卡培他濱用于晚期胃癌術(shù)后輔助化療患者維持治療

曲 進 任曉安 邊吉來 唐淑紅

（大連市第五人民醫(yī)院，遼寧大連 116021）

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是手術(shù)切除。胃癌預(yù)后差，術(shù)后大多數(shù)患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，5年生存率低于30%[1]。目前胃癌術(shù)后治療仍有許多爭議，尚不清楚術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案。筆者所在科室于2 0 0 7年1月～2010年12月，針對26例晚期胃癌術(shù)后輔助化療結(jié)束的患者進行口服卡培他濱維持治療半年，療效尚可，副反應(yīng)可耐受，報道如下。

1 資料和方法

全組26例病人，最大年齡79歲，最小年齡45歲；男18例，女8例；均為經(jīng)手術(shù)病理確診胃癌，R0切除；其中D 1手術(shù)10例，D 2手術(shù)16例；Ⅲ期15例，Ⅳ期11例（AJCC第六版分期標(biāo)準(zhǔn)）；低分化腺癌20例，印戒細胞癌6例。術(shù)后均已完成6周期輔助化療。PS評分≤2分，心腎肝功正常，無骨髓抑制。治療方法：輔助化療結(jié)束后3周全面復(fù)診，評估基礎(chǔ)水平，除外腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后開始口服卡培他濱2000m g/(m2·d)，連續(xù)服用14d，q3w，直至6個月。口服卡培他濱期間每2周檢測理化指標(biāo)；影像學(xué)有癥狀隨時復(fù)診，無癥狀每3個月復(fù)診。觀察術(shù)后疾病進展時間（TTP）及毒副反應(yīng)。按NCI常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)（第3版）評價毒副作用。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

表1 病例特點及治療效果

26例患者當(dāng)中，有6例患者口服卡培他濱期間疾病進展；8例患者直至2010年12月停止觀察仍未見疾病進展（12～47個月）；12例疾病進展的患者TTP17.5個月（12～22個月）。18例患者TTP14.7個月。一年復(fù)發(fā)率23.1%。詳見表1。

2.2 毒副反應(yīng)

骨髓抑制發(fā)生率為46.2%，Ⅲ～Ⅳ度為7.7%；手足口綜合征發(fā)生率為30.8%，Ⅲ～Ⅳ度為3.8%；腹瀉發(fā)生率為15.4%，Ⅲ～Ⅳ度為3.8%。

3 討論

胃癌約50%的病人不能接受根治性胃切除術(shù)，即使是根治術(shù)后的病人仍有大部分死于腫瘤。胃癌根治術(shù)后Ⅰ期的5年生存率為50%～87%，Ⅱ期為34%～60%，Ⅲ期為10%～48%，Ⅳ期低于10%[2]。Ⅱ～Ⅳ期胃癌根治術(shù)后的局部區(qū)域復(fù)發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率為40%～65%。關(guān)于胃癌術(shù)后輔助化療，長期以來一直有很大的爭議，氟尿嘧啶類藥物作為傳統(tǒng)化療藥物，胃癌中被廣泛應(yīng)用。卡培他濱是新一代口服選擇性氟尿嘧啶甲胺酸鹽抗腫瘤藥，屬嘧啶類抗代謝藥物，為5-Fu的前體，以原型自胃腸道吸收，經(jīng)過一系列代謝，選擇性地在腫瘤細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu，理論上為治療腫瘤的靶向藥物。主要優(yōu)點：（1）腫瘤選擇性激活，提高了局部藥物濃度而使抗腫瘤作用增加，減小毒性；（2）口服給藥，能夠模擬5-Fu持續(xù)滴注，降低常見的受影響器官的藥物濃度而使全身毒性減輕。本組26例晚期胃癌術(shù)后輔助化療后卡培他濱維持治療的患者，6例卡培他濱治療期間疾病進展；8例患者直至今仍未見疾病進展；12例完成卡培他濱治療患者TTP17.5個月。18例患者TTP14.7個月，1年復(fù)發(fā)率23.1%。比較國內(nèi)外平均復(fù)發(fā)時間為術(shù)后18.3～28個月[3-7]。因為病例數(shù)較少，P值無意義。初步觀察結(jié)果提示晚期胃癌術(shù)后輔助化療后卡培他濱維持治療，耐受性和順從性較好，治療可行，可以開展多中心臨床研究，提供更多循證學(xué)支持。

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