癌因性疲乏的中西醫治療進展

吳良松

（安徽中醫學院，安徽 合肥 230038）

隨著污染加重、工作壓力、不良習慣的養成，癌癥普遍發生且隱匿，成為重大殺手之一。癌癥本身的特殊病理狀態以及伴隨治療給患者帶來了巨大的痛苦，其中癌因性疲乏（cancer related fatigue）非常常見。最早由Haylock及Hart報道［1］，表現為精力不足、乏力等且休息、運動往往得不到緩解，極大地影響了生活質量。本文將對近10年來中西醫治療癌因性疲乏的臨床和實驗研究作一概述。

1 西醫治療癌因性疲乏

1.1 合理運動 Graydon等［2］調查正在接受放化療的病人顯示緩解乏力的常見措施也為休息，但減少活動常致生理性代謝廢物堆積反而加重疲乏形成惡性循環。Dimeo［3］指出過度休息使肌力、血容量及心輸出量下降可致機體功能損害，且需消耗更多能量來維持正常代謝水平而加重疲乏。臨床研究［4-6］證明運動調節神經內分泌免疫網絡，改善內環境及機體功能。

1.2 有氧運動及其處方 有氧運動是大肌肉群參加的活動，包括跑步、游泳、騎自行車、爬山、健美操、俯臥撐、劃船等，特點為強度適中、節奏感、不間斷，一般為60％～70％最大心率，時間在30～60min，以耗脂肪供能提高心肺功能。運動處方是由醫護人員按年齡、性別、健康狀態、心肺功能、運動愛好等因素給鍛煉者以處方形式規定適當內容、方法、運動量、時間、頻率，鍛煉者經常鍛煉而達到防病治病［7-8］。

1.3 運動改善乏力理論依據 癌因性疲乏與貧血、惡病質、免疫功能低下、營養攝入、情緒等有著復雜的聯系，通過運動改善乏力可能與下述有關。

1.3.1 作用于食欲素 1998年Yanigasawa在尋找腦內與orphanG蛋白受體結合的配基時，在下丘腦外側部發現了食欲素（orexin）A、B。作為下丘腦重要神經肽，可調節睡眠覺醒狀態、調節攝食維持能量平衡，食欲素能增加癌癥惡病質患者食欲，延緩其消瘦進行性進展，Wu MF等［9］檢測狗運動組2h后的Hcrt-1（OXA）水平，比較起安靜覺醒狀態組下增加了57％，增加的量與運動水平高度相關。

1.3.2 改善負性情緒及β內啡肽 有報道［10］采用負性情緒法刺激大鼠，使大鼠處于心理應激狀態，并設運動干預對照組，結果顯示運動對照組可降低負性情緒大鼠的L-6、TNF-α、CRP的高水平狀態。運動可刺激垂體分泌β內啡肽，能提高中樞反應，對強刺激耐受力加強，同時又是最好生理鎮靜劑，使皮層放松，減輕疲乏。

1.3.3 調節免疫活性 運動影響補體激活通路而提高免疫力，具體分三期，免疫功能得到提高［11］。細胞因子是由免疫、非免疫細胞經刺激合成的一類活性物質，介導免疫應答，刺激造血，參與組織修復。TH1/TH2變化在一定程度上反映了免疫平衡［12］。Mueller等報道進行力竭運動的運動員的免疫狀態因IFN-γ和IL-12的下調而受損，而中等強度的耐力訓練可促進免疫系統機能恢復，通過影響HPA軸，誘導免疫應答向TH2方向漂移，導致與TH1相關的細胞免疫功能降低［13-14］。通過太極推手［15］觀察50～65歲中老年女性NK細胞活性在鍛煉后顯著增強，鍛煉時放松有助于自主神經系統功能穩定，降低了運動神經中樞及自主神經中樞緊張性，消除不良興奮灶。耐力實驗［16］也證實運動可致粒細胞集落刺激因子、巨噬細胞集落刺激因子等釋放增多促進造血。

1.3.4 影響微循環及代謝 癌癥患者多為中老年患者，常伴高代謝綜合征（MS），表現為高血糖、血脂、胰島素抵抗等，國內外許多大型研究顯示有規律的運動，像Katanarzyk等［17］證實MS患者經過20周訓練有30％左右人不再符合代謝綜合征診斷標準，通過改善代謝機能，也可能降低疲乏。

1.3.5 調整雌激素、睪酮 雌激素和睪酮的變化可能與子宮、卵巢、乳腺、前列腺癌變存在潛在聯系，對于中老年癌癥患者常伴有因更年期體內激素不規律使植物神經功能紊亂而出現煩躁、抑郁、焦慮、緊張、失眠等癥狀，對疲乏是一個加重因素。關繼紅［18］對100例女性更年期綜合征患者隨機分為對照組、運動組，顯示運動可改善更年期帶來的不利影響，另外也有報道顯示運動者可下降前列腺癌變風險。

1.3.6 DNA氧化損傷 實驗性研究證明活性氧族（ROS）在腫瘤啟動和促發階段，通過損害關鍵細胞大分子如DNA而發揮作用［19］，ROS對DNA的作用是被認為最重要的［20］。大量研究證明，長期鍛煉者可增加骨骼肌抗氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的基因表達、蛋白水平［21-22］，鍛煉可能提高抗氧化能力和對氧化損傷的耐受而影響DNA的損傷修復。

1.4 心理療法、系統性護理干預 護理干預多包括個體化健康教育、心理疏導、社會家庭情感支持、適當體力活動鍛煉、飲食護理、團體互動等，干預內容基本上相似，是一個綜合性措施［23］。

2 中醫藥治療癌因性疲乏

2.1 人參 有報道載美國梅奧診所研究小組在臨床腫瘤學年會上報告說，人參含皂苷，一種似類固醇化合物，有助緩解疲乏感。

2.2 刺五加 關攀士等［24］應用刺五加注射液，證實刺五加總苷及提取物抗疲勞，從小鼠爬繩試驗測得刺五加總苷有興奮作用，興奮單位為2 000～8 000，刺五加對蛋白質、DNA-RNA的生物合成有促進作用，預防蛋白質和核酸合成的減少。

2.3 生脈、參芪 顧葉春等［25］采用參芪、生脈注射液治療癌因性疲乏。參芪扶正注射液是以黨參和黃芪為主要原料，益氣補虛、增強機體抵抗力。生脈注射液中含黨參、五味子、麥冬養陰復脈，黨參能補益中氣，調和脾胃。現代藥理實驗證明，黨參多糖對胸腺T淋巴細胞的形成有促進作用。五味子對神經中樞有興奮作用，使疲勞兔的腦電波恢復正常，能改善人的智力活動及耐力，增強對非特異性刺激的防御能力。

2.4 丹參酮 葛家華等［26］采用丹參酮注射液治療癌因性疲乏50例取得較好效果。丹參酮可在線粒體的內膜外促進還原型輔酶A（NADH）快速氧化的作用，能減輕因NADH堆積所致損傷因素的累積（糖酵解過程的抑制、三羧酸循環的抑制、氧自由基的過量產生、乳酸鈉堆積等）。

3 問題與展望

從國內外報道治療癌因性疲乏的文獻看，存在以下問題：1）癌癥患者大多屬于疾病中晚期，病情呈不可逆性進展。癌因性疲乏常迫使病人停止治療，同時嚴重影響患者心理、生理和生活質量。只有從根本上解決癌癥的治療問題，像抗生素的發現，這需要科技的進步發展。2）癌因性疲乏是一個主觀性的多維癥狀，臨床上無統一的診斷標準及療效評價標準。3）西藥、輸血及白蛋白等治療能一定程度上緩解，但長期帶來的副作用則可能限制其臨床應用。4）運動某種程度上并不屬于藥物，應囑患者避免不運動或者過度運動，提倡運動理念，合理使用運動處方，體驗運動帶來的激情和信心，讓患者從心理相信自己，樹立戰勝疾病的信心。5）中醫藥治療癌因性疲乏，從報道來看都能發揮一定作用，且比起西醫療法具有明顯的低不良反應、低成本。針刺按摩、中藥浴及泡腳等治療對于有明顯消化道反應或者不能進食，多易為患者接受，有待研究。總之，癌因性疲乏由于其機制發生的復雜性治療上無特別好的方法，應采取綜合治療盡最大程度減少其發生及降低其發生的嚴重程度。

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