曲美他嗪改善擴張型心肌病患者心功能的臨床研究

陸健

擴張型心肌病(DCM)主要表現(xiàn)為心臟擴大、慢性心力衰竭、心律失常，最終導致病情惡化，曲美他嗪作為新型的抗心肌缺血、改善心肌能量代謝的藥物，在臨床中得到越來越廣泛的應用，但對DCM的療效報道甚少。我院對部分擴張型心肌病患者在常規(guī)治療的基礎上予以曲美他嗪治療，取得良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 全部病例經過詳細體格檢查、超聲心電圖、胸部X光檢查、心電圖等方法排除了冠心病、高血壓性心臟病、風濕性心臟病、先天性心臟病、病毒性心肌炎和心包疾病，均符合WHO/ISH制訂的DCM診斷標準，均并發(fā)充血性心力衰竭，采用隨機法分為兩組，治療組30例，其中男16例，女14例，年齡35～70(平均48.5)歲，用藥時心功能(按NYHA分級)Ⅱ級12例，Ⅲ級13例，Ⅳ級5例;對照組30例，其中男18例，女12例，年齡36～71(平均49.5)歲，用藥時心功能Ⅱ級11例，Ⅲ級15例，Ⅳ級4例，兩組均無嚴重的竇性心動過緩、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、支氣管哮喘、低血壓等，兩組患者年齡、性別、心衰程度也相似，具有可比性(P＞0.05)。1.2 方法 對照組:給予洋地黃、利尿劑及血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEl)等常規(guī)抗心衰治療。治療組在上述治療的基礎上加用曲美他嗪(商品名:萬爽力，由法國施維雅藥廠生產)20 mg，3次/d，兩組療程均為6個月。觀察兩組治療前后臨床療效、6 min步行試驗及超聲指標值:左室舒張末期內經(LVD)、左室收縮末期內經(LVS)、射血分數(shù)(EF)，每搏量(SV)、每分鐘心排血量(CO)。

1.3 療效判定標準 顯效:①心功能改善≥2級。②心影縮小，心電圖改善顯著;有效:心功能改善≥1級，以上癥狀減輕或肺部啰音減少;無效:治療后癥狀、體征不變、加重或死亡。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 14.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以均值±標準差(x±s)表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 對照組30例治療后顯效8例，有效13例，無效9例，總有效率70%;治療組30例治療后顯效11例，有效17例，無效2例，總有效率93.33%。治療組療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后6 min步行距離比較 見表1

2.3 超聲心動圖的改變 兩組治療前后超聲心動圖改變 見表2

表1 兩組治療前后6 min步行距離比較(m)

表2 兩組治療前后超聲心動圖的改變

2.4 不良反應 1例服藥1周后出現(xiàn)輕微腹脹，給予口服多潘立酮，其他受試者對曲美他嗪的耐受性良好，未出現(xiàn)與藥物相關的不良反應，堅持全程用藥。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能無明顯變化。

3 討論

DCM患者因心肌病變各房室腔擴大，二尖瓣、三尖瓣環(huán)增大，心肌心內膜纖維化，心臟收縮功能障礙，心排血量減少，心臟殘余量增多，左室舒張增高，肺循環(huán)與體循環(huán)淤血，產生頑固性、慢性心力衰竭。由于神經內分泌因子的長期慢性激活導致心肌結構、功能、表型的變化，臨床表現(xiàn)為心肌質量、心室容量的增加及心室形狀的改變，即心室重塑，同時加重心肌損傷，心功能惡化，而心室重塑，心肌損傷，心功能惡化又進一步激活神經內分泌因子，形成惡性循環(huán)［1］。同時CHF存在心肌缺血、缺氧、心肌細胞的能量供應絕對或相對不足，能量的利用障礙終將進一步導致心肌細胞壞死，心肌細胞減少，使心肌總體收縮力下降，心肌纖維化又使心室順應性下降，心室重構更明顯［2］。所以對于CHF，除了血流動力學紊亂、神經內分泌激活外，能量耗竭也是臨床所迫切需要解決的問題［3］。

近年來認識到心力衰竭患者存在心肌能量代謝障礙，心肌細胞能量代謝失調是充血性心力衰竭的病理生理機制之一，曲美他嗪是一種優(yōu)化心肌能量代謝，具有獨特作用機制的抗心肌缺血藥物［4］，能選擇性抑制線粒體酶，有效抑制心肌缺血時游離脂肪酸的β氧化，促進葡萄糖有氧氧化，使缺氧狀態(tài)下的心肌細胞更有效地利用有限的氧產生ATP，并促進糖分解和有氧氧化偶聯(lián)，避免細胞酸中毒，防止鈣離子超載;同時促使游離脂肪酸合成磷酯，保護心肌細胞膜，促進心肌細胞功能恢復，發(fā)揮基于優(yōu)化線粒體能量代謝的心肌保護作用，通過提高氧的利用效率來滿足心肌細胞對氧的需求，達到改善心力衰竭的作用［5-7］。本研究應用曲美他嗪治療后患者的LVEF、CO、SV 顯著增加，LVD、LVC均明顯下降，顯示了其良好的改善心功能作用。說明了在常規(guī)治療基礎上加用萬爽力長期治療，可能通過促進葡萄糖氧化產生更多ATP，增強心臟收縮功能，且可減少酸中毒，減少鈣超載，增加細胞膜磷脂合成，保護細胞膜，有助于防止左室進一步擴張，減少心力衰竭發(fā)作加重，進而改善左室重塑及心肌復極差異，改善心功能及降低嚴重室性心律失常發(fā)生率進而降低死亡率［8］。6 min步行距離是較好地反映心功能狀態(tài)及運動耐受力的試驗，本文研究結果表明，治療組患者治療后6 min步行距離較對照組有顯著增加，明顯地提高DCM心力衰竭患者的心功能耐量活動，有效提高生活質量［9］。總結本研究，曲美他嗪治療擴張型心肌病療效顯著，無明顯不良反應，是一種安全、有效方法，將成為治療原發(fā)性擴張型心肌病一種新的治療手段，值得臨床上推廣應用。

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