大劑量短療程左氧氟沙星治療社區獲得性肺炎的臨床觀察

盧頁新

社區獲得性肺炎(CAP)是指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏內發病的肺炎，細菌性肺炎是最常見肺炎。常見病原體為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等［1］。在CAP治療時，需要采用一種能迅速起效、廣泛覆蓋各種典型或不典型病原體、細菌耐藥率低而安全性高的抗菌藥物。目前多個國際學術組織都推薦使用新氟喹諾酮類

(FQ)作為CAP門診患者或住院患者的經驗治療。如何用好這類藥，是當前廣大醫師需要考慮的問題。筆者采用大劑量短療程左氧氟沙星靜點治療社區獲得性肺炎，效果確切、安全，值得臨床推廣。

1 資料與方法

1.1 資料 2009年1月至2011年4月，我科共收治社區獲得性肺100例，其中男52例，女48例，年齡27～75歲，平均45.8歲。病例選擇標準按照《社區獲得性肺炎的診斷和治療指南》［2］;并除外①肺結核、肺腫瘤、非感染性肺間質疾病、肺水腫、肺不張、肺拴塞、肺嗜酸性粒細胞浸潤癥、肺血管炎等肺部其他疾病。②氟喹諾酮類過敏者。③有心肝腎功能嚴重受損或有其他嚴重或進行性基礎疾病。④48 h內曾接受抗生素藥物治療。⑤中樞神經系統功能障礙如癲癇、精神病史者。⑥妊娠或哺乳期婦女。⑦由醫生判定不適合取用的病例。隨機分為兩組，開放、平行對照。其中治療組50例，對照組50例，治療組和對照組在人口學特征(性別、年齡、身高、體重等)、既往病史、吸煙及飲酒史、癥狀體征的嚴重程度、一般生命體征(體溫、呼吸頻率、心率、血壓)、心電圖和胸部x線結果、致病菌分布及藥敏試驗結果等方面，均無顯著性差異，具有可比性，統計學檢驗P＞0.05。

1.2 治療方法 根據患者病情兩組患者給以必要的吸氧、祛痰、平喘對癥處理、糾正電解質酸堿平衡及營養支持等治療，均不使用降溫藥及其他抗生素。治療組予乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(四川科倫制藥)0.75 g/次，1次/d，總治療時間5 d;對照組給予乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(四川科倫制藥)0.5 g/次，1次/d，總治療時間10 d。臨床觀察指標;記錄患者治療前后的癥狀(如:咳嗽頻度、咳痰量、呼吸困難、胸痛)、體征(呼吸頻度、肺部呼吸音、體溫下降速度);實驗室檢查(血常規、血生化、肝、腎功能、血脂、尿常規及血氣變化，細菌學撿查及痰培養)、心電圖、胸部x線片。

1.3 療效判斷標準 ①臨床療效判斷標準 依據衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導標準》，根據臨床癥狀、體征、實驗室檢查、細菌學檢查進行綜合評價以確定臨床療效，按痊愈、顯效、進步、無效四級評定。痊愈:癥狀、體征、化驗及病原菌檢查均恢復正常;顯效:病情明顯好轉，但上述4項中有一項未完全恢復正常;進步:用藥后少于3項有所改善，但不顯著;無效:用藥72 h后病情無明顯進步或有所加重。痊愈與顯效兩組合計為有效，據此計算有效率。②細菌療效判斷標準按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染五級評定。清除:治療結束后1 d所取標本中無致病菌;部分清除:原有多鐘病原菌僅一鐘被清除;未清除:治療后原致病菌仍存在;替換:原始分離的致病菌被清除，但培養到其他細菌，臨床無癥狀且不需要治療;再感染:原致病菌被清除，但是培養出需要治療的新病原菌。清除和部分清除合計為總清除數，計算細菌清除率。

1.4 統計分析 計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

見表 1、2、3。

表1 治療組與對照組臨床療效比較

表2 治療組與對照組細菌學療效比較

表3 治療表組與對照組發熱癥狀控制療效比較

2.1 臨床療效 治療組和對照組的痊愈率分別68%(34/50)和66%(33/50)，臨床有效率分別為86%(43/50)和84%(42/50)，無統計學意義P＞0.05。

2.2 細菌學療效 治療組50例中，治療前分離出病原菌27株，治療后分離出病原菌4株，細菌清除率為85.2%(23/27);對照組50例中，治療前分離出病原菌25株，治療后分離出病原菌4株，細菌清除率為84%(21/25)。兩組間細菌清除率無統計學差異P＞0.05。2.3 3天內發熱癥狀的消失率 治療組為50%高于對照組37，5%，具有統計學意義P＜0.05。

2.4 安全性評價 治療組50例中有4例(8%)不良事件發生，其中皮疹1例，消化道反應(表現為惡心、腹部不適、食欲不振)2例，頭痛、頭暈1例，不良反應程度均為輕度和中度，在繼續用藥或停藥后緩解和改善;對照組50例中有4例(8%)發生不良事件，其中皮疹(且伴失眠)1例，消化道反應(表現為惡心、食欲不振)2例，肝功能異常1例，不良反應程度均為輕度和中度，在繼續用藥或停藥后緩解和改善。兩組不良事件的發生率無統計學差異(P＞0.05)。

3 討論

左氧氟沙星是新氟喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜廣、抗菌作用強，對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌活性，對支原體、衣原體及軍團菌亦有一定的抗菌作用，能廣泛覆蓋各種典型或不典型病原體。與老一代氟喹諾酮類藥物相比，不僅抗肺炎鏈球菌覆蓋率提高，對黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有效，對腸桿菌科、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌均敏感［3］，尤其是對青霉素和大環內酯類藥物耐藥的肺炎鏈球菌效果明顯［4］。藥動學上的特點，生物利用度高，在組織和體液中藥物高分布，尤其左氧氟沙星在肺組織和肺上皮黏液中濃度高，能有效地殺滅呼吸系統中的常見致病菌。因此，目前多個國際學術組織都推薦使用新氟喹諾酮類(FQ)作為CAP門診患者或住院患者的經驗治療。其血漿半衰期長，抗生素后效應明顯，支持一次性給藥。左癢氟沙星屬濃度依賴性抗生素，增加用藥劑量，可以提高感染關鍵部位的藥物濃度，提高肺部感染的治療效果，使殺菌作用更快、更徹底［5］，從而縮短治療天數。本研究也已經證實，左氧氟沙星治療組和對照組的痊愈率分別68%(34/50)和66%(33/50)，臨床有效率分別為86%(43/50)和84%(42/50)，無有統計學意義P＞0.05。細菌清除率為85.2%(23/27)和84%(21/25)，兩組間無統計學差異P＞0.05。3 d內發熱癥狀的消失率治療組為50%高于對照組37.5%，具有統計學意義P＜0.05。大劑量、短療程使用，可減少細菌暴露于抗生素的時間，迅速降低細菌量使敏感性降低亞群的細菌降至最低點，可以延緩耐藥性產生。本品在體內不代謝，85%的藥物原形自尿中排出，對肝功能基本沒有影響，對老年人安全性仍然好，不良反應并不隨劑量增加而增加。本實驗左氧氟沙星治療組和對照組的不良反應的發生率均為8%，無統計學差異，P＞0.05，患者都能耐受。因此，左氧氟沙星大劑量，短療程使用，不僅效果確切、安全，耐藥性低，延長藥物使用壽命;還可節省醫療費用，縮短住院天數，減少醫護人員配藥、治療、護理的工作量，增加患者依從性，值得臨床推廣。當然對于由毒力強，容易引起壞死性改變的細菌如金葡菌、銅綠假單胞菌所致肺炎合并其他肺外感染如心內膜炎，腦膜炎時以及少見病原體引起的感染，不適于應用短療程治療。

［1］ 陸再英，鐘南山．內科學.人民衛生出版社，2009:17-19．

［2］ 中華醫學會呼吸病學分會．社區獲得性肺炎診斷和治療指南．中華結駭和呼吸雜志，2006，29(10):651-655．

［3］ 石彥明，寧康，周玲，等.左氧氟沙星治療急性下呼吸道細菌感染的療效觀察.中華醫院感染學雜志，2003，13(4):366-367．

［4］ 李建國，陳瑞，呂志強等.左氧氟沙星與頭孢噻肟治療下呼吸道感染的療效比較.中華醫院感染學雜志，2004，14(3):314-316．

［5］ 于艷梅，劉林林.左氧氟沙星不同給藥方法對治療下呼吸道感染有效性及安全性的研究.國外醫學呼吸系統分冊，2005，25(8):639-640．