自擬乙肝清毒湯治療老年乙肝的臨床研究

張大成

吉林省白山市中心醫院中醫科，吉林 白山 134300

近些年，我國對慢性乙型肝炎的治療研究取得了一定進展，其中α干擾素以及拉米夫定治療慢性乙型肝炎的功效得到了公認，但是α干擾素存在價格昂貴、有效率較低、副作用較大等問題，也很大地限制了拉米夫定的大量應用[1-2]。所以更需要積極地探索與開發有效、安全、價廉的中草藥來治療慢性乙型肝炎。而自擬的乙肝清毒湯具有護肝、抑制HBV復制的功效，是治療慢性乙型肝炎安全有效的復方中草藥方。2000年筆者所在科室采用自擬乙肝清毒湯治療乙肝45例，并且與僅服用常規護肝藥的對照組45例做對照比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照2000年8月中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的有關標準選擇符合患者共計90例[2]。患者全部是筆者所在醫院的肝科患者，將這90例慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組，其中治療組45例，男35例，女10例，年齡54～79歲，平均（65.5±4.54）歲，病程3～19年，平均（6.9±1.2）年；對照組共45例，男32例，女13例，年齡55～78歲，平均（64.2±5.92）歲，病程3～18年，平均（6.7±1.3）年。兩組患者年齡、性別、病程、病情程度及肝功能損害程度等方面都具有可比性。

1.2 治療方法

治療組的45例慢性乙型肝炎患者采用自擬的乙肝清毒湯治療，藥物組成成分為：淫羊藿10 g、巴戟天10 g、山萸肉10 g、廣郁金 10 g、虎杖 10 g、薄荷 6 g、連翹 15 g、土茯苓 30 g、白花蛇舌草 30 g、公英 15 g，黃芪 20 g，金錢草 30 g，車前草 12 g，制大黃3 g、甘草3 g。每日1劑，水煎2遍，混合后分午休、晚睡前半小時溫服。對照組口服常規護肝西藥，肝泰樂1片、維生素C 0.2 g、復合維生素B2片，每日服用3次，口服，1個月為1個療程，用藥4個療程。

1.3 觀察指標[3]

每半個月記錄兩組患者的主要癥狀以及肝區疼痛、肝脾腫大、尿黃、目黃、乏力、舌脈象等變化，治療前后與治療之中每1個月測1次肝功能指標，①治療前后HBV-DNA水平、HBVDNA陰轉率（血清HBV-DNA＜1000拷貝/mL）。②治療前后血清肝纖維化指標透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。檢測方法采用HBV-DNA定量測定采用熒光定量PCR法；血清肝纖維化指標檢測采用放射免疫測定（RIA）法。

1.4 療效評定

根據中國中醫藥學會內科肝病專業委員會于1991年12月天津會議審定的《病毒性肝炎中醫療效判定標準（試行）》進行評定。

1.5 統計學處理

數據采用SPSS13.5軟件包進行統計學處理。計量資料由（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組綜合療效比較

通過治療，治療組的有效率均高于對照組。見表1。

表1 兩組患者治療療效情況（n，%）

2.2 兩組患者經治療后血清HBV-DNA水平

兩組患者經治療后血清HBV-DNA水平均明顯下降，血清HBV-DNA陰轉率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。療程結束時， 2組患者的血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ結果均較治療前下降（P＜0.01），見表2；治療結束時，治療組各指標變化值與對照組比較有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后主要癥狀變化

治療前后治療組與對照組患者的主要癥狀與體征均有不同程度的改善，差異有統計學意義。見表4。

2.4 兩組復發率比較

治療組顯效28例中，其中22例于治療后半年進行隨訪，有3例復發，復發率為15%；對照組顯效20例中，其中12例于治療后半年進行隨訪，其中5例復發，復發率為41.6%。通過比較，治療組復發率明顯低于對照組。

表2 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標變化比較 （,μg/L）

表2 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標變化比較 （,μg/L）

注：與對照組治療后比較，HV、LN、Ⅳ、P Ⅲ P 分別為▲t=3.072、4.278、2.937、6.280，P 均＜0.05；與治療前比較，治療組＊t=2.385、8.237、6.285、8.173，對照組 t=6.782、5.275、4.239、2.937，P 均＜0.01

組別 n 治療前后 HV LN CⅣ PCⅢ治療組 45 治療前 221.89±73.34 149.25±26.40 102.12±20.44 172.14±46.35治療后 106.47±88.45 ＊▲ 86.41±41.27＊▲ 61.23±16. 58＊▲ 89.52±55.48＊▲對照組 45 治療前 219.76±101.13 156.46±24.71 124.80±19.17 145.42±40.45治療后 136.57±103.24＊ 115.58±17.31＊ 89.28±16.21＊ 129.57±45.76＊

表3 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標變化比較（）

表3 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標變化比較（）

注：治療前后比較，治療組 t=10.382、12.036、5.329、3.291、2.273，對照組 t=11.026、17.812、5.295、2.831、2.178，P 均＜0.05；組間治療后比較，P均＜0.05

組別 治療前后 ALT（U/L） AST（U/L） TBL（μmol/L） ALB（g/L） A/G治療組 治療前 213.6±77.8 198.7±76.5 33.8±10.6 38.6±5.2 1.45±0.36治療后 60.5±22.8 46.9±26.6 16.6±4.4 41.3±4.3 1.53±0.37對照組 治療前 207.8±78.5 201.5±73.4 32.9±12.8 37.5±6.1 1.42±0.37治療后 66.7±30.7 54.9±30.5 17.1±5.2 40.2±5.9 1.51±0.36

表4 治療組與對照組治療前后主要癥狀與體征變化比較 [n/n（%）]

2.5 不良反應

治療組與對照組在治療過程中均為發現異常反映，血常規以及腎功能監測均未發現明顯異常。

3 結論

病毒性乙肝作為臨床常見病，其病程長、療效慢，而老年人患慢性乙肝更是纏綿難愈。由于60歲以上的老年人的肝臟血流量緩慢以及肝細胞數量明顯減少，更容易導致肝細胞壞死，所以常言說“人老肝亦老”。在中醫范疇，慢性乙型肝炎的病機較為復雜，但是大體屬于濕熱疫毒侵犯肝臟導致肝失疏泄、濕熱藴蒸，痰淤疫毒膠結，時日長久導致臟腑氣血失調，肝臟病在發生、發展的過程中，含有郁癥的病機演變規律，臨床治療病毒性肝炎大多運用疫郁理論來指導遣方用藥[4-5]。《金匱要略》里面記載，“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，總之，活血化瘀、清化痰濁是治療慢性乙型肝炎的基本[6]。

自擬乙肝清毒湯是筆者多年臨床治療慢性乙型肝炎的經驗配方，配方中淫羊藿、巴戟天、山萸肉、廣郁金、虎杖、薄荷、連翹、土茯苓、白花蛇舌草、公英、黃芪、金錢草、車前草、制大黃、甘草等分別有清熱化濕解毒、抑殺乙肝病毒、涼血瀉毒、退黃、降酶、疏調肝氣、活血化瘀、抗肝纖維化、透邪外解、去濕毒、加快免疫代謝等作用，這些藥合用，能夠有效達到活血化瘀、疏肝健脾的作用。

肝主藏血，古語有“人臥血歸于肝”一說，所以治療組在午休與晚睡前半小時服用自擬乙肝清毒湯，能夠讓藥物在肝臟內達到較高的藥物濃度，發揮最佳的藥物療效，達到最佳治療效果[7]。

通過觀察試驗證明，本自擬乙肝清毒湯在改善慢性乙型肝炎的臨床癥狀、體征、肝功能、HBV-DNA、HBeAg等方面均效果優于對照組，并且復發率明顯較對照組更低，治療組治療期間未發現明顯毒、副作用。本次試驗觀察表明，自擬乙肝清毒湯是治療來年性慢性乙型肝炎的有效藥方，適合患者長期服用，觀察治療組在6個月后復發率仍然相對較高，也許與療程不夠及藥方尚不完善有關，有待進一步的觀察討論。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會會、肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志， 2005，23（10）：421-435.

[2]范榮亮.自擬芪仁湯治療慢性乙型肝炎30例臨床觀察[J].中華現代中醫學雜志， 2007，3（1）：60-61.

[3]韓德五. 內毒素于腸源性內毒素血癥 [J].北京：人民衛生出版社，2002：118-134.

[4]中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案 [J].中華肝臟病雜志，2008，8（6）：324-329.

[5]姚光弼.國產LAM治療2200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期臨床試驗[J].中華肝臟病雜志，2003，11（2）： 103-108.

[6]劉炳焱.靈芪乙肝湯治療慢性乙型肝炎52例療效觀察[J].中華現代中醫學雜志， 2007，3（1）：64-65.

[7]賀永文.拉米夫定的療程及早期應答與療效的關系[J].中華肝臟病雜志，2006，14（12）： 902-903.