有家族史的Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

鄭岳臣，吳安陸，曾敬思，孔祥泉

有家族史的Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

鄭岳臣，吳安陸，曾敬思，孔祥泉

報(bào)告1例女性16歲Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥患者。掌跖部漸進(jìn)性角化過(guò)度病史16年，雙手足第五指、趾戒指狀緊縮環(huán)2年。X線片示局部骨質(zhì)異常。無(wú)魚(yú)鱗病，聽(tīng)力正常，其父有類似疾病史。

掌跖角皮癥；殘毀性

[J Pract Dermatol, 2011, 4(1):16-18]

Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥是以掌跖殘毀性角化和第五指（趾）第2節(jié)緊縮環(huán)以至斷指（趾）為特征的、常染色體顯性（或隱性）遺傳性皮膚病，又稱Vohwinkel綜合征。筆者曾接診1例，現(xiàn)報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

1 臨床資料

患者，女，16歲。主因掌跖漸進(jìn)性角化過(guò)度16年，第五指趾戒指狀緊縮環(huán)2年，加重2個(gè)月，于2010年5月18日來(lái)我院就診。患者出生時(shí)，雙側(cè)手、足指趾甲根部呈淡紅色；隨年齡增長(zhǎng)，紅斑顏色逐漸變淺、高出皮面、粗糙、變硬，且逐漸漫延至第二指、趾節(jié)伸側(cè)、拇指伸側(cè)、各指趾側(cè)面及屈側(cè)至掌、跖及足跟部；無(wú)癢痛；但手指觸覺(jué)減退，持針、握筆不自如。近2年來(lái)，雙手第五指第2指節(jié)、雙足第五趾第1節(jié)和雙手中指第2指節(jié)相繼發(fā)生戒指狀緊縮環(huán)，且環(huán)溝漸漸加深；近2個(gè)月，雙足第五趾緊縮環(huán)處潰爛、疼痛，以右側(cè)為劇，影響行走。一直未治療。患者為頭胎、足月順產(chǎn)，幼兒期曾患“重感冒”，經(jīng)常鼻塞，學(xué)習(xí)成績(jī)差，父母非近親結(jié)婚，其母健康，其父手足背、掌跖、指趾病變與患者相同，15年前死于白血病。無(wú)法詢及其他家族成員有無(wú)相似皮膚病變。系統(tǒng)檢查：一般情況良好，體格發(fā)育正常，聽(tīng)力正常，反應(yīng)欠敏銳，回答提問(wèn)略緩慢。未發(fā)現(xiàn)全身系統(tǒng)性疾病陽(yáng)性體征。皮膚科檢查：雙手、足掌跖部至第二至五指及各足趾第2節(jié)伸面、拇指伸側(cè)及足跟呈片狀顯著角化、較硬，其邊緣呈海星狀，第2、3指掌關(guān)節(jié)及第一趾跖關(guān)節(jié)伸面、各指、趾關(guān)節(jié)伸面散在或密集成小片的黃豆至蠶豆大小的角化性丘疹及結(jié)節(jié)（圖1a-1c）；雙手各指末節(jié)、第二至五指的第2指節(jié)及雙足各趾第1節(jié)均有程度不等之緊縮環(huán)，以第五指第2指節(jié)和第五趾第1節(jié)者為顯著，緊縮環(huán)遠(yuǎn)端輕度腫脹、發(fā)紺，右足第五趾緊縮環(huán)處糜爛、少許膿血滲出、惡臭（圖2a，2b）；十個(gè)指甲板均有縱嵴，甲板輕度拱起。全身皮膚無(wú)干燥、無(wú)魚(yú)鱗狀鱗屑，頭發(fā)和牙齒無(wú)異常，口周、肘后及膝部均無(wú)皮疹。實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、便常規(guī)正常，血小板計(jì)數(shù)及功能正常，血清堿性磷酸酶191u/L（40～150 u/L），腎功能正常；X線胸片無(wú)異常，雙手第五指的第2和第3指節(jié)處軟組織呈環(huán)形變細(xì)，鄰近骨質(zhì)未見(jiàn)異常，第三指末節(jié)處亦有類似表現(xiàn)（圖3），雙足小趾的第1趾節(jié)對(duì)稱性軟組織環(huán)形變細(xì)，局部骨質(zhì)明顯吸收（圖4）；核磁共振平掃：大腦、小腦、腦干、垂體無(wú)異常；篩竇、額竇炎癥征象；肝、膽、胰、脾、腎、腹膜后，均無(wú)異常；心電圖：Ⅱarf、Ⅲarf、V3、V4導(dǎo)聯(lián)T波低平、倒置；右腕屈側(cè)角化結(jié)節(jié)活檢組織病理檢查：表皮高度角化過(guò)度，顆粒層增厚，真皮淺層血管擴(kuò)張，血管周圍少許慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（圖5）。

圖1 Vohwinkel患者雙手足皮膚角化性皮疹

圖2 Vohwinkel患者雙手足關(guān)節(jié)縮窄環(huán)

圖3 Vohwinkel患者雙手X線檢查

圖4 Vohwinkel患者雙足X線檢查

圖5 Vohwinkel患者左腕屈側(cè)皮損組織病理

診斷：依據(jù)以上病史，皮損特征，X線征象及病理改變，診斷為Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥。治療：氨芐西林膠囊 0.5g口服4次/d，連服6天，外涂紅霉素軟膏，1周后第五趾緊縮環(huán)處糜爛愈合；遂給予阿維A膠囊20mg/d口服，外涂15%尿素脂2次/d，1個(gè)月后掌跖跟部角化處略變軟、光滑；連續(xù)治療2個(gè)月后，角化性皮疹進(jìn)一步變軟，因全身皮膚干燥、口干、唇部脫屑皸裂，停服阿維A膠囊，僅繼續(xù)外涂尿素脂；三個(gè)月后復(fù)診，皮疹基本穩(wěn)定，手可握筆慢慢寫(xiě)字。現(xiàn)仍外涂尿素脂治療，隨訪中。

2 討論

Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥是罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，可父子、父女、兄弟、兄妹同患；但有無(wú)家族史的報(bào)告[1]。可伴魚(yú)鱗病[2]、聽(tīng)力異常或白癜風(fēng)[3]或頭發(fā)生長(zhǎng)障礙[4]，也有的無(wú)伴發(fā)癥[1]。出生時(shí)或嬰幼兒期發(fā)病。首先出現(xiàn)掌跖漸進(jìn)性角化過(guò)度，約經(jīng)3～5年或10～20年后指趾發(fā)生戒指狀緊縮環(huán)，以第五指趾為劇，環(huán)溝日漸加深至指趾遠(yuǎn)端自行斷離缺失。X線顯示指趾骨脫鈣、吸收，骨干萎縮等，以足趾骨為劇。組織病理改變以表皮顯著角化過(guò)度、顆粒層增厚為主。

本例患者出生時(shí)即發(fā)病，漸進(jìn)性加重，皮疹和X線征象典型，無(wú)明確的伴發(fā)病，其父有類似皮膚病史，符合上述特點(diǎn)，確診為有家族史的Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥。Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥需與指（趾）斷癥（Ainhum病）相鑒別，后者無(wú)掌跖彌漫性角化過(guò)度，無(wú)手足背海星狀角化。

本例患者雖然父女手足皮疹相似，但由于其父已去世，未能作遺傳學(xué)檢查。該病的致病基因尚不明確；有學(xué)者根據(jù)其伴發(fā)病的不同來(lái)研究，發(fā)現(xiàn)伴魚(yú)鱗病者其Loricrin基因發(fā)生了突變；而伴高頻性耳聾、聽(tīng)覺(jué)喪失者的GJB2基因發(fā)生了突變[5,6]。然而，有些患者并無(wú)此兩種伴發(fā)病，而是伴發(fā)白癜風(fēng)或頭發(fā)生長(zhǎng)障礙；有些患者和本例一樣，沒(méi)有明確的伴發(fā)病。這些患者的何種基因發(fā)生了變異，均需進(jìn)一步研究。

該病目前尚無(wú)特殊療法，口服阿維A制劑只能暫時(shí)緩解過(guò)度角化，不能根治；久用后藥物毒副反應(yīng)必將致患者中斷治療，如本例服藥2個(gè)月就被迫停藥。即使對(duì)其緊縮環(huán)作外科手術(shù)矯正，也不能阻止病情的發(fā)展。有學(xué)者提出[7]可試行血管神經(jīng)相結(jié)合的外科治療，但代價(jià)昂貴，目前還不具備條件。

本例患者的心電圖T波改變，可能是幼兒期患所謂的“重感冒”時(shí)心肌炎的后遺癥表現(xiàn)，是否為Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥所并發(fā)，尚需進(jìn)一步研究。

[1] 楊建強(qiáng), 王培光, 楊森, 等. Vohwinkel殘毀性掌跖角皮癥 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2010, 39(3):167-168.

[2] 梁作輝, 冉玉平, 周光平, 等. 殘毀性掌跖角皮癥伴魚(yú)鱗病1例[J]. 臨床皮膚科雜志, 2005, 34(4):253.

[3] 馮蘭珍, 徐素芹, 梁祖祺, 等. 殘毀性掌跖角皮癥伴白癜風(fēng)1例[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2004, 18(4):242-243.

[4] 許素玲, 烏日娜, 陸建猛, 等. 殘毀性掌跖角皮癥伴頭發(fā)生長(zhǎng)障礙一例 [J]. 中華皮膚科雜志, 2002, 35(2):159.

[5] Solis RR, Diven DG, Trizna Z. Vohwinkel's syndrome in three generations [J]. J Am Acad Dermatol, 2001,44(2suppl):376-378.

[6] Maestrini E, Korge BP, Oca?a-Sierra J, et al. A missense mutation in connexin26, D66H, causes mutilating keratoderma with sensorineural deafness (Vohwinkel's syndrome) in three unrelated families [J]. Hum Mol Genet, 1999, 8(7):1237-1243.

[7] Sinha M, Watson SB. Keratoderma hereditarium mutilans (Vohwinkel syndrome) [J]. J Hand Surg Eur, 2009, 34(2):235-237.

One case of heredofamilia mutilating palmoplantar keratoderma of vohwinkel and literature review

ZHENG Yue-chen，WU An-lu，ZENG Jing-si，et al
Department of Dermatology, Affliated Union Hospital, Tongji Medical College of Huazhong Unicversity of Science and Technology, 430022 Wuhan, China

A case of mutilating palmoplantar keratoderma of vohwinkel was reported. A 16-year-old female suffered from progressive palmoplantar hyperkeratosis for 16 years and annular constriction of bilateral 5th fingers and toes for 2 years.The X-ray showed that some substantia ossea have been destroied. Mutilanting palmoplantar keratoderma of vohwinkel was diagnosed. Ichthyosis was not associated with her. The patient's hearing was normal. Her father shared similar skin lesions with her.

Palmoplantar keratoderma；Mutilating

R758.53

A

1674-1293(2011)01-0016-03

鄭岳臣

2010-11-02

2011-01-05)

（本文編輯 祝賀）

430022 武漢，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院皮膚性病科（鄭岳臣，曾敬思）；湖北省監(jiān)利縣人民醫(yī)院皮膚科（吳安陸）；華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院放射科（孔祥泉）

鄭岳臣，女，教授、主任醫(yī)師，研究方向：醫(yī)學(xué)真菌、疑難少見(jiàn)皮膚病，E-mail: zhengyc666@163.com