類風濕關節炎實驗室診斷的應用探討

張英

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以累及周圍關節為主的、常見的自身免疫性疾病。可造成關節軟骨和骨的破壞，是我國人群喪失勞動力和致殘的主要原因之一，如早期發現、早期治療可有效控制RA的病情發展。RA的診斷依靠病史、臨床表現、實驗室和影像學檢查等。其中實驗室檢查尤其是近年來用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測抗環瓜氨酸抗體(抗CCP抗體)等自身抗體可有效提高RA早期診斷的準確性。本研究主要通過檢測抗CCP抗體、抗RA33抗體和類風濕因子(RF)，分析自身抗體在RA診斷中的敏感性和特異性，探討其對RA的早期臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 RA組 來自我院各類門診和住院患者共98例。其中男39例，女59例，年齡18～75歲。診斷符合美國風濕病學會(1987年)協會分類標準。

1.1.2 正常對照組 來自我院體檢者65例。其中男29例，女36例，年齡21～52歲。無關節痛和關節腫塊史，無發熱及皮疹史。

1.2 方法

1.2.1 抗CCP和抗RA33抗體測定 采集清晨空腹血清用ELISA法分別測定抗CCP和抗RA33抗體含量，試劑分別由德國歐蒙醫學實驗診斷有限公司和德國IMTEC公司提供。操作嚴格按試劑盒說明進行。抗CCP抗體結果判斷:＞5 u/ml為陽性;抗RA33抗體結果判斷:＞25 u/ml為陽性。

1.2.2 RF和急性C反應蛋白(CRP)測定 采集清晨空腹血清用膠乳增強比濁法分別測定RF、CRP含量。試劑分別由西班牙BioSyStems公司和寧波美康生物科技有限公司生產和提供;儀器采用日本HITACHI全自動生化分析儀。RF的結果判斷:＞30IU/m l為陽性。CRP的結果判斷:＞10 mg/L為陽性。

1.2.3 紅細胞沉降率(ESR)測定 采集靜脈血用魏氏法。結果判斷:男性0～15 mm/1 h末，女性0～20 mm/1 h末。

1.2.4 統計學方法 檢測結果用平均值表示，數據利用SPSS軟件進行分析，兩組間比較用t檢驗，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 抗CCP、抗 RA33抗體、RF、CRP、ESR檢測結果 比較可知RA組各項指標的檢測結果明顯高于正常對照組，統計學上差異性(P＜0.01)。兩組別結果比較見表1。

2.2 抗CCP、抗RA33抗體和RF的敏感性和特異性比較

RA組:①三項檢測指標的陽性率明顯高于正常對照組，統計學上有顯著差異性(P＜0.01)。②敏感性由高到低是RF(81.6%)、抗 CCP抗體(78.6%)、抗 RA33抗體(40.0%)。③特異性由高到低是抗CCP抗體(95.4%)、抗RA33抗體(89.2%)、RF(72.3%)。正常對照組:RF的陽性率最高(27.7%)，其次抗RA33抗體(10.8)，最低的是抗CCP抗體(4.60%)。兩組陽性率比較見表2。

表1 抗CCP、抗RA33抗體和RF等結果比較

表2 兩組自身抗體的敏感性和特異性比較(%)

3 討論

RF是一種自身抗體，常見于類風濕關節炎，同時也見于其他多種風濕疾病和急慢性炎癥。如系統性紅斑狼瘡、原發性干燥綜合征、系統性硬皮病、亞急性細菌性心內膜炎、慢性肺結核等疾病，甚至在正常人中也有一定的陽性率，如本次實驗顯示在正常對照組存在27.7%的陽性率。只有當RF滴度高、多次測定陽性時患RA的可能性才較大。因此，RF存在敏感性高但特異性相對較低的局限。當臨床癥狀不典型時，很難為RA的診斷提供可靠實驗依據。

抗CCP、抗RA33抗體是近年來發展較快的自身抗體。自2000年首次合成出APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇環瓜氨酸肽(CCP)，便建立了ELISA法用于檢測RA患者的CCP抗體。通過實驗可知:抗CCP、抗RA33抗體是診斷RA的特異指標。二者的敏感性雖然不如RF，但對診斷RA具有很高的特異性，分別達到95.4%和89.2%，均高于RF的72.3%，具有統計學意義(P＜0.01)。由于抗CCP抗體敏感性與RF相近，特異性明顯優于一貫作為診斷RA依據的RF，因此在臨床上抗CCP抗體的檢測有助于提高RA的診斷率［1］。尤其至少70%RA患者在疾病早期即可出現該抗體［2］。抗RA33抗體對RA的敏感性不如抗CCP抗體和RF，但特異性卻高于RF。并且這種抗體的出現不依賴于RF的出現。李世榮等報道［3］抗CCP抗體、抗RA33抗體對早期的RA患者，尤其是當RF陰性時有重要的診斷價值。

CRP是炎癥過程中出現的急性期蛋白之一，它和ESR都是觀察滑膜炎癥的活動性和嚴重性的實驗指標，兩者均無特異性。研究發現RA組中CRP含量和ESR的數值與正常對照組相比均明顯升高，具有統計學意義(P＜0.01)。如兩者升高明顯說明疾病處在活動期，且升高程度與病情嚴重性呈正比。如炎癥得到緩解兩者均會出現下降，因此CRP和ESR也是反映藥物療效的良好指標。

綜上所述內源性的抗原作用產生的自身抗體在RA的診斷中有重要意義，如目前常用的RF、抗CCP抗體、抗RA33抗體等。其中RF的敏感性最高，抗CCP抗體的特異性最好。張義東等［4］研究發現RF聯合檢測抗CCP抗體雖敏感性下降，但特異性明顯提高，聯合特異性達98%以上。王麗萍等［5］報道早期RA和RA患者中，抗CCP抗體、抗RA33抗體單一陽性時特異性可達93.3%和89.9%，兩者同時陽性時特異性幾近100%，這說明出現的陽性指標越多對診斷越有價值。因此將RF、抗CCP抗體、抗RA33抗體三者聯合檢測并結合CRP和ESR會明顯提高早期RA的診斷率，并且對已確診RA的治療觀察及病情估計等均有重要意義。

［1］ 孫華瑜，王彩云，劉雯，等.抗環瓜氨酸肽抗體對類風濕關節炎診斷的價值.福建大學學報，2008，42(3):284-285．

［2］ 邵曉鳳，栗占國，等.類風濕關節炎免疫學診斷方法及其臨床意義.中華檢驗醫學雜志，2007，30(5):592-594．

［3］ 李世榮，馬金棟，王云增，等.類風濕性關節炎患者檢測抗CCP抗體、抗RA33抗體、CRP的臨床價值.臨床檢驗雜志，2006，24(4):270-273．

［4］ 張義東，董宇鴻.IgM、IgG、IgA類類風濕因子及抗CCP抗體對RA的診斷意義.臨床檢驗雜志，2006，24(3):205．

［5］ 王麗萍，韓丙遵，王洪英，等.類風濕性關節炎患者抗CCP和抗RA33抗體檢測的意義.中國醫藥導刊，2008，10(6):914-916．