L，所有患者治療后血小板數量增加，均未發生出血現象；（2）副作用：因地塞米松沖擊治療時間短，故治療過程中所有病人均未遇到典型、嚴重的糖皮質激素副作用，如多系統代謝紊亂、煩躁和戒斷癥狀等，僅部分患者出現失眠，經對癥處理后好轉。

3 討論

特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一種因免疫機制使血小板破壞增多的臨床綜合征，又稱為免疫性血小板減少性紫癜（immunothrom bocytopenic purpura，ITP）。根據臨床表現、發病年齡、血小板減少的持續時間和治療效果，可將其分為急性型和慢性型兩型。慢性ITP多發病于20～50歲之間，女性發病率較男性高2～3倍，絕大多數慢性ITP患者缺乏前驅癥狀或病因[3]。本病起病隱襲、癥狀多變，有些病例除發現血小板減少外，可無明顯臨床癥狀和體征，多數病例的臨床表現為皮膚瘀點和瘀斑[3]。糖皮質激素是ITP的首選治療藥物。它的主要機制為：（1）抑制單核巨噬細胞系統（尤其是脾臟）吞噬和破壞附有抗體的血小板。（2）使毛細血管脆性減低，減輕出血癥狀。（3）抑制血小板抗體的形成。對皮質激素無效或維持劑量超過15mg/d的患者為難治性，需考慮結合或改用其它治療[4]。目前潑尼松龍(或潑尼松)是大多數患者的首選藥物，但僅有約30%左右的患者可獲長期緩解，且長期維持治療不良反應發生率高。為避免長期口服糖皮質激素帶來的并發癥，目前大劑量地塞米松沖擊治療已經成為治療慢性ITP的常用方法，地塞米松是長效激素，比潑尼松作用持久，而對水納潴留及促進排鉀作用輕微，可持續獲得緩解，避免了長期大量應用激素的副作用，其療效明顯，血小板增加較快，用藥方便，安全性高，可大大簡化醫療措施，同時亦可節省費用，但停藥后血小板易出現下降，故我們選用潑尼松進行維持治療，以期能夠使血小板維持在正常水平，減少出血傾向。本文26例患者，經地塞米松聯合潑尼松治療后，總有效率可達88%，不良反應輕微，可作為初治慢性ITP患者的一線治療，值得臨床推廣應用。

[1]陳立,秦曉鏵,謝曉玲,等.特發性血小板減少性紫癜骨髓巨核細胞計數療效關系[J].當代醫學,2011,17(15):45-46.

[2]張之南.血液病診斷及療效標準[M].天津：天津科學出版社,1991:245-250.

[3]沈志祥.難治性血液系統疾病[M].上海：上海科學技術出版社,2008:241-252.

[4]阮長耿,吳德沛.現代血液病診斷治療學[M].合肥：安徽科學技術出版社，2007:192-199.