兩種藥物聯用治療非酒精性脂肪性肝炎的效果分析

高 丹

遼寧省東港市中醫院感染科，遼寧 東港 118300

非酒精性脂肪性肝炎是指由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多引起的病變。這種疾病嚴重威脅人們的健康，已被公認為隱蔽性肝硬化的常見原因[1]。筆者所在科室2009年1月～2010年12月應用多烯磷脂酰膽堿聯合雙環醇治療非酒精性脂肪性肝炎，并與同期單用多烯磷脂酰膽堿治療的患者進行比較，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月住院的50例患者，均符合中華醫學會肝臟病學分會2006年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中有關非酒精性脂肪性肝炎的診斷標準。將50例患者隨機分為觀察組和對照組各25例，治療組男14例，女11例，平均年齡（46.5±3.2）歲；對照組男13例，女12例，平均年齡（46.9±3.6）歲。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組基礎治療包括調整飲食、控制食量，限量攝入含甘油三酯、膽固醇高的食物，忌酒，適當運動等。用藥方案如下。治療組：應用多烯磷脂酰膽堿（賽諾菲安萬特制藥有限公司，H20059010）聯合雙環醇（北京協和藥廠，H20040467）治療。具體劑量為多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg口服，2粒/次，3次/d，病情好轉后減至228 mg，3次/d，此劑量為維持劑量；同時聯合使用雙環醇片，50 mg/次，2次/d，病情好轉后減至25 mg，2次/d，作為維持劑量。療程共6個月。對照組：單用多烯磷脂酰膽堿膠囊，劑量為多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg口服，2粒/次，3次/d，病情好轉后減至228 mg，3次/d，此劑量為維持劑量。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后肝功能、血脂功能，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸基轉移酶（AST）、總膽紅素（SB）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）、甘油三酯（TG）的變化情況及藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能及血脂變化

結果顯示，兩組患者治療前各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后均有一定療效，兩組比較，總膽紅素差異無統計學意義，其他指標治療組均優于對照組（P＜0.05）。見表1。提示應用多烯磷脂酰膽堿聯合雙環醇治療非酒精性脂肪性肝炎的療效優于單用多烯磷脂酰膽堿。

2.2 不良反應

治療過程中治療組有患者出現體重明顯減輕，兩組患者均未見其他明顯不良反應，提示兩種藥物的安全性較好。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病（脂肪肝）是指除外酒精和其他明確原因所致的肝病，其主要病理特征為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化，后兩者常由前者發展而來。有報道稱，胰島素抵抗、遺傳易感性也與其發病密切相關。以往認為，單純性脂肪肝屬良性病變無需治療，但此觀點目前已受到挑戰。姚光[2]報道，脂肪肝的發生不僅會使胰島素抵抗加重，更能加速糖尿病進展、動脈粥樣硬化嚴重程度、血管功能失調的進程。

表1 兩組患者治療前后肝功能及血脂變化（）

表1 兩組患者治療前后肝功能及血脂變化（）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05，#P＞0.05

組別 時間 n ALT（U/L） AST（U/L） SB（μmol/L） γ-GT（U/L） TG（mmol/L）治療組 治療前 25 125.7±63.2 127.2±58.9 21.3±18.5 125.3±68.5 3.36±0.58治療后 25 39.4±31.1* 42.4±32.5* 13.9±3.6# 56.3±34.2* 2.65±0.54*對照組 治療前 25 125.8±65.1 126.3±60.9 22.9±16.2 165.8±48.1 3.24±0.65治療后 25 61.4±47.3 78.6±39.7 15.3±3.8 87.3±52.1 3.21±0.88 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

一般來說，脂肪肝的治療可分為對肥胖的治療、抗TNF治療及其他治療。常用藥物為胰島素增敏劑、抗氧化劑和肝保護劑。此病以肝細胞損傷為共同的病理基礎，故治療時應以糾正肝細胞損傷為主[3-4]。因肝細胞膜和線粒體膜內富含多種不飽和脂肪酸，且線粒體代謝活躍，因而在致病因素作用下肝細胞膜和線粒體膜很易引起損傷。多烯磷脂酰膽堿能保護肝細胞膜、修復肝竇內皮細胞和促進再生，從而改善脂質代謝。多烯磷脂酰膽堿能降解乳糜微粒和極低密度脂蛋白，促進血清TG水平下降[5]，還能催化更多的膽固醇生成膽固醇亞油酸酯，從而加速膽固醇從外周組織逆轉運至肝臟。多烯磷脂酰膽堿還能與血清脂蛋白結合，提高低密度脂蛋白（LDL）攝取膽固醇的能力，促進病理性LDL/HDL比值下降。這些過程均能促進肝細胞膜再生、改善肝功能、減少肝膠原纖維的生成和沉積，安全性和耐受性均較理想[6]。

雙環醇片的藥理作用是促進已經感染HBV的肝細胞進入凋亡程序，雙環醇片還能通過清除自由基的作用達到保護肝細胞膜和線粒體的效果。目前應用多烯磷脂酰膽堿聯合雙環醇治療脂肪肝的報道較少。本研究結果顯示，兩組患者治療前各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后均有一定療效，除總膽紅素差異無統計學意義外，治療組的其他指標在治療后均優于對照組（P＜0.05），提示應用多烯磷脂酰膽堿聯合雙環醇治療非酒精性脂肪性肝炎的療效優于單用多烯磷脂酰膽堿。多烯磷脂酰膽堿聯合雙環醇治療脂肪肝能已被破壞的肝細胞膜修復，有效抑制肝細胞凋亡，且無明顯不良反應，臨床應用前景比較廣泛。

[1]Neuschwander-Tetri BA.Nonalcoholic steatohepatitis and the metabolic syndrome[J].Am J Med Sci,2005,330（6）:326-335.

[2]姚光.臨床肝臟病學[M].上海：上海科學技術出版社，2004：579.

[3]王曙強.瘦素和轉化生長因子β1對非酒精性脂肪性肝炎患者肝纖維化的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2009，8（8）：17-18.

[4]趙巍，程春艷，楊光.美他多辛治療酒精性脂肪肝的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2008，5（13）：57-58.

[5]Fale K,Ytter Y,Younossiz M,et al.Clinical features and natural history of nonalcoholic steatosis syndromes[J].Semin Liver Dis,2001,21（1）:17-26.

[6]劉耕陶.雙環醇的抗病毒作用與細胞保護作用及其作用機制[J].中國新醫藥雜志，2001，10（5）：325-327.